ABI-009, mTOR-gátló, súlyos pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő életkora 18 év felett, jelenleg a WHO 1. csoportjába tartozó PAH, beleértve az idiopátiás pulmonális artériás hipertóniát (IPAH), az örökletes pulmonális artériás hipertóniát (HPAH), a gyógyszer és toxin által kiváltott PAH vagy a kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH, vagy veleszületett. szívhibák (a szűrés előtt több mint 1 évvel javítva)

• Meg kell felelnie a következő hemodinamikai meghatározásnak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt

  • Az átlagos PAP ≥ 25 Hgmm
  • PCWP vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≤ 15 mm
  • PVR > 5 Hgmm/l/perc (Woods-egység)
• II. vagy III. funkcionális osztály a WHO szerint a Dana Point Classification 2008 Meetingen
• 2 vagy több specifikus standard PAH-kezelésen (≥ 8 egymást követő héten keresztül és stabil dózisban ≥ 4 egymást követő héten keresztül), kivéve, ha dokumentáltan képtelen 2 standard terápia tolerálására.

• Meg kell felelnie a következő kritériumoknak, amelyeket a legkorábban 24 héttel a szűrés előtt végzett tüdőfunkciós tesztek határoztak meg, hörgőtágítással vagy anélkül:

  • Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) ≥ az előre jelzett normál érték 55%-a
  • FEV1:forced vital kapacitás (FVC) arány ≥ 0,60
• 6MWD ≥150 méter és ≤450 méter
• Negatív szérum terhességi teszt
• Fogamzóképes korú nő vagy műtétileg sterilizált, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz
• Képes a beteg vagy törvényes gondviselő írásos beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzményben szereplő szívbetegség, beleértve a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≤ 40%, vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-konstrikciós vagy ateroszklerózisos szívbetegség (miokardiális infarktus, angina, agyi érkatasztrófa)
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményében a felvételt megelőző 2 évben
• A 2013-as nizzai osztályozás 2-5. csoportjába tartozó pulmonális hipertónia (PH)
• Inotróp vagy vazopresszor szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (< 3 hónap) alkalmazása PAH kezelésére
• Legutóbbi (< 2 hónap) PAH-hoz kapcsolódó kórházi felvétel
• Hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók, beleértve a makrolidokat (pl. azitromicint, klaritromicint, diritromicint és eritromicint) és ketolid antibiotikumokat.
• Kontrollálatlan diabetes mellitus a HbA1c >8%-a szerint megfelelő terápia ellenére
• Nem kontrollált hiperlipidémia (szérum triglicerid ≥300 mg/dl)
• Szérum koleszterin ≥350 mg/dl
• Sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 3 hónapon belül

• Kiindulási cytopeniák:

  • Abszolút neutrofilszám ≤ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin ≤ 9 g/dl
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm3
• Kiindulási májbetegség: ALT/AST, összbilirubin, alkalikus foszfatáz > 1,5 x ULN
• Kiindulási vesebetegség: kreatinin > 1,5 ULN és/vagy kreatinin clearance (Cockcroft képlet) ≤ 30 ml/perc
• Képtelenség részt venni a tervezett klinikai látogatásokon
• A vizsgálati gyógyszer korábbi használata a felvételt követő 6 hónapon belül
• Korábbi tüdőtranszplantáció
• A rendelkezésre álló standard PAH-terápia naiv
• Egyidejű genetikai vagy szerzett immunszuppresszív betegségek (például HIV, AIDS)
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést és toleranciát (pl. folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, koszorúér-betegség vagy pszichiátriai betegség /társadalmi helyzetek)
• Egyidejű felvétel a PAH egy másik vizsgálati kezelési protokolljába
• Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (például fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) használata az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.