중증 폐동맥 고혈압 환자를 위한 mTOR 억제제 ABI-009
2024년 10월 7일 업데이트: Aadi Bioscience, Inc.
중증 폐동맥고혈압(PAH) 환자 대상 mTOR 억제제 ABI-009 임상 1상
mTOR 활성화는 폐고혈압의 발생 및 진행과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
mTOR의 억제는 동물 모델에서 폐고혈압을 역전시키거나 퇴행시키는 것으로 나타났습니다.
ABI-009는 폐 조직 침투가 개선된 알부민 결합 mTOR 억제제입니다.
연구 개요
상세 설명
mTOR 억제제인 nab-Sirolimus는 알부민 결합 시롤리무스 나노입자의 새로운 제제이며 매주 1회 IV 투여 시 최대 100mg/m2의 용량으로 종양학에서 고무적인 결과를 가져왔습니다.
이 연구는 PAH 환자에서 주 1회 IV nab-sirolimus의 최적 임상 용량과 16주 치료(제1상, 용량 찾기 안전성 부분) 후 선택적으로 최대 32주 치료(확장 부분)의 안전성을 결정하는 것을 목표로 합니다. .
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona
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California
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Torrance, California, 미국, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 특발성 폐동맥 고혈압(IPAH), 유전성 폐동맥 고혈압(HPAH), 약물 및 독소 유발 PAH 또는 결합 조직 질환과 관련된 PAH 또는 선천성 심장 결함(선별검사 전 1년 이상 수리)
연구 약물을 시작하기 전에 다음 혈역학적 정의를 충족해야 합니다.
- ≥ 25mmHg의 평균 PAP
- ≤ 15mm의 PCWP 또는 좌심실 확장기 말기 압력(LVEDP)
- PVR > 5mmHg/L/min(우즈 단위)
- Dana Point Classification 2008 Meeting에서 제시된 WHO에 따른 기능 등급 II 또는 III
- 2가지 표준 요법을 견딜 수 없다는 기록이 없는 한 2가지 이상의 특정 표준 PAH 요법(연속 8주 이상 및 연속 4주 이상 동안 안정적인 용량)
기관지확장제를 사용하거나 사용하지 않고 수행한 스크리닝 전 24주 이내에 완료한 폐 기능 테스트에 의해 결정된 다음 기준을 충족합니다.
- 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 예상 정상의 55%
- FEV1: 강제 폐활량(FVC) 비율 ≥ 0.60
- 6MWD ≥150미터 및 ≤450미터
- 음성 혈청 임신 검사
- 외과적으로 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 피임법을 사용하는 가임기 여성
- 환자 또는 법적 보호자의 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40% 또는 임상적으로 유의한 판막 협착 또는 죽상동맥경화성 심장 질환(심근경색, 협심증, 뇌혈관 사고)을 포함한 심장 질환의 병력
- 등록 전 2년 동안의 악성 병력
- 2013년 니스 분류의 그룹 2~5에 속하는 폐고혈압(PH)
- PAH의 치료를 위해 현재 또는 최근(< 3개월) 근수축제 또는 승압제 사용
- 최근(< 2개월) PAH 관련 병원 입원
- macrolide(예: azithromycin, clarithromycin, dirithromycin 및 erythromycin) 및 ketolide 항생제를 포함하여 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병
- 조절되지 않는 고지혈증(혈청 트리글리세리드 ≥300 mg/dL)
- 혈청 콜레스테롤 ≥350mg/dL
- 연구 약물 시작일로부터 3개월 이내에 수술
기준선 혈구감소증:
- 절대 호중구 수 ≤ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈 ≤ 9g/dL
- 혈소판 수 < 100,000/mm3
- 기준 간 질환: ALT/AST, 총 빌리루빈, 알칼리 포스파타제 >1.5 x ULN
- 기저 신장 질환: 크레아티닌 >1.5 ULN 및/또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 공식) ≤ 30mL/분
- 예정된 진료소 방문에 참석할 수 없음
- 등록 후 이전 6개월 이내에 연구 약물의 사전 사용
- 이전 폐 이식
- 사용 가능한 표준 PAH 요법에 순진
- 수반되는 유전 또는 후천성 면역 억제 질환(예: HIV, AIDS)
- 연구자의 의견에 따라 연구 요건에 대한 순응도 및 내성을 제한할 통제되지 않는 병발성 질병(예: 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 당뇨병, 통제되지 않는 고혈압, 관상 동맥 질환 또는 정신 질환 /사회적 상황)
- PAH에 대한 다른 연구 치료 프로토콜에 수반되는 등록
- ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제 사용. 추가로, ABI-009의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 펜타닐, 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 테르파니드)의 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Nab-시롤리무스 용량 코호트 1
nab-시롤리무스 용량 코호트 1은 10mg/m2로 16주 동안 매주 1회 정맥 주사됩니다.
초기 16주 치료 후 선택적으로 최대 32주간의 치료가 이어졌습니다(확장 부분).
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nab-sirolimus는 mTOR 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Nab-시롤리무스 용량 코호트 2
nab-시롤리무스 용량 코호트 2는 1.0mg/m2로 16주 동안 매주 1회 정맥 주사됩니다.
초기 16주 치료 후 선택적으로 최대 32주간의 치료가 이어졌습니다(확장 부분).
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nab-sirolimus는 mTOR 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Nab-시롤리무스 용량 코호트 3
nab-Sirolimus 용량 코호트 3은 2.5mg/m2로 16주 동안 매주 1회 정맥 주사됩니다.
초기 16주 치료 후 선택적으로 최대 32주간의 치료가 이어졌습니다(확장 부분).
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nab-sirolimus는 mTOR 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Nab-시롤리무스 용량 코호트 4
nab-Sirolimus 용량 코호트 4는 5.0mg/m2로 16주 동안 매주 1회 정맥 주사됩니다.
초기 16주 치료 후 선택적으로 최대 32주간의 치료가 이어졌습니다(확장 부분).
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nab-sirolimus는 mTOR 억제제입니다.
다른 이름들:
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실험적: Nab-시롤리무스 용량 코호트 5
nab-Sirolimus 용량 코호트 5는 7.5mg/m2로 16주 동안 매주 1회 정맥 주사됩니다.
초기 16주 치료 후 선택적으로 최대 32주간의 치료가 이어졌습니다(확장 부분).
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nab-sirolimus는 mTOR 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 16주
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용량 제한 독성(DLT)은 치료 첫 4주 동안 발생하여 연구 약물의 용량 감소 또는 영구 중단이 필요한 연구 약물 관련 3등급 이상의 혈액학적 AE 또는 모든 등급의 지속적이고 견딜 수 없는 비혈액학적 AE로 정의되었습니다. 조사관의 생각으로는.
DLT 환자의 수와 백분율은 연구에서 관찰된 경우 연구의 1상 용량 찾기 부분에서 용량 코호트에 의해 보고되었습니다.
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙 실험실 분석(폐혈관 저항, 심박출량, 심박수, 뇌졸중량)을 기반으로 한 우심 도관술
기간: 17주
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중앙 실험실 분석(폐혈관 저항, 심박출량, 심박출량, 심박출량)을 기반으로 한 RHC의 기준선에서 17주차(치료 16주 후)까지의 중앙 백분율 변화
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17주
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도보 6분 거리(6MWD)
기간: 17주
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6MWD에서 베이스라인에서 17주차(치료 16주 후)까지 백분율 변화 중앙값
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17주
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N 말단 프로뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT Pro-BNP)
기간: 17주
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NT Pro-BNP의 베이스라인에서 17주차(치료 16주 후)까지의 중앙값 변화율
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17주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marc Simon, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 26일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
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