Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

24-uurs effecten van Tiotropiumbromide bij tetraplegie

11 september 2020 bijgewerkt door: Dr. Gregory Schilero, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de effecten en werkingsduur van tiotropiumbromide op de longfunctie bij personen met dwarslaesie te bepalen

Ademhalingscomplicaties zijn de belangrijkste doodsoorzaak tijdens het eerste jaar na acute dwarslaesie, en daarna de derde belangrijkste doodsoorzaak. Volledig of gedeeltelijk verlies van ademhalingsspierinnervatie bij personen met cervicale en hoge thoracale verwondingen leidt tot onvoldoende ventilatie en onvermogen om secreties effectief te verwijderen, wat vaak aanleiding geeft tot ondersteunende beademing na de eerste verwonding. Ontwikkeling van atelactase, pneumonieën en respiratoire insufficiëntie zijn de meest voorkomende respiratoire complicaties die worden waargenomen tijdens de acute fase van letsel. Het is algemeen bekend dat een restrictief beademingsdefect, afhankelijk van het niveau en de volledigheid van de verwonding, duidelijk is bij personen met chronische cervicale dwarslaesie. Ademhalingsfunctiestoornissen kunnen verder worden aangetast bij deze personen, van wie de meerderheid veel aspecten deelt van obstructieve luchtwegfysiologie die gewoonlijk wordt geassocieerd met astma. De astma-achtige kenmerken die personen met chronische cervicale dwarslaesie vertonen, zijn verondersteld te wijten te zijn aan de overheersende cholinerge luchtwegtonus die wordt gedragen door intacte vagale (parasympathische) zenuwvezels die uit de hersenstam komen, terwijl sympathische innervaties worden onderbroken op het niveau van de bovenste thoracale spinale koord. Of luchtwegvernauwing en AHR bij chronische cervicale SCI ook verband houden met chronische luchtwegontsteking is onbekend, hoewel het denkbaar is dat herhaalde luchtweginfecties of mogelijk een neurogene component kunnen bijdragen aan chronische luchtwegontsteking.

Daarom streven de onderzoekers ernaar om te beoordelen hoe langwerkende bronchodilatator (tiotropiumbromide) verschillende indicatoren van de longfunctie beïnvloedt, waaronder: longfunctietesten, ontstekingsniveaus en hoeststerkte gedurende 24 uur na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De resultaten worden geanalyseerd voor basislijn, 1 uur, 3 uur, 20 uur en 24 uur na inhalatie van het geneesmiddel voor zowel actieve medicatie als niet-actieve placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Naast een restrictief ventilatiedefect als gevolg van verlamming van de ademhalingsspieren, wordt cervicale dwarslaesie (tetraplegie) geassocieerd met obstructieve luchtwegfysiologie vergelijkbaar met die geassocieerd met astma. De onderzoekers veronderstellen dat deze aspecten van obstructieve fysiologie voortkomen uit ongehinderde toename van de cholinerge luchtwegtonus als gevolg van autonome onbalans; waar vagale innervatie (cholinerge neurotransmissie) naar de longen intact is en de bronchusverwijdende adrenerge invloeden van sympathische banen worden onderbroken. De onderzoekers toonden met behulp van spirometrische criteria significante bronchusverwijdende reacties aan bij ongeveer 50% van de proefpersonen met tetraplegie na inhalatie van kortwerkende bèta-2-agonisten (albuterolsulfaat) en anticholinergica (ipratropiumbromide). Wanneer specifieke luchtweggeleiding (sGaw), een meer gevoelige indicator van bronchusverwijding, werd beoordeeld via plethysmografie van het hele lichaam, werd significante bronchusverwijding en herstel van het normale luchtwegkaliber waargenomen bij alle proefpersonen.

Intuïtief zou men kunnen verwachten dat personen met tetraplegie die gevoelig zijn voor bronchusverwijding en die al verminderde ademhalingsspierkracht en verzwakte hoest hebben, baat zouden kunnen hebben bij een betere luchtwegklaring, en via een toename van het longvolume de lengte-spanningsrelatie van resterende uitademingsspieren verbeteren voor het initiëren van krachtigere ademhalingsspieren. hoest. Op basis van een vergelijkende studie van de bronchusverwijdende effecten van ipratropiumbromide versus albuterol bij personen met tetraplegie (in publicatie), lijkt het erop dat ipratropiumbromide een grotere bronchusverwijding opwekte, misschien vanwege de specifieke werking bij het blokkeren van de binding van acetylcholine aan de muscarine-3 (M3). ) gladde spierreceptor in de luchtwegen. Het doel van de onderzoekers in deze voorlopige studie is om te beoordelen of heilzame effecten op de longfunctie, hoestkracht en luchtwegontsteking worden waargenomen gedurende een periode van vierentwintig uur na inhalatie van een enkele dosis tiotropiumbromide 18 mcg inhalatiecapsule versus placebo met gebruik van een dubbele dosis. -blind crossover-ontwerp bij personen met chronische stabiele tetraplegie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10468
        • James J Peters VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chronische dwarslaesie (>1 jaar na verwonding)
  2. Stabiele tetraplegie (letselniveau C3-C8, niet afhankelijk van ventilator)
  3. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Roken, actief of in het verleden gerookt gedurende de laatste 6 maanden;
  2. Ventilator afhankelijk;
  3. Bekende geschiedenis van astma, COPD of ontstekingsziekte tijdens het leven;
  4. Actieve of recente (binnen 3 maanden) luchtweginfectie;
  5. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het ademhalingssysteem beïnvloeden;
  6. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het kaliber van de luchtwegen veranderen
  7. Ongecontroleerde hypertensie;
  8. Glaucoom of staar;
  9. Geschiedenis van melkeiwitallergie
  10. Zwanger of probeert zwanger te worden
  11. Gebrek aan mentale capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tiotropiumbromide-groep
De deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen om Tiotropiumbromide, een enkele dosis (inhalatiecapsule - 18 mcg) te krijgen gedurende 24 uur op dag één van bezoek 1 of tijdens bezoek 3. Op de dag van het eerste geplande bezoek (bezoek 1) , wordt de deelnemers aan de studie gevraagd om tussen 12.00 en 13.00 uur aan te komen bij het longlaboratorium van het JJPVAMC (7A-13). Baseline bloeddruk (BP) en hartslag (HR) metingen zullen worden verkregen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Tiotropiumbromide capsules met actieve ingrediënten worden oraal geïnhaleerd via een SPIRIVA HandiHaler. Metingen van uitgeademd stikstofmonoxide, longfunctie (spirometrie, statische longvolumes en specifieke luchtweggeleiding) worden na 20 en 24 uur uitgevoerd. Hetzelfde schema wordt gevolgd voor bezoeken 3 en 4; bezoeken 3 en 4 worden gepland tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2.
Tiotropiumbromide is een anticholinergicum dat wordt gebruikt om bronchusverwijding en verbetering van de longfunctie bij tetraplegische patiënten te bestuderen
Andere namen:
  • Anticholinergicum
Placebo is een niet-actieve inhalatiecapsule.
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen aan een placebo, enkele dosis (inhalatiecapsule - 18 mcg) gedurende 24 uur op dag één van bezoek 1 of tijdens bezoek 3. Op de dag van het eerste geplande bezoek (bezoek 1), studiedeelnemers wordt gevraagd om tussen 12.00 en 13.00 uur aan te komen bij het longlaboratorium van het JJPVAMC (7A-13). Baseline bloeddruk (BP) en hartslag (HR) metingen zullen worden verkregen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Placebo-capsules met actieve ingrediënten worden oraal geïnhaleerd via een SPIRIVA HandiHaler. Metingen van uitgeademd stikstofmonoxide, longfunctie (spirometrie, statische longvolumes en specifieke luchtweggeleiding) worden na 20 en 24 uur uitgevoerd. Hetzelfde schema wordt gevolgd voor bezoeken 3 en 4; bezoeken 3 en 4 worden gepland tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2.
Tiotropiumbromide is een anticholinergicum dat wordt gebruikt om bronchusverwijding en verbetering van de longfunctie bij tetraplegische patiënten te bestuderen
Andere namen:
  • Anticholinergicum
Placebo is een niet-actieve inhalatiecapsule.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in spirometriewaarden vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in longvolumes (plethysmografie)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Verandering in luchtwegweerstand door Impulse Oscillometry System (IOS)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren