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噻托溴铵治疗四肢瘫痪的 24 小时效应

2020年9月11日 更新者:Dr. Gregory Schilero、James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

一项随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定噻托溴铵对脊髓损伤患者肺功能的影响和作用持续时间

呼吸系统并发症是急性脊髓损伤后第一年的主要死亡原因,之后是第三大死亡原因。 颈椎和高胸椎损伤患者的呼吸肌神经支配完全或部分丧失会导致通气不足和无法有效清除分泌物,通常会在最初受伤后进行支持性通气。 肺不张、肺炎和呼吸衰竭的发展是在损伤的急性期观察到的最常见的呼吸系统并发症。 众所周知,限制性通气缺陷取决于损伤的程度和完整性,在慢性颈椎 SCI 患者中很明显。 这些人的呼吸功能障碍可能会进一步受损,其中大多数人都具有通常与哮喘相关的阻塞性气道生理学的许多方面。 慢性颈椎脊髓损伤患者表现出的哮喘样特征被假设是由于由脑干产生的完整迷走神经(副交感神经)纤维携带的胆碱能气道紧张,而交感神经支配在上胸椎脊髓水平中断绳索。 慢性颈椎 SCI 中的气道狭窄和 AHR 是否也与慢性气道炎症有关尚不清楚,尽管可以想象重复的呼吸道感染或可能的神经源性成分可能导致慢性气道炎症。

因此,研究人员旨在评估长效支气管扩张剂(噻托溴铵)如何影响各种肺功能指标,包括:接受研究药物后 24 小时内的肺功能测试、炎症水平和咳嗽强度。 将针对活性药物和非活性安慰剂的基线、药物吸入后 1 小时、3 小时、20 小时和 24 小时的结果进行分析。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

除了呼吸肌麻痹引起的限制性通气障碍外,颈椎脊髓损伤(四肢瘫痪)与阻塞性气道生理学相关,类似于与哮喘相关的生理学。 研究人员假设阻塞性生理学的这些方面源于自主神经失衡导致的胆碱能气道紧张度的无对抗增加;到肺部的迷走神经支配(胆碱能神经传递)是完整的,交感神经通路的支气管扩张肾上腺素能影响被中断。 研究人员使用肺量计标准证明,在吸入短效 β2 激动剂(硫酸沙丁胺醇)和抗胆碱能药物(异丙托溴铵)后,大约 50% 的四肢瘫痪受试者出现显着的支气管扩张剂反应。 当通过全身体积描记法评估比气道传导率 (sGaw) 这一更敏感的支气管扩张指标时,所有受试者均注意到显着的支气管扩张和正常气道口径的恢复。

直觉上,人们可能期望通过支气管扩张,易患四肢瘫痪且呼吸肌力量受损且咳嗽减弱的个体可能会受益于更好的气道清除,并通过增加肺容量改善残余呼气肌的长度-张力关系,以启动更有力的呼吸咳嗽。 基于异丙托溴铵与沙丁胺醇对四肢瘫痪患者的支气管扩张作用的比较研究(已发表),异丙托溴铵似乎引起更大的支气管扩张,这可能是因为其阻断乙酰胆碱与 muscarinic-3 (M3) 结合的特异性) 气道平滑肌受体。 研究人员在这项初步研究中的目的是评估在吸入单剂量噻托溴铵 18 mcg 吸入胶囊后的 24 小时内是否观察到对肺功能、咳嗽强度和气道炎症的有益影响与使用双剂量吸入胶囊的安慰剂相比- 慢性稳定型四肢瘫痪患者的盲交叉设计。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10468
        • James J Peters VA Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 慢性脊髓损伤(伤后 > 1 年)
  2. 稳定的四肢瘫痪(损伤水平 C3-C8,非呼吸机依赖)
  3. 18-65岁之间的男性或女性

排除标准:

  1. 在过去 6 个月内吸烟,活跃或有吸烟史;
  2. 依赖呼吸机;
  3. 一生中已知的哮喘、慢性阻塞性肺病或炎症性疾病史;
  4. 活动性或近期(3 个月内)呼吸道感染;
  5. 使用已知会影响呼吸系统的药物;
  6. 使用已知会改变气道口径的药物
  7. 不受控制的高血压;
  8. 青光眼或白内障;
  9. 牛奶蛋白过敏史
  10. 怀孕或试图怀孕
  11. 缺乏给予知情同意的心理能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:噻托溴铵组
研究参与者将在访问 1 的第一天或访问 3 期间在 24 小时内随机分配接受单剂量噻托溴铵(吸入胶囊 - 18 mcg)。在第一次预定访问的当天(访问 1) , 研究参与者将被要求在下午 12-1 点之间到达 JJPVAMC (7A-13) 的肺部实验室。 基线血压 (BP) 和心率 (HR) 测量值将在给药前获得。 含有活性成分的噻托溴铵胶囊将通过 SPIRIVA 药物吸入器口服吸入。 将在 20 小时和 24 小时测量呼出的一氧化氮、肺功能(肺活量测定法、静态肺容积和特定气道电导率)。 第 3 次和第 4 次访问将遵循相同的时间表;第 3 次和第 4 次访问将安排在第 2 次访问后的 14 到 21 天之间。
噻托溴铵是一种抗胆碱能药,用于研究四肢瘫痪患者的支气管扩张和肺功能改善
其他名称:
  • 抗胆碱能
安慰剂是一种非活性吸入胶囊。
安慰剂比较:安慰剂
研究参与者将在访问 1 的第一天或访问 3 期间的 24 小时内随机分配接受安慰剂、单剂量(吸入胶囊 - 18 mcg)。在第一次预定访问的当天(访问 1),研究参与者将被要求在下午 12-1 点之间到达 JJPVAMC (7A-13) 的肺部实验室。 基线血压 (BP) 和心率 (HR) 测量值将在给药前获得。 含有活性成分的安慰剂胶囊将通过 SPIRIVA 药物吸入器口服吸入。 将在 20 小时和 24 小时测量呼出的一氧化氮、肺功能(肺活量测定法、静态肺容积和特定气道电导率)。 第 3 次和第 4 次访问将遵循相同的时间表;第 3 次和第 4 次访问将安排在第 2 次访问后的 14 到 21 天之间。
噻托溴铵是一种抗胆碱能药,用于研究四肢瘫痪患者的支气管扩张和肺功能改善
其他名称:
  • 抗胆碱能
安慰剂是一种非活性吸入胶囊。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺活量测定值相对于基线的变化
大体时间:基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
在访问 1 期间(药物后 0.1 和 3 小时);访问 2(药物后 20 和 24 小时);访问 3(访问 2 后 14 至 21 天之间 - 药物后 0,1 和 3 小时);访问 4(访问 3 之后)
基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
呼出的一氧化氮 (FeNO) 的变化
大体时间:基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
在访问 1 期间(药物后 0.1 和 3 小时);访问 2(药物后 20 和 24 小时);访问 3(访问 2 后 14 至 21 天之间 - 药物后 0,1 和 3 小时);访问 4(访问 3 之后)
基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肺体积变化(体积描记术)
大体时间:基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
在访问 1 期间(药物后 0.1 和 3 小时);访问 2(药物后 20 和 24 小时);访问 3(访问 2 后 14 至 21 天之间 - 药物后 0,1 和 3 小时);访问 4(访问 3 之后)
基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
通过脉冲振荡系统 (IOS) 改变气道阻力
大体时间:基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后
在访问 1 期间(药物后 0.1 和 3 小时);访问 2(药物后 20 和 24 小时);访问 3(访问 2 后 14 至 21 天之间 - 药物后 0,1 和 3 小时);访问 4(访问 3 之后)
基线,一小时后,三小时后,二十小时后,二十四小时后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gregory Schilero, MD、James J. Peters VA Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月23日

首次发布 (估计)

2015年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月11日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

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