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Efeitos de 24 horas do brometo de tiotrópio na tetraplegia

11 de setembro de 2020 atualizado por: Dr. Gregory Schilero, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinar os efeitos e a duração da ação do brometo de tiotrópio na função pulmonar em pessoas com lesão medular

As complicações respiratórias são a principal causa de morte durante o primeiro ano após a LME aguda e a terceira principal causa de morte depois disso. A perda completa ou parcial das inervações dos músculos respiratórios em indivíduos com lesões cervicais e torácicas altas leva a ventilação inadequada e incapacidade de eliminar secreções de forma eficaz, muitas vezes levando à ventilação de suporte após a lesão inicial. Desenvolvimento de atelactasias, pneumonias e insuficiência respiratória são as complicações respiratórias mais comuns observadas durante a fase aguda da lesão. É bem conhecido que um defeito ventilatório restritivo, dependente do nível e integridade da lesão, é aparente em indivíduos com LME cervical crônica. O comprometimento funcional respiratório pode estar ainda mais comprometido nesses indivíduos, a maioria dos quais compartilha muitos aspectos da fisiologia obstrutiva das vias aéreas comumente associada à asma. Supõe-se que as características semelhantes à asma que os indivíduos com LME cervical crônica demonstram sejam devidas ao tônus ​​colinérgico predominante das vias aéreas, transportado por fibras nervosas vagais (parassimpáticas) intactas que surgem do tronco encefálico, enquanto as inervações simpáticas são interrompidas no nível da coluna vertebral torácica superior. cordão. Não se sabe se o estreitamento das vias aéreas e a HRVA na LME cervical crônica também estão relacionados à inflamação crônica das vias aéreas, embora seja concebível que infecções respiratórias repetidas ou, possivelmente, um componente neurogênico possam contribuir para a inflamação crônica das vias aéreas.

Portanto, os investigadores pretendem avaliar como o broncodilatador de ação prolongada (brometo de tiotrópio) afeta vários índices de função pulmonar, incluindo: testes de função pulmonar, níveis de inflamação e força da tosse ao longo de 24 horas após receber o medicamento do estudo. Os resultados serão analisados ​​para a linha de base, 1 hora, 3 horas, 20 horas e 24 horas após a inalação da droga, tanto para a medicação ativa quanto para o placebo não ativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Além de um defeito ventilatório restritivo resultante da paralisia dos músculos respiratórios, a LME cervical (tetraplegia) está associada à fisiologia obstrutiva das vias aéreas semelhante à associada à asma. Os pesquisadores levantam a hipótese de que esses aspectos da fisiologia obstrutiva decorrem de aumentos sem oposição no tônus ​​colinérgico das vias aéreas como resultado do desequilíbrio autonômico; onde a inervação vagal (neurotransmissão colinérgica) para os pulmões está intacta e as influências adrenérgicas broncodilatadoras das vias simpáticas são interrompidas. Os investigadores demonstraram, usando critérios espirométricos, respostas broncodilatadoras significativas em aproximadamente 50% dos indivíduos com tetraplegia após a inalação de beta-2 agonistas de ação curta (sulfato de salbutamol) e agentes anticolinérgicos (brometo de ipratrópio). Quando a condutância específica das vias aéreas (sGaw), um indicador mais sensível de broncodilatação, foi avaliada por pletismografia de corpo inteiro, observou-se broncodilatação significativa e restauração do calibre normal das vias aéreas em todos os indivíduos.

Intuitivamente, pode-se esperar que, por meio de broncodilatação, indivíduos com tetraplegia suscetíveis que já tenham força muscular respiratória comprometida e tosse enfraquecida possam se beneficiar de uma melhor desobstrução das vias aéreas e, por meio de aumentos nos volumes pulmonares, melhorem a relação comprimento-tensão dos músculos expiratórios residuais para iniciar exercícios mais vigorosos. tosse. Com base em um estudo comparativo dos efeitos broncodilatadores do brometo de ipratrópio versus albuterol em pessoas com tetraplegia (na publicação), parece que o brometo de ipratrópio provocou maior broncodilatação, talvez devido à especificidade da ação no bloqueio da ligação da acetilcolina ao muscarínico-3 (M3 ) receptor do músculo liso das vias aéreas. O objetivo dos investigadores neste estudo preliminar é avaliar se os efeitos salutares sobre a função pulmonar, força da tosse e inflamação das vias aéreas são observados em um período de 24 horas após a inalação de uma dose única de brometo de tiotrópio 18 mcg cápsula inalatória versus placebo utilizando uma dose dupla -design cruzado cego em pessoas com tetraplegia crônica estável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10468
        • James J Peters VA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Lesão Medular Crônica (> 1 ano pós-lesão)
  2. Tetraplegia estável (nível de lesão C3-C8, não dependente de ventilador)
  3. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos

Critério de exclusão:

  1. Tabagismo, tabagismo ativo ou histórico de tabagismo nos últimos 6 meses;
  2. Dependente de ventilador;
  3. História conhecida de asma, DPOC ou doença inflamatória durante a vida;
  4. Infecção respiratória ativa ou recente (nos últimos 3 meses);
  5. Uso de medicamentos conhecidos por afetar o sistema respiratório;
  6. Uso de medicamentos conhecidos por alterar o calibre das vias aéreas
  7. Hipertensão descontrolada;
  8. Glaucoma ou catarata;
  9. Histórico de alergia à proteína do leite
  10. Grávida ou tentando engravidar
  11. Falta de capacidade mental para dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo brometo de tiotrópio
Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber brometo de tiotrópio, dose única (cápsula de inalação - 18 mcg) ao longo de 24 horas no primeiro dia da visita 1 ou durante a visita 3. No dia da primeira visita agendada ( visita 1 ) ,os participantes do estudo deverão chegar entre 12h e 13h no laboratório pulmonar do JJPVAMC (7A-13). Medições basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) serão obtidas antes da administração do medicamento. A cápsula de brometo de tiotrópio contendo ingredientes ativos será inalada por via oral através de um SPIRIVA HandiHaler. Medidas de óxido nítrico exalado, função pulmonar (espirometria, volumes pulmonares estáticos e condutância específica das vias aéreas) serão realizadas em 20 e 24 horas. O mesmo horário será seguido para as visitas 3 e 4; as visitas 3 e 4 serão agendadas entre 14 e 21 dias após a visita 2.
O brometo de tiotrópio é um anticolinérgico utilizado para estudar broncodilatação e melhora da função pulmonar em pacientes tetraplégicos
Outros nomes:
  • Anticolinérgico
O placebo é uma cápsula de inalação não ativa.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber placebo, dose única (cápsula de inalação - 18 mcg) ao longo de 24 horas no primeiro dia da visita 1 ou durante a visita 3. No dia da primeira visita agendada (visita 1), os participantes do estudo serão solicitados a chegar entre 12h e 13h no laboratório pulmonar do JJPVAMC (7A-13). Medições basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) serão obtidas antes da administração do medicamento. A cápsula de placebo contendo ingredientes ativos será inalada por via oral através de um SPIRIVA HandiHaler. Medidas de óxido nítrico exalado, função pulmonar (espirometria, volumes pulmonares estáticos e condutância específica das vias aéreas) serão realizadas em 20 e 24 horas. O mesmo horário será seguido para as visitas 3 e 4; as visitas 3 e 4 serão agendadas entre 14 e 21 dias após a visita 2.
O brometo de tiotrópio é um anticolinérgico utilizado para estudar broncodilatação e melhora da função pulmonar em pacientes tetraplégicos
Outros nomes:
  • Anticolinérgico
O placebo é uma cápsula de inalação não ativa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos valores de espirometria da linha de base
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Mudança no Óxido Nítrico Exalado (FeNO)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos volumes pulmonares (Pletismografia)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Mudança na Resistência das Vias Aéreas pelo Sistema de Oscilometria de Impulso (IOS)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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