Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

24-timers effekter av Tiotropium Bromid i Tetraplegia

11. september 2020 oppdatert av: Dr. Gregory Schilero, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme effekten og varigheten av virkningen av Tiotropium Bromid på lungefunksjonen hos personer med SCI

Respiratoriske komplikasjoner er den ledende dødsårsaken det første året etter akutt SCI, og den tredje ledende dødsårsaken deretter. Helt eller delvis tap av innerveringer i respiratoriske muskler hos personer med livmorhalsskader og høye thoraxskader fører til utilstrekkelig ventilasjon og manglende evne til effektivt å fjerne sekreter, noe som ofte gir støttende ventilasjon etter første skade. Utvikling av atelaktase, lungebetennelser og respirasjonssvikt er de vanligste respirasjonskomplikasjonene som observeres i den akutte fasen av skaden. Det er velkjent at en restriktiv ventilasjonsdefekt, avhengig av skadenivået og fullstendigheten, er tydelig hos personer med kronisk cervical SCI. Respiratorisk funksjonssvikt kan bli ytterligere kompromittert hos disse personene, hvorav de fleste deler mange aspekter av obstruktiv luftveisfysiologi som vanligvis er assosiert med astma. De astma-lignende egenskapene som individer med kronisk cervical SCI demonstrerer har blitt antatt å skyldes overordnet kolinerg luftveistonus båret av intakte vagale (parasympatiske) nervefibre som kommer fra hjernestammen, mens sympatiske innervasjoner blir avbrutt på nivået av øvre spinaltarm. ledning. Hvorvidt innsnevring av luftveier og AHR ved kronisk cervikal SCI også er relatert til kronisk luftveisbetennelse er ukjent, selv om det kan tenkes at gjentatte luftveisinfeksjoner eller, muligens, en nevrogen komponent, kan bidra til kronisk luftveisbetennelse.

Derfor tar etterforskerne sikte på å vurdere hvordan langtidsvirkende bronkodilatator (tiotropiumbromid) påvirker ulike indekser for lungefunksjon, inkludert: lungefunksjonstester, nivåer av betennelse og hostestyrke over 24 timer etter å ha mottatt studiemedikamentet. Resultatene vil bli analysert for baseline, 1 time, 3 timer, 20 timer og 24 timer etter legemiddelinhalasjon for både aktiv medisin og ikke-aktiv placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I tillegg til en restriktiv ventilasjonsdefekt som stammer fra respirasjonsmuskellammelse, er cervical SCI (tetraplegi) assosiert med obstruktiv luftveisfysiologi som ligner på astma. Etterforskerne antar at disse aspektene ved obstruktiv fysiologi stammer fra uimotsagt økning i kolinerg luftveistonus som et resultat av autonom ubalanse; hvor vagal innervasjon (kolinerg nevrotransmisjon) til lungene er intakt, og den bronkodilaterende adrenerge påvirkningen av sympatiske veier avbrytes. Undersøkerne viste ved bruk av spirometriske kriterier signifikant bronkodilatatorrespons hos omtrent 50 % av pasientene med tetraplegi etter inhalasjon av korttidsvirkende beta-2-agonister (albuterolsulfat) og antikolinerge midler (ipratropiumbromid). Når spesifikk luftveiskonduktans (sGaw), en mer sensitiv indikator for bronkodilatasjon, ble vurdert via pletysmografi av hele kroppen, ble signifikant bronkodilatasjon og gjenoppretting av normal luftveiskaliber notert hos alle forsøkspersoner.

Intuitivt kan man forvente at gjennom bronkodilatasjon kan følsomme individer med tetraplegi som allerede har kompromittert respiratorisk muskelstyrke og svekket hoste ha fordel av bedre luftveisklaring, og via økninger i lungevolumer forbedre lengde-spenningsforholdet til gjenværende ekspirasjonsmuskler for å starte mer kraftig. hoster. Basert på en sammenlignende studie av de bronkodilaterende effektene av ipratropiumbromid versus albuterol hos personer med tetraplegi (i publisering), ser det ut til at ipratropiumbromid utløste større bronkodilatasjon, kanskje på grunn av spesifisiteten til virkningen i blokkering av acetylkolinbinding til muskarin-3 (M3) ) Reseptor for glatt muskulatur i luftveiene. Undersøkernes formål i denne foreløpige studien er å vurdere om helsebringende effekter på lungefunksjon, hostestyrke og luftveisbetennelse observeres over en tjuefire timers periode etter inhalering av en enkelt dose tiotropiumbromid 18 mikrogram inhalasjonskapsel versus placebo ved bruk av en dobbel -Blind crossover-design hos personer med kronisk stabil tetraplegi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10468
        • James J Peters VA Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kronisk ryggmargsskade (>1 år etter skade)
  2. Stabil tetraplegi (skadenivå C3-C8, ikke avhengig av ventilator)
  3. Mann eller kvinne mellom 18-65 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Røyking, aktiv eller tidligere røyking i løpet av de siste 6 månedene;
  2. Ventilator avhengig;
  3. Kjent historie med astma, KOLS eller inflammatorisk sykdom i løpet av livet;
  4. Aktiv eller nylig (innen 3 måneder) luftveisinfeksjon;
  5. Bruk av medisiner kjent for å påvirke luftveiene;
  6. Bruk av medisiner kjent for å endre luftveis kaliber
  7. Ukontrollert hypertensjon;
  8. glaukom eller grå stær;
  9. Historie om melkeproteinallergi
  10. Gravid eller prøver å bli gravid
  11. Mangel på mental kapasitet til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tiotropiumbromidgruppe
Studiedeltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta Tiotropiumbromid, enkeltdose (inhalasjonskapsel - 18 mcg) i løpet av 24 timer på dag én av besøk 1 eller under besøk 3. På dagen for det første planlagte besøket ( besøk 1 ) Studiedeltakere vil bli bedt om å ankomme mellom kl. 12-13 på lungelaboratoriet ved JJPVAMC (7A-13). Baseline målinger av blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) vil bli tatt før legemiddeladministrering. Tiotropiumbromidkapsel som inneholder aktive ingredienser vil bli oralt inhalert gjennom en SPIRIVA HandiHaler. Målinger av utåndet nitrogenoksid, lungefunksjon (spirometri, statiske lungevolum og spesifikk luftveisledning) vil bli utført etter 20 og 24 timer. Samme tidsplan vil bli fulgt for besøk 3 og 4; besøk 3 og 4 vil bli planlagt mellom 14 og 21 dager etter besøk 2.
Legemiddel: Tiotropiumbromid
Tiotropiumbromid er et antikolinergika som brukes til å studere bronkodilatasjon og forbedring av lungefunksjon hos tetraplegiske pasienter
Andre navn:
  • Antikolinergisk
Legemiddel: Placebo
Placebo er en ikke-aktiv inhalasjonskapsel.
Placebo komparator: Placebo
Studiedeltakerne vil bli tilfeldig tildelt placebo , enkeltdose (inhalasjonskapsel - 18 mcg) i løpet av 24 timer på dag én av besøk 1 eller under besøk 3. På dagen for det første planlagte besøket ( besøk 1 ), studiedeltakere vil bli bedt om å ankomme mellom kl. 12.00 og 13.00 til lungelaboratoriet ved JJPVAMC (7A-13). Baseline målinger av blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) vil bli tatt før legemiddeladministrering. Placebokapsel som inneholder aktive ingredienser vil bli oralt inhalert gjennom en SPIRIVA HandiHaler. Målinger av utåndet nitrogenoksid, lungefunksjon (spirometri, statiske lungevolum og spesifikk luftveisledning) vil bli utført etter 20 og 24 timer. Samme tidsplan vil bli fulgt for besøk 3 og 4; besøk 3 og 4 vil bli planlagt mellom 14 og 21 dager etter besøk 2.
Legemiddel: Tiotropiumbromid
Tiotropiumbromid er et antikolinergika som brukes til å studere bronkodilatasjon og forbedring av lungefunksjon hos tetraplegiske pasienter
Andre navn:
  • Antikolinergisk
Legemiddel: Placebo
Placebo er en ikke-aktiv inhalasjonskapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i spirometriverdier fra baseline
Tidsramme: Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Under besøk 1 (0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 2 (20 og 24 timer etter stoffet); Besøk 3 (mellom 14 og 21 dager etter besøk 2- 0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 4 (etter besøk 3)
Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Endring i utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Under besøk 1 (0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 2 (20 og 24 timer etter stoffet); Besøk 3 (mellom 14 og 21 dager etter besøk 2- 0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 4 (etter besøk 3)
Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i lungevolum (pletysmografi)
Tidsramme: Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Under besøk 1 (0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 2 (20 og 24 timer etter stoffet); Besøk 3 (mellom 14 og 21 dager etter besøk 2- 0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 4 (etter besøk 3)
Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Endring i luftveismotstand med Impulse Oscillometry System (IOS)
Tidsramme: Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post
Under besøk 1 (0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 2 (20 og 24 timer etter stoffet); Besøk 3 (mellom 14 og 21 dager etter besøk 2- 0,1 og 3 timer etter medisinering); Besøk 4 (etter besøk 3)
Baseline, en time post, tre timer post, tjue timer post, tjuefire timer post

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

James J. Peters Veterans Affairs Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Schilero, MD, James J. Peters VA Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCH-14-019

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere