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Effets sur 24 heures du bromure de tiotropium dans la tétraplégie

11 septembre 2020 mis à jour par: Dr. Gregory Schilero, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour déterminer les effets et la durée d'action du bromure de tiotropium sur la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de SCI

Les complications respiratoires sont la principale cause de décès au cours de la première année suivant une lésion médullaire aiguë et la troisième cause de décès par la suite. La perte complète ou partielle de l'innervation des muscles respiratoires chez les personnes atteintes de lésions cervicales et thoraciques hautes entraîne une ventilation inadéquate et une incapacité à éliminer efficacement les sécrétions, ce qui entraîne souvent une ventilation de soutien après la blessure initiale. Le développement d'atélactases, de pneumonies et d'insuffisance respiratoire sont les complications respiratoires les plus fréquemment observées au cours de la phase aiguë de la blessure. Il est bien connu qu'un défaut ventilatoire restrictif, dépendant du niveau et de l'état complet de la blessure, est apparent chez les personnes atteintes d'une lésion médullaire cervicale chronique. La déficience fonctionnelle respiratoire pourrait être davantage compromise chez ces personnes, dont la majorité partagent de nombreux aspects de la physiologie obstructive des voies respiratoires couramment associées à l'asthme. On a émis l'hypothèse que les caractéristiques de type asthmatique que présentent les personnes atteintes d'une lésion médullaire cervicale chronique sont dues à un tonus cholinergique prédominant porté par des fibres nerveuses vagales (parasympathiques) intactes provenant du tronc cérébral, alors que l'innervation sympathique est interrompue au niveau de la colonne vertébrale thoracique supérieure. corde. On ne sait pas si le rétrécissement des voies respiratoires et l'AHR dans les lésions médullaires cervicales chroniques sont également liés à l'inflammation chronique des voies respiratoires, bien qu'il soit concevable que des infections respiratoires répétées ou, éventuellement, une composante neurogène, puissent contribuer à l'inflammation chronique des voies respiratoires.

Par conséquent, les chercheurs visent à évaluer comment le bronchodilatateur à action prolongée (bromure de tiotropium) affecte divers indices de la fonction pulmonaire, notamment : les tests de la fonction pulmonaire, les niveaux d'inflammation et la force de la toux pendant 24 heures après avoir reçu le médicament à l'étude. Les résultats seront analysés pour la ligne de base, 1 heure, 3 heures, 20 heures et 24 heures après l'inhalation du médicament pour le médicament actif et le placebo non actif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En plus d'un défaut ventilatoire restrictif résultant d'une paralysie des muscles respiratoires, la lésion médullaire cervicale (tétraplégie) est associée à une physiologie obstructive des voies respiratoires similaire à celle associée à l'asthme. Les chercheurs émettent l'hypothèse que ces aspects de la physiologie obstructive proviennent d'augmentations sans opposition du tonus cholinergique des voies respiratoires à la suite d'un déséquilibre autonome ; où l'innervation vagale (neurotransmission cholinergique) vers les poumons est intacte et les influences adrénergiques bronchodilatatrices des voies sympathiques sont interrompues. Les investigateurs ont démontré, à l'aide de critères spirométriques, des réponses bronchodilatatrices significatives chez environ 50 % des sujets tétraplégiques suite à l'inhalation de bêta-2 agonistes à courte durée d'action (sulfate d'albutérol) et d'agents anticholinergiques (bromure d'ipratropium). Lorsque la conductance spécifique des voies respiratoires (sGaw), un indicateur plus sensible de la bronchodilatation, a été évaluée par pléthysmographie du corps entier, une bronchodilatation significative et une restauration du calibre normal des voies respiratoires ont été notées chez tous les sujets.

Intuitivement, on pourrait s'attendre à ce que, grâce à la bronchodilatation, les personnes tétraplégiques sensibles qui ont déjà une force musculaire respiratoire affaiblie et une toux affaiblie puissent bénéficier d'un meilleur dégagement des voies respiratoires, et via des augmentations des volumes pulmonaires, améliorer la relation longueur-tension des muscles expiratoires résiduels pour l'initiation d'une respiration plus énergique. toux. Sur la base d'une étude comparative des effets bronchodilatateurs du bromure d'ipratropium par rapport à l'albutérol chez les personnes tétraplégiques (en publication), il semble que le bromure d'ipratropium ait induit une bronchodilatation plus importante, peut-être en raison de la spécificité d'action en bloquant la liaison de l'acétylcholine au muscarinique-3 (M3 ) récepteur des muscles lisses des voies respiratoires. Le but des chercheurs dans cette étude préliminaire est d'évaluer si des effets bénéfiques sur la fonction pulmonaire, la force de la toux et l'inflammation des voies respiratoires sont observés sur une période de vingt-quatre heures après l'inhalation d'une dose unique de bromure de tiotropium 18 mcg en capsule par inhalation par rapport à un placebo utilisant un double -conception croisée aveugle chez les personnes atteintes de tétraplégie chronique stable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10468
        • James J Peters VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Lésion chronique de la moelle épinière (> 1 an après la lésion)
  2. Tétraplégie stable (niveau de lésion C3-C8, non dépendante d'un ventilateur)
  3. Homme ou femme entre 18 et 65 ans

Critère d'exclusion:

  1. Tabagisme, actif ou antécédents de tabagisme au cours des 6 derniers mois ;
  2. Dépendant du ventilateur ;
  3. Antécédents connus d'asthme, de MPOC ou de maladie inflammatoire au cours de la vie ;
  4. Infection respiratoire active ou récente (moins de 3 mois) ;
  5. Utilisation de médicaments connus pour affecter le système respiratoire;
  6. Utilisation de médicaments connus pour altérer le calibre des voies respiratoires
  7. Hypertension non contrôlée ;
  8. Glaucome ou cataractes ;
  9. Antécédents d'allergie aux protéines de lait
  10. Enceinte ou essayant de devenir enceinte
  11. Manque de capacité mentale pour donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe du bromure de tiotropium
Les participants à l'étude seront répartis au hasard pour recevoir du bromure de tiotropium, dose unique (capsule d'inhalation - 18 mcg) au cours de 24 heures le premier jour de la visite 1 ou lors de la visite 3. Le jour de la première visite prévue (visite 1) , les participants à l'étude seront invités à arriver entre midi et 13 h au laboratoire pulmonaire du JJPVAMC (7A-13). Les mesures de base de la pression artérielle (TA) et de la fréquence cardiaque (FC) seront obtenues avant l'administration du médicament. La capsule de bromure de tiotropium contenant des ingrédients actifs sera inhalée par voie orale à travers un SPIRIVA HandiHaler. Des mesures du monoxyde d'azote expiré, de la fonction pulmonaire (spirométrie, volumes pulmonaires statiques et conductance spécifique des voies respiratoires) seront effectuées à 20 et 24 heures. Le même horaire sera suivi pour les visites 3 et 4 ; les visites 3 et 4 seront programmées entre 14 et 21 jours après la visite 2.
Médicament: Bromure de tiotropium
Le bromure de tiotropium est un anticholinergique utilisé pour étudier la bronchodilatation et l'amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients tétraplégiques
Autres noms:
  • Anticholinergique
Médicament: Placebo
Le placebo est une capsule d'inhalation non active.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants à l'étude seront répartis au hasard pour recevoir un placebo, une dose unique (capsule d'inhalation - 18 mcg) pendant 24 heures le premier jour de la visite 1 ou lors de la visite 3. Le jour de la première visite prévue (visite 1), les participants à l'étude seront invités à arriver entre midi et 13 h au laboratoire pulmonaire du JJPVAMC (7A-13). Les mesures de base de la pression artérielle (TA) et de la fréquence cardiaque (FC) seront obtenues avant l'administration du médicament. La capsule placebo contenant des ingrédients actifs sera inhalée par voie orale à travers un SPIRIVA HandiHaler. Des mesures du monoxyde d'azote expiré, de la fonction pulmonaire (spirométrie, volumes pulmonaires statiques et conductance spécifique des voies respiratoires) seront effectuées à 20 et 24 heures. Le même horaire sera suivi pour les visites 3 et 4 ; les visites 3 et 4 seront programmées entre 14 et 21 jours après la visite 2.
Médicament: Bromure de tiotropium
Le bromure de tiotropium est un anticholinergique utilisé pour étudier la bronchodilatation et l'amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients tétraplégiques
Autres noms:
  • Anticholinergique
Médicament: Placebo
Le placebo est une capsule d'inhalation non active.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des valeurs de spirométrie par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Au cours de la visite 1 (0, 1 et 3 heures après l'administration du médicament) ; Visite 2 (20 et 24 heures post-médicament); Visite 3( entre 14 et 21 jours après la visite 2 - 0,1 et 3 heures post-médicament) ; Visite 4 (après la visite 3)
Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Modification de l'oxyde nitrique expiré ( FeNO )
Délai: Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Au cours de la visite 1 (0, 1 et 3 heures après l'administration du médicament) ; Visite 2 (20 et 24 heures post-médicament); Visite 3( entre 14 et 21 jours après la visite 2 - 0,1 et 3 heures post-médicament) ; Visite 4 (après la visite 3)
Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des volumes pulmonaires (pléthysmographie)
Délai: Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Au cours de la visite 1 (0, 1 et 3 heures après l'administration du médicament) ; Visite 2 (20 et 24 heures post-médicament); Visite 3( entre 14 et 21 jours après la visite 2 - 0,1 et 3 heures post-médicament) ; Visite 4 (après la visite 3)
Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Modification de la résistance des voies respiratoires par le système d'oscillométrie d'impulsion (IOS)
Délai: Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après
Au cours de la visite 1 (0, 1 et 3 heures après l'administration du médicament) ; Visite 2 (20 et 24 heures post-médicament); Visite 3( entre 14 et 21 jours après la visite 2 - 0,1 et 3 heures post-médicament) ; Visite 4 (après la visite 3)
Base de référence, une heure après, trois heures après, vingt heures après, vingt quatre heures après

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2015

Première publication (Estimation)

26 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCH-14-019

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