ABI-009, mTOR-estäjä, potilaille, joilla on vaikea keuhkovaltimohypertensio

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotias mies tai nainen, jolla on nykyinen diagnoosi WHO:n ryhmän 1 PAH, mukaan lukien idiopaattinen keuhkoverenpainetauti (IPAH), perinnöllinen keuhkovaltimon hypertensio (HPAH), lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama PAH tai sidekudossairauteen liittyvä PAH tai synnynnäinen sydänvauriot (korjattu yli 1 vuosi ennen seulontaa)

• On täytettävä seuraava hemodynaaminen määritelmä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

  • Keskimääräinen PAP ≥ 25 mm Hg
  • PCWP tai vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) ≤ 15 mm
  • PVR > 5 mmHg/l/min (Woods-yksikkö)
• Toimintaluokka II tai III WHO:n mukaan Dana Point Classification 2008 -kokouksessa
• Kahdella tai useammalla spesifisellä normaalilla PAH-hoidolla (≥ 8 peräkkäisen viikon ajan ja vakaalla annoksella ≥ 4 peräkkäisen viikon ajan), ellei dokumentoitua kyvyttömyyttä sietää kahta standardihoitoa

• Täytä seuraavat kriteerit, jotka määritetään keuhkojen toimintatesteillä, jotka on suoritettu enintään 24 viikkoa ennen seulontaa, joka on tehty bronkodilaation kanssa tai ilman:

  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥ 55 % ennustetusta normaalista
  • FEV1: pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) suhde ≥ 0,60
• 6MWD ≥150 metriä ja ≤450 metriä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on joko steriloitu kirurgisesti tai käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
• Kyky antaa potilaan tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 % tai kliinisesti merkittävä läppäkonstriktiivinen tai ateroskleroottinen sydänsairaus (sydäninfarkti, angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö)
• Pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
• Keuhkoverenpainetauti (PH), joka kuuluu vuoden 2013 Nizzan luokituksen ryhmiin 2–5
• Nykyinen tai äskettäin (< 3 kuukautta) inotrooppisten tai vasopressoivien aineiden käyttö PAH:n hoidossa
• Äskettäinen (< 2 kuukautta) PAH:hen liittyvä sairaalahoito
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus, mukaan lukien makrolidi (esim. atsitromysiini, klaritromysiini, diritromysiini ja erytromysiini) ja ketolidiantibiootit
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta
• Hallitsematon hyperlipidemia (seerumin triglyseridi ≥300 mg/dl)
• Seerumin kolesteroli ≥350 mg/dl
• Leikkaus 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloituspäivästä

• Perustilan sytopeniat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini ≤ 9 g/dl
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
• Maksasairaus: ALT/AST, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi > 1,5 x ULN
• Munuaissairaus: kreatiniini > 1,5 ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-kaava) ≤ 30 ml/min
• Kyvyttömyys osallistua aikataulun mukaisiin klinikkakäynteihin
• Tutkimuslääkkeen aikaisempi käyttö 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta
• Edellinen keuhkonsiirto
• Naiivi saatavilla olevaan standardi PAH-hoitoon
• Samanaikaiset geneettiset tai hankitut immunosuppressiiviset sairaudet (kuten HIV, AIDS)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja sietokykyä (esim. meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes, hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti tai psykiatrinen sairaus /sosiaaliset tilanteet)
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen PAH:n tutkimushoitoon
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfanidi) 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista