ABI-009, inhibitor mTOR, dla pacjentów z ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku >18 lat z aktualnym rozpoznaniem PAH grupy 1 WHO, w tym idiopatycznego tętniczego nadciśnienia płucnego (IPAH), dziedzicznego tętniczego nadciśnienia płucnego (HPAH), PAH wywołanego lekami i toksynami lub PAH związanego z chorobą tkanki łącznej lub wrodzonym wady serca (naprawione dłużej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym)

• Musi spełniać następującą definicję hemodynamiczną przed rozpoczęciem podawania badanego leku

  • Średnie PAP ≥ 25 mm Hg
  • PCWP lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤ 15 mm
  • PVR > 5 mmHg/l/min (jednostka Woodsa)
• Klasa funkcjonalna II lub III zgodnie z WHO określoną na spotkaniu Dana Point Classification 2008
• Na 2 lub więcej specyficznych standardowych terapiach PAH (przez ≥ 8 kolejnych tygodni i w stałej dawce przez ≥ 4 kolejne tygodnie), chyba że udokumentowana jest nietolerancja 2 standardowych terapii

• Spełniają następujące kryteria określone na podstawie badań czynnościowych płuc wykonanych nie wcześniej niż 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym, wykonanych z rozszerzeniem oskrzeli lub bez:

  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥ 55% wartości należnej normy
  • FEV1: współczynnik natężonej pojemności życiowej (FVC) ≥ 0,60
• 6MWD ≥150 metrów i ≤450 metrów
• Negatywny test ciążowy z surowicy
• Kobieta w wieku rozrodczym wysterylizowana chirurgicznie lub stosująca dopuszczalną metodę antykoncepcji
• Możliwość wyrażenia świadomej pisemnej zgody przez pacjenta lub opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca w wywiadzie, w tym frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% lub klinicznie istotna zwężająca zastawka lub miażdżycowa choroba serca (zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy)
• Historia choroby nowotworowej w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
• Nadciśnienie płucne (PH) należące do grup od 2 do 5 klasyfikacji nicejskiej z 2013 r
• Obecne lub niedawne (< 3 miesięcy) stosowanie leków inotropowych lub wazopresyjnych w leczeniu PAH
• Niedawna (< 2 miesięcy) hospitalizacja związana z PAH
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym, w tym antybiotykom makrolidowym (np. azytromycyna, klarytromycyna, dirytromycyna i erytromycyna) oraz antybiotykom ketolidowym
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia
• Niekontrolowana hiperlipidemia (trójglicerydy w surowicy ≥300 mg/dl)
• Cholesterol w surowicy ≥350 mg/dl
• Operacja w ciągu 3 miesięcy od daty rozpoczęcia stosowania badanego leku

• Wyjściowe cytopenie:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina ≤ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
• Wyjściowa choroba wątroby: AlAT/AspAT, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna >1,5 x GGN
• Wyjściowa choroba nerek: kreatynina >1,5 GGN i (lub) klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta) ≤ 30 ml/min
• Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w poradni
• Wcześniejsze użycie badanego leku w ciągu ostatnich 6 miesięcy od włączenia
• Poprzedni przeszczep płuca
• Naiwny wobec dostępnej standardowej terapii PAH
• Współistniejące choroby genetyczne lub nabyte choroby immunosupresyjne (takie jak HIV, AIDS)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza ograniczyłaby zgodność i tolerancję wymagań badania (np. trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, choroba wieńcowa lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne)
• Jednoczesne włączenie do innego eksperymentalnego protokołu leczenia PAH
• Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (takich jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfanid) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009