ABI-009, inhibitor mTOR, pro pacienty s těžkou plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku >18 let se současnou diagnózou PAH skupiny 1 WHO včetně idiopatické plicní arteriální hypertenze (IPAH), dědičné plicní arteriální hypertenze (HPAH), léky a toxiny indukované PAH nebo PAH spojené s onemocněním pojivové tkáně nebo vrozené srdeční vady (opravené déle než 1 rok před screeningem)

• Před zahájením podávání studovaného léku musí splňovat následující hemodynamickou definici

  • Střední PAP ≥ 25 mm Hg
  • PCWP nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 15 mm
  • PVR > 5 mmHg/l/min (jednotka dřeva)
• Funkční třída II nebo III podle WHO stanovené na setkání Dana Point Classification 2008
• Na 2 nebo více specifických standardních terapiích PAH (po dobu ≥ 8 po sobě jdoucích týdnů a ve stabilní dávce po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů), pokud není prokázána neschopnost tolerovat 2 standardní terapie

• Splňujte následující kritéria stanovená funkčními plicními testy dokončenými ne více než 24 týdnů před screeningem, prováděným s bronchodilatací nebo bez ní:

  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 55 % předpokládaného normálu
  • Poměr FEV1:vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 0,60
• 6MWD ≥150 metrů a ≤450 metrů
• Negativní těhotenský test v séru
• Žena v plodném věku je buď chirurgicky sterilizována, nebo používá přijatelnou metodu antikoncepce
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze včetně ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % nebo klinicky významné konstriktivní chlopňové nebo aterosklerotické onemocnění srdce (infarkt myokardu, angina pectoris, cévní mozková příhoda)
• Anamnéza malignity 2 roky před zařazením
• Plicní hypertenze (PH) patřící do skupin 2 až 5 klasifikace Nice 2013
• Současné nebo nedávné (< 3 měsíce) užívání inotropních nebo vazopresorických látek k léčbě PAH
• Nedávné (< 2 měsíce) hospitalizace související s PAH
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení včetně makrolidů (např. azithromycin, klarithromycin, diritromycin a erythromycin) a ketolidových antibiotik
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě
• Nekontrolovaná hyperlipidémie (sérové ​​triglyceridy ≥ 300 mg/dl)
• Sérový cholesterol ≥ 350 mg/dl
• Operace do 3 měsíců od data zahájení studie léku

• Výchozí cytopenie:

  • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin ≤ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
• Základní onemocnění jater: ALT/AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza >1,5 x ULN
• Základní onemocnění ledvin: kreatinin >1,5 ULN a/nebo clearance kreatininu (Cockcroftův vzorec) ≤ 30 ml/min
• Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky
• Předchozí použití studovaného léku během předchozích 6 měsíců od zařazení
• Předchozí transplantace plic
• Naivní k dostupné standardní terapii PAH
• Souběžná genetická nebo získaná imunosupresivní onemocnění (jako je HIV, AIDS)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího omezovalo compliance a toleranci k požadavkům studie (např. probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, diabetes, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen nebo psychiatrické onemocnění /sociální situace)
• Současné zařazení do jiného zkušebního léčebného protokolu pro PAH
• Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009. Navíc použití jakýchkoli známých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, terfanid) během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009