- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02586649
Efeitos de 24 horas do brometo de tiotrópio na tetraplegia
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinar os efeitos e a duração da ação do brometo de tiotrópio na função pulmonar em pessoas com lesão medular
As complicações respiratórias são a principal causa de morte durante o primeiro ano após a LME aguda e a terceira principal causa de morte depois disso. A perda completa ou parcial das inervações dos músculos respiratórios em indivíduos com lesões cervicais e torácicas altas leva a ventilação inadequada e incapacidade de eliminar secreções de forma eficaz, muitas vezes levando à ventilação de suporte após a lesão inicial. Desenvolvimento de atelactasias, pneumonias e insuficiência respiratória são as complicações respiratórias mais comuns observadas durante a fase aguda da lesão. É bem conhecido que um defeito ventilatório restritivo, dependente do nível e integridade da lesão, é aparente em indivíduos com LME cervical crônica. O comprometimento funcional respiratório pode estar ainda mais comprometido nesses indivíduos, a maioria dos quais compartilha muitos aspectos da fisiologia obstrutiva das vias aéreas comumente associada à asma. Supõe-se que as características semelhantes à asma que os indivíduos com LME cervical crônica demonstram sejam devidas ao tônus colinérgico predominante das vias aéreas, transportado por fibras nervosas vagais (parassimpáticas) intactas que surgem do tronco encefálico, enquanto as inervações simpáticas são interrompidas no nível da coluna vertebral torácica superior. cordão. Não se sabe se o estreitamento das vias aéreas e a HRVA na LME cervical crônica também estão relacionados à inflamação crônica das vias aéreas, embora seja concebível que infecções respiratórias repetidas ou, possivelmente, um componente neurogênico possam contribuir para a inflamação crônica das vias aéreas.
Portanto, os investigadores pretendem avaliar como o broncodilatador de ação prolongada (brometo de tiotrópio) afeta vários índices de função pulmonar, incluindo: testes de função pulmonar, níveis de inflamação e força da tosse ao longo de 24 horas após receber o medicamento do estudo. Os resultados serão analisados para a linha de base, 1 hora, 3 horas, 20 horas e 24 horas após a inalação da droga, tanto para a medicação ativa quanto para o placebo não ativo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além de um defeito ventilatório restritivo resultante da paralisia dos músculos respiratórios, a LME cervical (tetraplegia) está associada à fisiologia obstrutiva das vias aéreas semelhante à associada à asma. Os pesquisadores levantam a hipótese de que esses aspectos da fisiologia obstrutiva decorrem de aumentos sem oposição no tônus colinérgico das vias aéreas como resultado do desequilíbrio autonômico; onde a inervação vagal (neurotransmissão colinérgica) para os pulmões está intacta e as influências adrenérgicas broncodilatadoras das vias simpáticas são interrompidas. Os investigadores demonstraram, usando critérios espirométricos, respostas broncodilatadoras significativas em aproximadamente 50% dos indivíduos com tetraplegia após a inalação de beta-2 agonistas de ação curta (sulfato de salbutamol) e agentes anticolinérgicos (brometo de ipratrópio). Quando a condutância específica das vias aéreas (sGaw), um indicador mais sensível de broncodilatação, foi avaliada por pletismografia de corpo inteiro, observou-se broncodilatação significativa e restauração do calibre normal das vias aéreas em todos os indivíduos.
Intuitivamente, pode-se esperar que, por meio de broncodilatação, indivíduos com tetraplegia suscetíveis que já tenham força muscular respiratória comprometida e tosse enfraquecida possam se beneficiar de uma melhor desobstrução das vias aéreas e, por meio de aumentos nos volumes pulmonares, melhorem a relação comprimento-tensão dos músculos expiratórios residuais para iniciar exercícios mais vigorosos. tosse. Com base em um estudo comparativo dos efeitos broncodilatadores do brometo de ipratrópio versus albuterol em pessoas com tetraplegia (na publicação), parece que o brometo de ipratrópio provocou maior broncodilatação, talvez devido à especificidade da ação no bloqueio da ligação da acetilcolina ao muscarínico-3 (M3 ) receptor do músculo liso das vias aéreas. O objetivo dos investigadores neste estudo preliminar é avaliar se os efeitos salutares sobre a função pulmonar, força da tosse e inflamação das vias aéreas são observados em um período de 24 horas após a inalação de uma dose única de brometo de tiotrópio 18 mcg cápsula inalatória versus placebo utilizando uma dose dupla -design cruzado cego em pessoas com tetraplegia crônica estável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10468
- James J Peters VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesão Medular Crônica (> 1 ano pós-lesão)
- Tetraplegia estável (nível de lesão C3-C8, não dependente de ventilador)
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos
Critério de exclusão:
- Tabagismo, tabagismo ativo ou histórico de tabagismo nos últimos 6 meses;
- Dependente de ventilador;
- História conhecida de asma, DPOC ou doença inflamatória durante a vida;
- Infecção respiratória ativa ou recente (nos últimos 3 meses);
- Uso de medicamentos conhecidos por afetar o sistema respiratório;
- Uso de medicamentos conhecidos por alterar o calibre das vias aéreas
- Hipertensão descontrolada;
- Glaucoma ou catarata;
- Histórico de alergia à proteína do leite
- Grávida ou tentando engravidar
- Falta de capacidade mental para dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo brometo de tiotrópio
Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber brometo de tiotrópio, dose única (cápsula de inalação - 18 mcg) ao longo de 24 horas no primeiro dia da visita 1 ou durante a visita 3. No dia da primeira visita agendada ( visita 1 ) ,os participantes do estudo deverão chegar entre 12h e 13h no laboratório pulmonar do JJPVAMC (7A-13).
Medições basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) serão obtidas antes da administração do medicamento.
A cápsula de brometo de tiotrópio contendo ingredientes ativos será inalada por via oral através de um SPIRIVA HandiHaler.
Medidas de óxido nítrico exalado, função pulmonar (espirometria, volumes pulmonares estáticos e condutância específica das vias aéreas) serão realizadas em 20 e 24 horas.
O mesmo horário será seguido para as visitas 3 e 4; as visitas 3 e 4 serão agendadas entre 14 e 21 dias após a visita 2.
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O brometo de tiotrópio é um anticolinérgico utilizado para estudar broncodilatação e melhora da função pulmonar em pacientes tetraplégicos
Outros nomes:
O placebo é uma cápsula de inalação não ativa.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para receber placebo, dose única (cápsula de inalação - 18 mcg) ao longo de 24 horas no primeiro dia da visita 1 ou durante a visita 3. No dia da primeira visita agendada (visita 1), os participantes do estudo serão solicitados a chegar entre 12h e 13h no laboratório pulmonar do JJPVAMC (7A-13).
Medições basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) serão obtidas antes da administração do medicamento.
A cápsula de placebo contendo ingredientes ativos será inalada por via oral através de um SPIRIVA HandiHaler.
Medidas de óxido nítrico exalado, função pulmonar (espirometria, volumes pulmonares estáticos e condutância específica das vias aéreas) serão realizadas em 20 e 24 horas.
O mesmo horário será seguido para as visitas 3 e 4; as visitas 3 e 4 serão agendadas entre 14 e 21 dias após a visita 2.
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O brometo de tiotrópio é um anticolinérgico utilizado para estudar broncodilatação e melhora da função pulmonar em pacientes tetraplégicos
Outros nomes:
O placebo é uma cápsula de inalação não ativa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos valores de espirometria da linha de base
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
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Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Mudança no Óxido Nítrico Exalado (FeNO)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
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Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos volumes pulmonares (Pletismografia)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
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Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Mudança na Resistência das Vias Aéreas pelo Sistema de Oscilometria de Impulso (IOS)
Prazo: Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Durante a Visita 1 (0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 2 (20 e 24 horas pós-droga); Visita 3 (entre 14 e 21 dias após a visita 2- 0,1 e 3 horas pós-droga); Visita 4 (após a visita 3)
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Linha de base, uma hora de postagem, três horas de postagem, vinte horas de postagem, vinte e quatro horas de postagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivantes
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Brometo De Tiotrópio
- Brometos
- Antagonistas colinérgicos
Outros números de identificação do estudo
- SCH-14-019
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