BRAF/NRAS野生型ステージIII～IVの黒色腫患者の治療におけるカプマチニブ、セリチニブ、レゴラフェニブ、またはエントレクチニブ

包含基準:

• カプマチニブの選択基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
  • 平均余命 >= 12 週間
  • -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性黒色腫
  • 臨床基準またはX線撮影基準による切除不能なIII期またはIV期の黒色腫
  • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患
  • BRAF または NRAS の点変異の活性化およびターゲティングが不可能であることの文書化
  • 臨床検査改善法 (CLIA) 承認検査機関によるアッセイによって確認された、MET を含む発癌性キナーゼ融合の存在
  • -切除不能/転移性黒色腫に対する少なくとも1つの食品医薬品局（FDA）承認薬による以前の治療; -未治療であるが、利用可能な標準オプションを拒否し、完全なインフォームドコンセントプロセスの後、治療の最初の行としてこの研究に登録することを好む患者は、治療する医師の裁量で適格となります
  • 以前の放射線療法、化学療法または外科的処置のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）の有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03グレード=<1への解決
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 75,000/マイクロリットル (mcL)
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血は許可されています)
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);総ビリルビン =< 3 x ULN または直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、ギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN 肝転移が存在しない場合? =< 5 x ULN 肝転移が存在する場合
  • -アルカリホスファターゼ (ALP) =< 5 x ULN
  • 血清アミラーゼ =< グレード 2 で無症候性;研究開始時にグレード1または2の血清アミラーゼを有する患者は、膵炎または膵臓損傷を示唆する徴候および/または症状がないことを確認する必要があります(例えば、P-アミラーゼの上昇、膵臓の異常な画像所見など)。
  • 血清リパーゼ =< ULN
  • -ULNを超えるクレアチニンレベルの患者の場合、正常範囲内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> 40 mL /分（Cockgraft-Gaultによって計算）
  • 血清カリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、リンが正常範囲内で、補給の有無にかかわらず

• セリチニブの選択基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 平均余命 >= 12 週間
  • -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性黒色腫
  • 臨床基準またはX線撮影基準による切除不能なIII期またはIV期の黒色腫
  • RECIST v1.1で測定可能な疾患
  • BRAF または NRAS の点変異の活性化およびターゲティングが不可能であることの文書化
  • ALK が関与する発癌性キナーゼ融合の存在は、CLIA 承認の検査機関によるアッセイで確認されています
  • -切除不能/転移性黒色腫に対する少なくとも1つのFDA承認薬による以前の治療; -未治療であるが、利用可能な標準オプションを拒否し、完全なインフォームドコンセントプロセスの後、治療の最初の行としてこの研究に登録することを好む患者は、治療する医師の裁量で適格となります
  • CTCAE v4.03 グレード =< 1 に対する以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果 (脱毛症を除く) の解消
  • 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 75 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 8 g/dL (輸血は許可されています)
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);総ビリルビン =< 3 x ULN および直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、ギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。
  • 肝転移が存在しない場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) =< 3 x ULN? =< 5 x ULN 肝転移が存在する場合
  • -アルカリホスファターゼ (ALP) =< 5 x ULN
  • 血清アミラーゼ =< 2 x ULN
  • 血清リパーゼ =< ULN
  • 空腹時血糖 =< 175 mg/dL (=< 9.8 mmol/L)
  • クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス < 1.5 mg/dL >= 30 mL/min (Cockgraft-Gault によって計算) ULN を超えるクレアチニンレベルの患者
  • 血清カリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、リンが正常範囲内で、補給の有無にかかわらず

• レゴラフェニブの選択基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 平均余命 >= 12 週間
  • -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性黒色腫
  • 臨床基準またはX線撮影基準による切除不能なIII期またはIV期の黒色腫
  • RECIST v1.1で測定可能な疾患
  • BRAF または NRAS の点変異の活性化およびターゲティングが不可能であることの文書化
  • -BRAFまたはRETを含む発癌性キナーゼ融合の存在は、CLIA承認の検査機関によるアッセイによって確認されています
  • -切除不能/転移性黒色腫に対する少なくとも1つのFDA承認薬による以前の治療; -未治療であるが、利用可能な標準オプションを拒否し、完全なインフォームドコンセントプロセスの後、治療の最初の行としてこの研究に登録することを好む患者は、治療する医師の裁量で適格となります
  • CTCAE v4.03 グレード =< 1 に対する以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果 (脱毛症を除く) の解消
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);総ビリルビン =< 3 x ULN または直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、ギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。
  • 肝転移が存在しない場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) =< 2.5 x ULN? =< 5 x ULN 肝転移が存在する場合
  • -アルカリホスファターゼ（ALP）= <2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合; =< 5 x ULN 骨または肝臓転移が存在する場合
  • -クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス=<1.5 x ULN; > 40 mL/分 (Cockgraft-Gault で計算) クレアチニン値が ULN を超える患者の場合
  • 血清カリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、リンが正常範囲内で、補給の有無にかかわらず
  • -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN（ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている患者は参加が許可されますが、凝固パラメータの根本的な異常の以前の証拠が存在しない場合） ; INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが、地域の標準治療によって定義された投与前の測定値に基づいて実行されます）

• ENTRECTINIB の選択基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性黒色腫
  • 臨床基準またはX線撮影基準による切除不能なIII期またはIV期の黒色腫
  • RECIST v1.1で測定可能な疾患
  • -無症候性または以前に治療および管理されている軟髄膜癌腫症を含む中枢神経系（CNS）の関与のある患者は許可されます。発作予防の使用は、患者が非酵素誘導性抗てんかん薬 (非 EIAED) を服用している限り許可されます。患者が以前に EIAED を使用しており、これらが中止された場合、entrectinib 治療の開始前に少なくとも 2 週間は中止されている必要があります。患者が抗てんかん薬を必要とする場合、レベチラセタム、バルプロ酸、ガバペンチン、トピラメート、またはラコサミドなどの CYP3A4 非 EIAED を使用できます。デキサメタゾンまたは他のグルココルチコイドなどの CYP450 の中程度の誘導剤は、研究者の裁量で使用できます。 -ステロイドを必要とする患者は、エントレクチニブ治療の開始前に少なくとも2週間、安定した用量または減少した用量でなければなりません
  • BRAF または NRAS の点変異の活性化およびターゲティングが不可能であることの文書化
  • ROS1またはNTRK1/2/3が関与する発癌性キナーゼ融合の存在が、CLIA承認の検査機関によるアッセイによって確認された
  • -切除不能/転移性黒色腫に対する少なくとも1つのFDA承認薬による以前の治療; -未治療であるが、利用可能な標準オプションを拒否し、完全なインフォームドコンセントプロセスの後、治療の最初の行としてこの研究に登録することを好む患者は、治療する医師の裁量で適格となります
  • CTCAE v4.03 グレード =< 1 に対する以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果 (脱毛症を除く) の解消
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
  • 血小板 >= 75,000/mcL
  • ヘモグロビン >= 8 g/dL (輸血は許可されています)
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);総ビリルビン =< 3 x ULN または直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、ギルバート症候群の患者が含まれる場合があります。
  • 肝転移が存在しない場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) =< 3.0 x ULN? =< 5 x ULN 肝転移が存在する場合
  • 正常範囲内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス; > 40 mL/分 (Cockgraft-Gault で計算) クレアチニン値が ULN を超える患者の場合

除外基準:

• カプマチニブの除外基準：ぶどう膜黒色腫
• CAPMATINIB 除外基準: 別の治療臨床試験への現在の参加
• カプマチニブの除外基準: そのままの錠剤またはカプセルを飲み込めない
• カプマチニブ除外基準：カプマチニブ製剤の成分（クロスポビドン、マンニトール、微結晶性セルロース、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、およびさまざまなコーティングプレミックス）に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -カプマチニブ除外基準：治験薬投与前3年以内の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍の診断（例外は、表在性皮膚がん、または外科的に切除され、治癒し、全身療法を必要としないと見なされたin situがん、および現在治療を必要としない無痛性悪性腫瘍)

• CAPMATINIB 除外基準: 以下の期間内に以下の抗腫瘍療法による前治療:

  • カプマチニブ、クリゾチニブ、またはその他の cMET または肝細胞増殖因子 (HGF) 阻害剤による以前の治療
  • 肺野への胸部放射線療法 = < カプマチニブ開始の 4 週間前。他のすべての解剖学的部位（胸椎および肋骨への放射線療法を含む）については、放射線療法=カプマチニブ開始の2週間前; -骨病変に対する緩和放射線療法=カプマチニブ開始の2週間前は許可されています
  • -カプマチニブの初回投与前の4週間または= <5半減期（どちらか長い方）以内の抗がん剤または治験薬の受領;以前の治療がモノクローナル抗体である場合、カプマチニブの初回投与の少なくとも4週間前に治療を中止する必要があります
• カプマチニブ除外基準：カプマチニブ開始前4週間（脳転移の切除の場合は2週間）以内の大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​。 -ビデオ支援胸部手術（VATS）および縦隔鏡検査は主要な手術としてカウントされず、患者は研究に登録できます >= 手順の1週間後

• カプマチニブ除外基準：以下の基準のいずれかを満たし、カプマチニブ治療開始の少なくとも1週間前から研究期間中中止できない薬剤による治療を受けている患者：

  • CYP3A4 の強力および中程度の阻害剤
  • CYP3A4の強力なインデューサー
  • プロトンポンプ阻害薬（PPI）
• CAPMATINIB 除外基準: コルチコステロイドの用量が不安定または増加している患者。 -患者が内分泌欠乏症またはCNS関連以外の腫瘍関連症状のためにコルチコステロイドを使用している場合、カプマチニブの初回投与前に少なくとも5日間、用量を安定または減少させる必要があります
• CAPMATINIB 除外基準: 癌性髄膜炎の存在または病歴

• -カプマチニブ除外基準：研究に参加する前の2週間以内にCNS症状を管理するためにステロイドの用量を増やす必要がある既知の症候性脳転移

  • 無症候性脳転移を有する患者は、患者が安定している限り、治験依頼者の裁量で登録することができ、試験登録前の少なくとも 2 週間、CNS 症状を管理するためにステロイドの用量を増やす必要はありません。
  • 発作の予防が必要な患者は、非酵素誘導性抗てんかん薬 (非 EIAED) を服用している必要があります。患者が以前に EIAED を使用しており、これらが中止された場合、カプマチニブ投与の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。もし患者が