重度の肺動脈性肺高血圧症患者のためのmTOR阻害剤ABI-009
2024年10月7日 更新者：Aadi Bioscience, Inc.
重度の肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 患者を対象とした mTOR 阻害剤である ABI-009 の第 1 相臨床試験
mTOR の活性化は、肺高血圧症の発症と進行に関連していることが示されています。
mTOR の阻害は、動物モデルで肺高血圧症を逆転または退行させることが示されています。
ABI-009 は、肺組織への浸透が改善されたアルブミン結合 mTOR 阻害剤です。
調査の概要
詳細な説明
mTOR 阻害剤である nab-シロリムスは、アルブミン結合シロリムス ナノ粒子の新規製剤であり、週 1 回の IV 投与で最大 100 mg/m2 の用量で腫瘍学において有望な結果をもたらしています。
この研究は、PAH患者における週1回のナブシロリムス静注の最適な臨床用量と、16週間の治療（フェーズ1、用量探索の安全性パート）とその後任意で最大32週間の治療（延長パート）の安全性を決定することを目的としています。 。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
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California
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- INOVA Fairfax Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性 特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）、遺伝性肺動脈性肺高血圧症（HPAH）、薬物および毒素誘発性PAH、または結合組織病に関連するPAHを含むWHOグループ1 PAHの現在の診断、または先天性-心臓の欠陥（スクリーニングの1年以上前に修復された）
治験薬の開始前に、以下の血行動態の定義を満たす必要があります
- 25mmHg以上の平均PAP
- -PCWPまたは左心室拡張末期圧（LVEDP）が15mm以下
- PVR > 5 mmHg/L/分 (ウッズ単位)
- 2008年のダナポイント分類会議で定められたWHOによる機能クラスIIまたはIII
- -2つ以上の特定の標準PAH療法（連続8週間以上、連続4週間以上の安定した用量）で 2つの標準療法に耐えられないことが文書化されていない場合
-スクリーニングの24週間以内に完了した肺機能検査によって決定された次の基準を満たし、気管支拡張の有無にかかわらず実行されます。
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≧ 予測正常値の 55%
- FEV1: 強制肺活量 (FVC) 比 ≥ 0.60
- 6MWD ≥150 メートルおよび ≤450 メートル
- 陰性血清妊娠検査
- -妊娠可能な年齢の女性は、外科的に不妊手術を受けているか、許容される避妊方法を使用しています
- -患者または法定後見人による書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -左心室駆出率（LVEF）≤40％または臨床的に重要な弁収縮性またはアテローム性動脈硬化性心疾患（心筋梗塞、狭心症、脳血管障害）を含む心疾患の病歴
- -登録前2年間の悪性腫瘍の病歴
- 2013年のニース分類のグループ2～5に属する肺高血圧症（PH）
- -PAHの治療のための強心薬または昇圧剤の現在または最近（<3か月）の使用
- 最近（2か月未満）のPAH関連の入院
- マクロライド（例、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、およびエリスロマイシン）およびケトライド系抗生物質を含む類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8% によって定義される制御されていない真性糖尿病
- コントロール不良の高脂血症（血清トリグリセリド≧300mg/dL）
- 血清コレステロール≧350mg/dL
- -治験薬の開始日から3か月以内の手術
ベースライン血球減少症:
- 絶対好中球数 ≤ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≤9g/dL
- 血小板数 < 100,000/mm3
- ベースラインの肝疾患: ALT/AST、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ > 1.5 x ULN
- -ベースラインの腎疾患：クレアチニン> 1.5 ULNおよび/またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft式）≤30 mL /分
- 予定された診療所の訪問に参加できない
- -登録から過去6か月以内の治験薬の使用歴
- 以前の肺移植
- 利用可能な標準PAH治療を受けていない
- 付随する遺伝性または後天性免疫抑制疾患（HIV、AIDSなど）
- -研究者の意見では、研究要件へのコンプライアンスと耐性を制限する制御されていない併発疾患（例、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、糖尿病、制御されていない高血圧、冠動脈疾患、または精神疾患/社会的状況）
- -PAHの別の治験治療プロトコルへの同時登録
- -ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内のCYP3A4の強力な阻害剤および誘導剤の使用。 さらに、ABI-009の最初の投与を受ける前の14日以内に、狭い治療域を持つ既知のCYP3A4基質（フェンタニル、アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、テルファニドなど）の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Nab-シロリムス用量コホート 1
nab-シロリムス用量コホート 1 は 10 mg/m2 で、週 1 回、16 週間静脈内投与されます。
最初の 16 週間の治療に続いて、オプションで最大 32 週間の治療が行われました (延長部分)
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nab-sirolimus は mTOR 阻害剤です
他の名前：
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実験的：Nab-シロリムス用量コホート 2
nab-シロリムス用量コホート 2 は 1.0 mg/m2 で、週 1 回、16 週間静脈内投与されます。
最初の 16 週間の治療に続いて、オプションで最大 32 週間の治療が行われました (延長部分)
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nab-sirolimus は mTOR 阻害剤です
他の名前：
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実験的：Nab-シロリムス用量コホート 3
nab-シロリムス用量コホート 3 は 2.5 mg/m2 で、週 1 回、16 週間静脈内投与されます。
最初の 16 週間の治療に続いて、オプションで最大 32 週間の治療が行われました (延長部分)
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nab-sirolimus は mTOR 阻害剤です
他の名前：
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実験的：Nab-シロリムス用量コホート 4
nab-シロリムス用量コホート 4 は 5.0 mg/m2 で、週 1 回、16 週間静脈内投与されます。
最初の 16 週間の治療に続いて、オプションで最大 32 週間の治療が行われました (延長部分)
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nab-sirolimus は mTOR 阻害剤です
他の名前：
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実験的：Nab-シロリムス用量コホート 5
nab-シロリムス用量コホート 5 7.5 mg/m2、週 1 回、16 週間静脈内投与。
最初の 16 週間の治療に続いて、オプションで最大 32 週間の治療が行われました (延長部分)
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nab-sirolimus は mTOR 阻害剤です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：16週間
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用量制限毒性（DLT）は、治験薬に関連したグレード3以上の血液学的AE、または治療開始から最初の4週間に発生した、用量の減量または治験薬の永久中止を必要とする、任意のグレードの持続性の耐えられない非血液学的AEとして定義された。調査官の意見では。
DLT を有する患者の数と割合は、研究で観察された場合には、研究の第 1 相用量探索部分の用量コホートごとに報告されることになっていた。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中央検査室分析（肺血管抵抗、心拍出量、心拍数、一回拍出量）に基づく右心カテーテル検査
時間枠：17週間
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中央検査室分析（肺血管抵抗、心拍出量、心拍出量、心拍出量）に基づくRHCのベースラインから17週目（16週間の治療後）までの変化率中央値
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17週間
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徒歩 6 分の距離 (6MWD)
時間枠：17週間
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6MWDにおけるベースラインから17週目（16週間の治療後）までの変化率中央値
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17週間
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N末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド (NT Pro-BNP)
時間枠：17週間
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NT Pro-BNP のベースラインから 17 週目 (16 週間の治療後) までの変化率中央値
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17週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marc Simon, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月1日
一次修了 (実際)
2022年8月16日
研究の完了 (実際)
2022年9月16日
試験登録日
最初に提出
2015年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月26日
最初の投稿 (推定)
2015年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。