- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02586649
24-uurs effecten van Tiotropiumbromide bij tetraplegie
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de effecten en werkingsduur van tiotropiumbromide op de longfunctie bij personen met dwarslaesie te bepalen
Ademhalingscomplicaties zijn de belangrijkste doodsoorzaak tijdens het eerste jaar na acute dwarslaesie, en daarna de derde belangrijkste doodsoorzaak. Volledig of gedeeltelijk verlies van ademhalingsspierinnervatie bij personen met cervicale en hoge thoracale verwondingen leidt tot onvoldoende ventilatie en onvermogen om secreties effectief te verwijderen, wat vaak aanleiding geeft tot ondersteunende beademing na de eerste verwonding. Ontwikkeling van atelactase, pneumonieën en respiratoire insufficiëntie zijn de meest voorkomende respiratoire complicaties die worden waargenomen tijdens de acute fase van letsel. Het is algemeen bekend dat een restrictief beademingsdefect, afhankelijk van het niveau en de volledigheid van de verwonding, duidelijk is bij personen met chronische cervicale dwarslaesie. Ademhalingsfunctiestoornissen kunnen verder worden aangetast bij deze personen, van wie de meerderheid veel aspecten deelt van obstructieve luchtwegfysiologie die gewoonlijk wordt geassocieerd met astma. De astma-achtige kenmerken die personen met chronische cervicale dwarslaesie vertonen, zijn verondersteld te wijten te zijn aan de overheersende cholinerge luchtwegtonus die wordt gedragen door intacte vagale (parasympathische) zenuwvezels die uit de hersenstam komen, terwijl sympathische innervaties worden onderbroken op het niveau van de bovenste thoracale spinale koord. Of luchtwegvernauwing en AHR bij chronische cervicale SCI ook verband houden met chronische luchtwegontsteking is onbekend, hoewel het denkbaar is dat herhaalde luchtweginfecties of mogelijk een neurogene component kunnen bijdragen aan chronische luchtwegontsteking.
Daarom streven de onderzoekers ernaar om te beoordelen hoe langwerkende bronchodilatator (tiotropiumbromide) verschillende indicatoren van de longfunctie beïnvloedt, waaronder: longfunctietesten, ontstekingsniveaus en hoeststerkte gedurende 24 uur na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De resultaten worden geanalyseerd voor basislijn, 1 uur, 3 uur, 20 uur en 24 uur na inhalatie van het geneesmiddel voor zowel actieve medicatie als niet-actieve placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naast een restrictief ventilatiedefect als gevolg van verlamming van de ademhalingsspieren, wordt cervicale dwarslaesie (tetraplegie) geassocieerd met obstructieve luchtwegfysiologie vergelijkbaar met die geassocieerd met astma. De onderzoekers veronderstellen dat deze aspecten van obstructieve fysiologie voortkomen uit ongehinderde toename van de cholinerge luchtwegtonus als gevolg van autonome onbalans; waar vagale innervatie (cholinerge neurotransmissie) naar de longen intact is en de bronchusverwijdende adrenerge invloeden van sympathische banen worden onderbroken. De onderzoekers toonden met behulp van spirometrische criteria significante bronchusverwijdende reacties aan bij ongeveer 50% van de proefpersonen met tetraplegie na inhalatie van kortwerkende bèta-2-agonisten (albuterolsulfaat) en anticholinergica (ipratropiumbromide). Wanneer specifieke luchtweggeleiding (sGaw), een meer gevoelige indicator van bronchusverwijding, werd beoordeeld via plethysmografie van het hele lichaam, werd significante bronchusverwijding en herstel van het normale luchtwegkaliber waargenomen bij alle proefpersonen.
Intuïtief zou men kunnen verwachten dat personen met tetraplegie die gevoelig zijn voor bronchusverwijding en die al verminderde ademhalingsspierkracht en verzwakte hoest hebben, baat zouden kunnen hebben bij een betere luchtwegklaring, en via een toename van het longvolume de lengte-spanningsrelatie van resterende uitademingsspieren verbeteren voor het initiëren van krachtigere ademhalingsspieren. hoest. Op basis van een vergelijkende studie van de bronchusverwijdende effecten van ipratropiumbromide versus albuterol bij personen met tetraplegie (in publicatie), lijkt het erop dat ipratropiumbromide een grotere bronchusverwijding opwekte, misschien vanwege de specifieke werking bij het blokkeren van de binding van acetylcholine aan de muscarine-3 (M3). ) gladde spierreceptor in de luchtwegen. Het doel van de onderzoekers in deze voorlopige studie is om te beoordelen of heilzame effecten op de longfunctie, hoestkracht en luchtwegontsteking worden waargenomen gedurende een periode van vierentwintig uur na inhalatie van een enkele dosis tiotropiumbromide 18 mcg inhalatiecapsule versus placebo met gebruik van een dubbele dosis. -blind crossover-ontwerp bij personen met chronische stabiele tetraplegie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10468
- James J Peters VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische dwarslaesie (>1 jaar na verwonding)
- Stabiele tetraplegie (letselniveau C3-C8, niet afhankelijk van ventilator)
- Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Roken, actief of in het verleden gerookt gedurende de laatste 6 maanden;
- Ventilator afhankelijk;
- Bekende geschiedenis van astma, COPD of ontstekingsziekte tijdens het leven;
- Actieve of recente (binnen 3 maanden) luchtweginfectie;
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het ademhalingssysteem beïnvloeden;
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het kaliber van de luchtwegen veranderen
- Ongecontroleerde hypertensie;
- Glaucoom of staar;
- Geschiedenis van melkeiwitallergie
- Zwanger of probeert zwanger te worden
- Gebrek aan mentale capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tiotropiumbromide-groep
De deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen om Tiotropiumbromide, een enkele dosis (inhalatiecapsule - 18 mcg) te krijgen gedurende 24 uur op dag één van bezoek 1 of tijdens bezoek 3. Op de dag van het eerste geplande bezoek (bezoek 1) , wordt de deelnemers aan de studie gevraagd om tussen 12.00 en 13.00 uur aan te komen bij het longlaboratorium van het JJPVAMC (7A-13).
Baseline bloeddruk (BP) en hartslag (HR) metingen zullen worden verkregen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
Tiotropiumbromide capsules met actieve ingrediënten worden oraal geïnhaleerd via een SPIRIVA HandiHaler.
Metingen van uitgeademd stikstofmonoxide, longfunctie (spirometrie, statische longvolumes en specifieke luchtweggeleiding) worden na 20 en 24 uur uitgevoerd.
Hetzelfde schema wordt gevolgd voor bezoeken 3 en 4; bezoeken 3 en 4 worden gepland tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2.
|
Tiotropiumbromide is een anticholinergicum dat wordt gebruikt om bronchusverwijding en verbetering van de longfunctie bij tetraplegische patiënten te bestuderen
Andere namen:
Placebo is een niet-actieve inhalatiecapsule.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers aan de studie zullen willekeurig worden toegewezen aan een placebo, enkele dosis (inhalatiecapsule - 18 mcg) gedurende 24 uur op dag één van bezoek 1 of tijdens bezoek 3. Op de dag van het eerste geplande bezoek (bezoek 1), studiedeelnemers wordt gevraagd om tussen 12.00 en 13.00 uur aan te komen bij het longlaboratorium van het JJPVAMC (7A-13).
Baseline bloeddruk (BP) en hartslag (HR) metingen zullen worden verkregen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
Placebo-capsules met actieve ingrediënten worden oraal geïnhaleerd via een SPIRIVA HandiHaler.
Metingen van uitgeademd stikstofmonoxide, longfunctie (spirometrie, statische longvolumes en specifieke luchtweggeleiding) worden na 20 en 24 uur uitgevoerd.
Hetzelfde schema wordt gevolgd voor bezoeken 3 en 4; bezoeken 3 en 4 worden gepland tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2.
|
Tiotropiumbromide is een anticholinergicum dat wordt gebruikt om bronchusverwijding en verbetering van de longfunctie bij tetraplegische patiënten te bestuderen
Andere namen:
Placebo is een niet-actieve inhalatiecapsule.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in spirometriewaarden vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
|
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
|
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
|
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in longvolumes (plethysmografie)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
|
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
|
Verandering in luchtwegweerstand door Impulse Oscillometry System (IOS)
Tijdsspanne: Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Tijdens bezoek 1 (0, 1 en 3 uur na medicatie); Bezoek 2 (20 en 24 uur na het medicijn); Bezoek 3 (tussen 14 en 21 dagen na bezoek 2 - 0,1 en 3 uur na het medicijn); Bezoek 4 (na bezoek 3)
|
Basislijn, een uur na, drie uur na, twintig uur na, vierentwintig uur na
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Trauma, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Ruggenmergletsels
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Anticonvulsiva
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Tiotropiumbromide
- Bromiden
- Cholinerge antagonisten
Andere studie-ID-nummers
- SCH-14-019
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .