A tiotropium-bromid 24 órás hatásai tetraplegiában
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a tiotropium-bromid tüdőfunkcióra gyakorolt hatásának és időtartamának meghatározására SCI-ben szenvedő betegeknél
A légúti szövődmények a vezető halálokok az akut SCI-t követő első évben, és ezt követően a harmadik vezető halálokok. A légzőizom beidegzés teljes vagy részleges elvesztése nyaki és magas mellkasi sérülésekben szenvedő egyéneknél nem megfelelő szellőzéshez és a váladék hatékony eltávolításához vezet, ami gyakran a kezdeti sérülést követően támogató lélegeztetést tesz szükségessé. Az atelaktázis, a tüdőgyulladás és a légzési elégtelenség kialakulása a leggyakoribb légúti szövődmények a sérülés akut fázisában. Jól ismert, hogy a krónikus nyaki SCI-ben szenvedő egyénekben a sérülés mértékétől és teljességétől függő korlátozó lélegeztetési hiba nyilvánvaló. A légzésfunkciós károsodás ezeknél az egyéneknél tovább sérülhet, akik többsége az asztmával gyakran összefüggő obstruktív légúti fiziológiában sok szempontból osztozik. A krónikus nyaki SCI-ben szenvedő egyének asztmaszerű jellemzői a feltételezések szerint az agytörzsből származó ép vagális (paraszimpatikus) idegrostok által hordozott, túlnyomó kolinerg légúti tónusnak tulajdoníthatók, míg a szimpatikus beidegzések megszakadnak a felső mellkasi gerinc szintjén. zsinór. Nem ismert, hogy a krónikus cervicalis SCI-ben a légúti szűkület és az AHR összefüggésben áll-e a krónikus légúti gyulladással, bár elképzelhető, hogy ismétlődő légúti fertőzések, vagy esetleg egy neurogén komponens hozzájárulhat a krónikus légúti gyulladáshoz.
Ezért a vizsgálók célja annak felmérése, hogy a hosszan tartó hatású hörgőtágító (tiotropium-bromid) milyen hatással van a tüdőfunkció különböző mutatóira, ideértve a tüdőfunkciós teszteket, a gyulladás szintjét és a köhögés erejét a vizsgálati gyógyszer beadását követő 24 órában. Az eredményeket kiindulási értékre, 1 órával, 3 órával, 20 órával és 24 órával a gyógyszer inhalálása után elemzik mind az aktív gyógyszeres, mind a nem aktív placebo esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A légúti izombénulásból eredő korlátozó lélegeztetési hiba mellett a cervicalis SCI (tetraplegia) az asztmához hasonló obstruktív légúti fiziológiához kapcsolódik. A kutatók azt feltételezik, hogy az obstruktív fiziológia ezen aspektusai a kolinerg légúti tónusnak az autonóm egyensúlyhiány következtében fellépő ellentmondásmentes növekedéséből fakadnak; ahol a vagális beidegzés (kolinerg neurotranszmisszió) a tüdőbe sértetlen, és a szimpatikus utak hörgőtágító adrenerg hatása megszakad. A vizsgálók spirometriás kritériumok alkalmazásával kimutatták, hogy a tetraplegiában szenvedő alanyok körülbelül 50%-ánál jelentős hörgőtágító válaszok léptek fel rövid hatású béta-2-agonisták (albuterol-szulfát) és antikolinerg szerek (ipratropium-bromid) belélegzése után. Amikor a specifikus légúti konduktanciát (sGaw), a hörgőtágulás érzékenyebb mutatóját egész test pletizmográfiával értékelték, minden alanynál jelentős hörgőtágulást és a normál légúti kaliber helyreállítását figyelték meg.
Intuitív módon azt várhatjuk, hogy a hörgőtágításra hajlamos, tetraplegiában szenvedő egyének, akiknél már csökkent légúti izomerő és legyengült a köhögés, profitálhatnak a jobb légúti kiürülésből, és a tüdőtérfogat növekedése javítja a maradék kilégzési izmok hossza és feszültsége közötti kapcsolatot, hogy erősebb legyen a kilégzés. köhögés. Az ipratropium-bromid és az albuterol hörgőtágító hatásának összehasonlító vizsgálata alapján tetraplégiában szenvedő betegeknél (a publikációban) úgy tűnik, hogy az ipratropium-bromid nagyobb hörgőtágulást váltott ki, talán az acetilkolin muszkarin-3-hoz (M3) való kötődését blokkoló hatásának specifikussága miatt. ) légúti simaizom receptor. Ebben az előzetes vizsgálatban a kutatók célja annak felmérése, hogy megfigyelhetők-e a tüdőfunkcióra, a köhögés erősségére és a légúti gyulladásra gyakorolt üdvös hatások egyetlen adag 18 mikrogrammos tiotropium-bromid inhalációs kapszula inhalálását követő huszonnégy órán át, szemben a placebóval, kétszeres alkalmazással. - vak crossover kialakítás krónikus stabil tetraplegiában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10468
- James J Peters VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus gerincvelő-sérülés (>1 évvel a sérülés után)
- Stabil tetraplegia (a sérülés mértéke C3-C8, nem lélegeztetőgép-függő)
- 18-65 év közötti férfi vagy nő
Kizárási kritériumok:
- Dohányzás, aktív vagy dohányzott az elmúlt 6 hónapban;
- Ventilátorfüggő;
- Ismert asztma, COPD vagy gyulladásos betegség az élete során;
- Aktív vagy közelmúltbeli (3 hónapon belüli) légúti fertőzés;
- Ismert, hogy a légzőrendszerre ható gyógyszerek alkalmazása;
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a légúti kalibert
- Nem kontrollált magas vérnyomás;
- Glaukóma vagy szürkehályog;
- Tejfehérje allergia története
- Terhes vagy teherbe akar esni
- A tájékozott beleegyezés megadásához szükséges szellemi képesség hiánya
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tiotropium-bromid csoport
A vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen beosztják arra, hogy tiotropium-bromidot kapjanak egyszeri adagban (inhalációs kapszula - 18 mcg) 24 órán keresztül az 1. látogatás első napján vagy a 3. vizit során. Az első tervezett látogatás napján (1. látogatás) ,a vizsgálat résztvevőit arra kérik, hogy 12-13 óra között érkezzenek a JJPVAMC tüdőlaboratóriumába (7A-13).
A gyógyszer beadása előtt mérni kell a kiindulási vérnyomást (BP) és a pulzusszámot (HR).
A hatóanyagokat tartalmazó tiotropium-bromid kapszulát szájon át kell belélegezni SPIRIVA HandiHaler-en keresztül.
A kilégzett nitrogén-monoxid, a tüdőfunkció (spirometria, statikus tüdőtérfogat és fajlagos légúti konduktancia) mérésére 20 és 24 óra elteltével kerül sor.
Ugyanezt az ütemezést követik a 3. és 4. látogatások; a 3. és 4. látogatást a 2. látogatást követő 14. és 21. napra ütemezzük.
|
A tiotropium-bromid egy antikolinerg szer, amelyet a hörgőtágulat és a tüdőfunkció javításának tanulmányozására használnak tetraplegiás betegeknél
Más nevek:
A placebo egy nem aktív inhalációs kapszula.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen osztják be, hogy placebót kapjanak egyszeri adagban (inhalációs kapszula - 18 mcg) 24 órán keresztül az 1. látogatás első napján vagy a 3. vizit során. Az első tervezett látogatás napján (1. látogatás), A vizsgálat résztvevőit arra kérik, hogy 12-13 óra között érkezzenek a JJPVAMC tüdőlaboratóriumába (7A-13).
A gyógyszer beadása előtt mérni kell a kiindulási vérnyomást (BP) és a pulzusszámot (HR).
A hatóanyagokat tartalmazó placebo kapszulát SPIRIVA HandiHaler-en keresztül szájon át kell belélegezni.
A kilégzett nitrogén-monoxid, a tüdőfunkció (spirometria, statikus tüdőtérfogat és fajlagos légúti konduktancia) mérésére 20 és 24 óra elteltével kerül sor.
Ugyanezt az ütemezést követik a 3. és 4. látogatások; a 3. és 4. látogatást a 2. látogatást követő 14. és 21. napra ütemezzük.
|
A tiotropium-bromid egy antikolinerg szer, amelyet a hörgőtágulat és a tüdőfunkció javításának tanulmányozására használnak tetraplegiás betegeknél
Más nevek:
A placebo egy nem aktív inhalációs kapszula.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A spirometria értékeinek változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Az 1. látogatás során (0, 1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 2. látogatás (20 és 24 órával a gyógyszeres kezelés után); 3. vizit (14-21 nappal a látogatás után 2-0,1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 4. látogatás (a 3. látogatást követően)
|
Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
|
A kilélegzett nitrogén-monoxid (FeNO) változása
Időkeret: Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Az 1. látogatás során (0, 1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 2. látogatás (20 és 24 órával a gyógyszeres kezelés után); 3. vizit (14-21 nappal a látogatás után 2-0,1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 4. látogatás (a 3. látogatást követően)
|
Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tüdő térfogatának változása (pletizmográfia)
Időkeret: Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Az 1. látogatás során (0, 1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 2. látogatás (20 és 24 órával a gyógyszeres kezelés után); 3. vizit (14-21 nappal a látogatás után 2-0,1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 4. látogatás (a 3. látogatást követően)
|
Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
|
A légúti ellenállás változása az impulzusoszcillometriás rendszer (IOS) által
Időkeret: Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Az 1. látogatás során (0, 1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 2. látogatás (20 és 24 órával a gyógyszeres kezelés után); 3. vizit (14-21 nappal a látogatás után 2-0,1 és 3 órával a gyógyszeres kezelés után); 4. látogatás (a 3. látogatást követően)
|
Alaphelyzet, egy óra után, három óra után, húsz óra után, huszonnégy óra után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Radulovic M, Schilero GJ, Wecht JM, La Fountaine M, Rosado-Rivera D, Bauman WA. Exhaled nitric oxide levels are elevated in persons with tetraplegia and comparable to that in mild asthmatics. Lung. 2010 Jun;188(3):259-62. doi: 10.1007/s00408-009-9207-x. Epub 2009 Dec 15.
- DeVivo MJ, Krause JS, Lammertse DP. Recent trends in mortality and causes of death among persons with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 1999 Nov;80(11):1411-9. doi: 10.1016/s0003-9993(99)90252-6.
- Spungen AM, Dicpinigaitis PV, Almenoff PL, Bauman WA. Pulmonary obstruction in individuals with cervical spinal cord lesions unmasked by bronchodilator administration. Paraplegia. 1993 Jun;31(6):404-7. doi: 10.1038/sc.1993.67.
- Almenoff PL, Alexander LR, Spungen AM, Lesser MD, Bauman WA. Bronchodilatory effects of ipratropium bromide in patients with tetraplegia. Paraplegia. 1995 May;33(5):274-7. doi: 10.1038/sc.1995.62.
- Sikka N, Margolis G. Understanding diversity among prehospital care delivery systems around the world. Emerg Med Clin North Am. 2005 Feb;23(1):99-114. doi: 10.1016/j.emc.2004.09.007.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Trauma, idegrendszer
- Gerincvelő-betegségek
- Gerincvelő sérülések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Paraszimpatolitikumok
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg szerek
- Antikonvulzív szerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Tiotropium-bromid
- Bromidok
- Kolinerg antagonisták
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCH-14-019
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .