ABI-009, ингибитор mTOR, для пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензией

Критерии включения:

• Мужчины или женщины старше 18 лет с текущим диагнозом ЛАГ группы 1 ВОЗ, включая идиопатическую легочную артериальную гипертензию (ИЛАГ), наследственную легочную артериальную гипертензию (ЛАГ), ЛАГ, индуцированную лекарственными препаратами и токсинами, или ЛАГ, связанную с заболеванием соединительной ткани, или врожденную пороки сердца (вылеченные более чем за 1 год до скрининга)

• Должен соответствовать следующему гемодинамическому определению до начала приема исследуемого препарата.

  • Среднее давление ≥ 25 мм рт. ст.
  • PCWP или конечное диастолическое давление левого желудочка (LVEDP) ≤ 15 мм
  • PVR > 5 мм рт. ст./л/мин (единица Вуда)
• Функциональный класс II или III в соответствии с ВОЗ, установленной на совещании по классификации Dana Point 2008 г.
• На 2 или более специфических стандартных терапиях ЛАГ (в течение ≥ 8 недель подряд и в стабильной дозе в течение ≥ 4 недель подряд), если документально не подтверждена непереносимость 2 стандартных терапий

• Соответствуют следующим критериям, определяемым тестами функции легких, проведенными не более чем за 24 недели до скрининга с бронходилатацией или без нее:

  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 55% от ожидаемого нормального
  • ОФВ1: отношение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 0,60
• 6MWD ≥150 метров и ≤450 метров
• Отрицательный сывороточный тест на беременность
• Женщина детородного возраста, стерилизованная хирургическим путем или использующая приемлемый метод контрацепции.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие пациента или законного опекуна

Критерий исключения:

• Заболевания сердца в анамнезе, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40% или клинически значимые клапанные констриктивные или атеросклеротические заболевания сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения)
• Злокачественное заболевание в анамнезе за 2 года до включения в исследование
• Легочная гипертензия (ЛГ), относящаяся к группам 2–5 по классификации Nice 2013 г.
• Текущее или недавнее (< 3 месяцев) использование инотропных или вазопрессорных препаратов для лечения ЛАГ
• Недавняя (< 2 месяцев) госпитализация, связанная с ЛАГ
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, включая макролиды (например, азитромицин, кларитромицин, диритромицин и эритромицин) и кетолидные антибиотики.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию
• Неконтролируемая гиперлипидемия (триглицерид сыворотки ≥300 мг/дл)
• Холестерин сыворотки ≥350 мг/дл
• Хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев с даты начала приема исследуемого препарата

• Исходные цитопении:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин ≤ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
• Исходное заболевание печени: АЛТ/АСТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза >1,5 x ВГН
• Исходное заболевание почек: креатинин > 1,5 ВГН и/или клиренс креатинина (формула Кокрофта) ≤ 30 мл/мин.
• Невозможность посещать запланированные визиты в клинику
• Предшествующее использование исследуемого препарата в течение предыдущих 6 месяцев после зачисления
• Предыдущая трансплантация легких
• Наивное применение доступной стандартной терапии ЛАГ
• Сопутствующие генетические или приобретенные иммуносупрессивные заболевания (такие как ВИЧ, СПИД)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, ограничивает соблюдение и переносимость требований исследования (например, текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца или психическое заболевание). /общественные ситуации)
• Одновременная регистрация в другом исследовательском протоколе лечения ЛАГ
• Применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до приема первой дозы ABI-009. Кроме того, использование любых известных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (таких как фентанил, альфентанил, астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, хинидин, терфанид) в течение 14 дней до получения первой дозы ABI-009