ABI-009，一种 mTOR 抑制剂，用于重度肺动脉高压患者
2024年10月7日 更新者：Aadi Bioscience, Inc.
ABI-009（一种 mTOR 抑制剂）针对重度肺动脉高压 (PAH) 患者的 1 期临床试验
mTOR 激活已被证明与肺动脉高压的发生和发展有关。
在动物模型中，mTOR 的抑制已被证明可以逆转或消退肺动脉高压。
ABI-009 是一种与白蛋白结合的 mTOR 抑制剂，具有改善的肺组织渗透性。
研究概览
详细说明
nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂，是一种白蛋白结合西罗莫司纳米颗粒的新型制剂，每周静脉注射一次，剂量高达 100 mg/m2，在肿瘤学方面取得了令人鼓舞的结果。
本研究旨在确定 PAH 患者每周静脉注射 1 次白蛋白结合西罗莫司的最佳临床剂量以及 16 周治疗的安全性（第 1 阶段，剂量发现安全部分），随后可选地进行长达 32 周的治疗（延长部分） 。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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California
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Torrance、California、美国、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- INOVA Fairfax Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁且当前诊断为 WHO 第 1 组 PAH 的男性或女性，包括特发性肺动脉高压 (IPAH)、遗传性肺动脉高压 (HPAH)、药物和毒素诱发的 PAH，或与结缔组织病相关的 PAH，或先天性肺动脉高压心脏缺陷（在筛选前修复超过 1 年）
在开始研究药物之前必须满足以下血流动力学定义
- 平均 PAP ≥ 25 mm Hg
- PCWP 或左心室舒张末压 (LVEDP) ≤ 15 mm
- PVR > 5 mmHg/L/min（伍兹单位）
- 根据世界卫生组织在 2008 年德纳点分类会议上规定的功能等级 II 或 III
- 接受 2 次或更多特定标准 PAH 治疗（连续 ≥ 8 周且稳定剂量连续 ≥ 4 周），除非有文件证明无法耐受 2 种标准治疗
满足筛选前不超过 24 周完成的肺功能测试确定的以下标准，进行或不进行支气管扩张：
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 正常预测值的 55%
- FEV1：用力肺活量（FVC）比值≥0.60
- 6MWD ≥150米且≤450米
- 血清妊娠试验阴性
- 育龄女性手术绝育或使用可接受的避孕方法
- 能够提供患者或法定监护人的书面知情同意书
排除标准：
- 心脏病史，包括左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40% 或有临床意义的瓣膜缩窄性或动脉粥样硬化性心脏病（心肌梗塞、心绞痛、脑血管意外）
- 入组前 2 年有恶性肿瘤史
- 属于 2013 年尼斯分类第 2 至 5 组的肺动脉高压 (PH)
- 当前或最近（< 3 个月）使用正性肌力药或血管加压药治疗 PAH
- 最近（< 2 个月）PAH 相关住院
- 归因于类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括大环内酯类（例如，阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素和红霉素）和酮内酯类抗生素
- 尽管接受了充分的治疗，但 HbA1c >8% 定义的不受控制的糖尿病
- 未控制的高脂血症（血清甘油三酯≥300 mg/dL）
- 血清胆固醇≥350 mg/dL
- 研究药物开始日期后 3 个月内的手术
基线血细胞减少：
- 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 ≤ 9 g/dL
- 血小板计数 < 100,000/mm3
- 基线肝病：ALT/AST、总胆红素、碱性磷酸酶 >1.5 x ULN
- 基线肾病：肌酐 >1.5 ULN 和/或肌酐清除率（Cockcroft 公式）≤ 30 mL/min
- 无法参加预定的门诊就诊
- 入组前 6 个月内曾使用过研究药物
- 既往肺移植
- 未接受可用的标准 PAH 治疗
- 伴随的遗传或获得性免疫抑制疾病（如 HIV、AIDS）
- 研究者认为会限制对研究要求的依从性和耐受性的不受控制的并发疾病（例如，持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、不受控制的高血压、冠状动脉疾病或精神疾病/社交场合）
- 同时注册 PAH 的另一项研究性治疗方案
- 在接受第一剂 ABI-009 之前的 14 天内使用 CYP3A4 的强抑制剂和诱导剂。 此外，在接受第一剂 ABI-009 之前的 14 天内使用任何已知的具有窄治疗窗的 CYP3A4 底物（例如芬太尼、阿芬太尼、阿司咪唑、西沙必利、双氢麦角胺、匹莫齐特、奎尼丁、特法尼）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nab-西罗莫司剂量队列 1
nab-西罗莫司剂量组 1 为 10 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 16 周。
初始 16 周治疗后可选择进行长达 32 周的治疗（延长部分）
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nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂
其他名称：
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实验性的：Nab-西罗莫司剂量队列 2
nab-西罗莫司剂量组 2 剂量为 1.0 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 16 周。
初始 16 周治疗后可选择进行长达 32 周的治疗（延长部分）
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nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂
其他名称：
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实验性的：Nab-西罗莫司剂量组 3
nab-西罗莫司剂量组 3 剂量为 2.5 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 16 周。
初始 16 周治疗后可选择进行长达 32 周的治疗（延长部分）
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nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂
其他名称：
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实验性的：Nab-西罗莫司剂量队列 4
nab-西罗莫司剂量组 4 剂量为 5.0 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 16 周。
初始 16 周治疗后可选择进行长达 32 周的治疗（延长部分）
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nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂
其他名称：
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实验性的：Nab-西罗莫司剂量队列 5
nab-西罗莫司剂量组 5 剂量为 7.5 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 16 周。
初始 16 周治疗后可选择进行长达 32 周的治疗（延长部分）
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nab-西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：16周
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为治疗前 4 周内发生的与研究药物相关的 ≥3 级血液学 AE 或任何级别的持续性不可耐受的非血液学 AE，需要减少剂量或永久停用研究药物，在调查员看来。
如果研究中观察到任何 DLT 患者的数量和百分比，则将在研究的 1 期剂量发现部分中按剂量队列报告。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于中心实验室分析的右心导管插入术（肺血管阻力、心输出量、心脏指数、每搏量）
大体时间：17周
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基于中心实验室分析（肺血管阻力、心输出量、心脏指数、每搏输出量）的 RHC 从基线到第 17 周（治疗 16 周后）的中位百分比变化
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17周
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6 分钟步行距离 (6MWD)
大体时间：17周
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6MWD 中从基线到第 17 周（治疗 16 周后）的中位百分比变化
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17周
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N 端脑钠肽前体 (NT Pro-BNP)
大体时间：17周
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NT Pro-BNP 从基线到第 17 周（治疗 16 周后）的中位百分比变化
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17周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marc Simon, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月1日
初级完成 (实际的)
2022年8月16日
研究完成 (实际的)
2022年9月16日
研究注册日期
首次提交
2015年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月26日
首次发布 (估计的)
2015年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月7日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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