BRAF/NRAS 야생형 III-IV기 흑색종 환자 치료에서의 Capmatinib, Ceritinib, Regorafenib 또는 Entrectinib

포함 기준:

• CAPMATINIB 포함 기준:

  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
  • 기대 수명 >= 12주
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 흑색종
  • 임상적 또는 방사선학적 기준에 따라 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 의한 측정 가능한 질병
  • 활성화 및 표적화 가능한 BRAF 또는 NRAS 점 돌연변이 부재에 대한 문서화
  • CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 실험실의 분석으로 확인된 MET 관련 발암성 키나아제 융합의 존재
  • 절제 불가능/전이성 흑색종에 대해 적어도 하나의 FDA(Food and Drug Administration) 승인 약물을 사용한 사전 치료; 치료 경험이 없지만 사용 가능한 표준 옵션을 거부하고 철저한 사전 동의 과정을 거친 후 첫 번째 치료로 이 연구에 등록하는 것을 선호하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03 등급 =< 1에 대한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향(탈모 제외) 해결
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
  • 혈소판 >= 75,000/마이크로리터(mcL)
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈 가능)
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 = < 3 x ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 간 전이가 없는 경우 3 x ULN? =< 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
  • 알칼리성 포스파타제(ALP) =< 5 x ULN
  • 혈청 아밀라아제 =< 등급 2 및 무증상; 연구 시작 시 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제를 가진 환자는 췌장염 또는 췌장 손상을 암시하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 비정상적인 영상 소견 등)이 없는지 확인해야 합니다.
  • 혈청 리파아제 =< ULN
  • 크레아티닌 또는 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 정상 한계 내 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockgraft-Gault로 계산)
  • 보충 유무에 관계없이 정상 범위 내의 혈청 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 인

• 세리티닙 포함 기준:

  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
  • ECOG 수행 상태 0-1
  • 기대 수명 >= 12주
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 흑색종
  • 임상적 또는 방사선학적 기준에 따라 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
  • RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
  • 활성화 및 표적화 가능한 BRAF 또는 NRAS 점 돌연변이 부재에 대한 문서화
  • CLIA 승인 실험실의 분석으로 확인된 ALK와 관련된 발암성 키나아제 융합의 존재
  • 절제불가/전이성 흑색종에 대해 적어도 하나의 FDA 승인 약물을 사용한 사전 치료; 치료 경험이 없지만 사용 가능한 표준 옵션을 거부하고 철저한 사전 동의 과정을 거친 후 첫 번째 치료로 이 연구에 등록하는 것을 선호하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • CTCAE v4.03 등급 =< 1에 대한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향(탈모 제외) 해결
  • 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 >= 75 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈 가능)
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 = < 3 x ULN 및 직접 빌리루빈 = < 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) =< 3 x ULN? =< 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
  • 알칼리성 포스파타제(ALP) =< 5 x ULN
  • 혈청 아밀라아제 =< 2 x ULN
  • 혈청 리파아제 =< ULN
  • 공복 혈장 포도당 =< 175mg/dL(=< 9.8mmol/L)
  • 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 < 1.5 mg/dL >= 30 mL/min(Cockgraft-Gault로 계산)
  • 보충 유무에 관계없이 정상 범위 내의 혈청 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 인

• 레고라페닙 포함 기준:

  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
  • ECOG 수행 상태 0-1
  • 기대 수명 >= 12주
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 흑색종
  • 임상적 또는 방사선학적 기준에 따라 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
  • RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
  • 활성화 및 표적화 가능한 BRAF 또는 NRAS 점 돌연변이 부재에 대한 문서화
  • BRAF 또는 RET와 관련된 발암성 키나아제 융합의 존재, CLIA 승인 실험실의 분석으로 확인
  • 절제불가/전이성 흑색종에 대해 적어도 하나의 FDA 승인 약물을 사용한 사전 치료; 치료 경험이 없지만 사용 가능한 표준 옵션을 거부하고 철저한 사전 동의 과정을 거친 후 첫 번째 치료로 이 연구에 등록하는 것을 선호하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • CTCAE v4.03 등급 =< 1에 대한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향(탈모 제외) 해결
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
  • 혈소판 >= 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 = < 3 x ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) =< 2.5 x ULN? =< 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
  • 간 전이가 없는 경우 알칼리 포스파타제(ALP) = < 2.5 x ULN; =< 뼈 또는 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
  • 크레아티닌 OR 크레아티닌 청소율 =< 1.5 x ULN; ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 > 40 mL/min(Cockgraft-Gault로 계산)
  • 보충 유무에 관계없이 정상 범위 내의 혈청 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 인
  • 국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN(와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 예방 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 이전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. ; 현지 표준 치료에서 정의한 대로 투약 전 측정을 기준으로 INR/PTT가 안정될 때까지 적어도 매주 평가의 면밀한 모니터링이 수행됩니다.)

• ENTRECTINIB 포함 기준:

  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 흑색종
  • 임상적 또는 방사선학적 기준에 따라 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종
  • RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
  • 무증상이거나 이전에 치료 및 통제된 연수막 암종증을 포함하여 중추신경계(CNS) 관련 환자가 허용됩니다. 발작 예방의 사용은 환자가 비 효소 유도 항간질제(비 EIAED)를 복용하는 한 허용됩니다. 환자가 이전에 EIAED를 사용 중이었고 이를 중단한 경우 엔트렉티닙 치료 시작 전 최소 2주 동안 중단했어야 합니다. 환자가 항간질제를 필요로 하는 경우 레베티라세탐, 발프로산, 가바펜틴, 토피라메이트 또는 라코사미드와 같은 CYP3A4 비 EIAED를 사용할 수 있습니다. 덱사메타손 또는 기타 글루코코르티코이드와 같은 CYP450의 중등도 유도제는 조사자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다. 스테로이드가 필요한 환자는 엔트렉티닙 치료 시작 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소된 용량을 유지해야 합니다.
  • 활성화 및 표적화 가능한 BRAF 또는 NRAS 점 돌연변이 부재에 대한 문서화
  • ROS1 또는 NTRK1/2/3을 포함하는 발암성 키나아제 융합의 존재, CLIA 승인 실험실의 분석으로 확인
  • 절제불가/전이성 흑색종에 대해 적어도 하나의 FDA 승인 약물을 사용한 사전 치료; 치료 경험이 없지만 사용 가능한 표준 옵션을 거부하고 철저한 사전 동의 과정을 거친 후 첫 번째 치료로 이 연구에 등록하는 것을 선호하는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
  • CTCAE v4.03 등급 =< 1에 대한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향(탈모 제외) 해결
  • 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3
  • 혈소판 >= 75,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈 가능)
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 = < 3 x ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) =< 3.0 x ULN? =< 간 전이가 있는 경우 5 x ULN
  • 정상 범위 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율; ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 > 40 mL/min(Cockgraft-Gault로 계산)

제외 기준:

• CAPMATINIB 제외 기준: 포도막 흑색종
• CAPMATINIB 제외 기준: 현재 다른 치료 임상 시험 참여
• CAPMATINIB 제외 기준: 온전한 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 없음
• CAPMATINIB 제외 기준: 이전에 확인된 capmatinib 제형의 구성 요소(크로스포비돈, 만니톨, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 라우릴황산나트륨, 스테아르산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소 및 다양한 코팅 프리믹스)에 대한 알레르기 또는 과민증
• CAPMATINIB 제외 기준: 연구 약물 투여 전 3년 이내에 동시 악성 종양 또는 이전 악성 종양의 진단(예외는 표재성 피부암, 또는 수술로 절제되고 완치되었으며 전신 요법이 필요하지 않은 것으로 간주되는 임의의 상피내 암, 및 현재 치료가 필요하지 않은 무통성 악성 종양입니다. )

• CAPMATINIB 제외 기준: 다음 시간 프레임 내에 다음 항신생물 요법으로 사전 치료:

  • capmatinib, crizotinib 또는 기타 cMET 또는 간세포 성장 인자(HGF) 억제제를 사용한 이전 치료
  • 폐 필드에 대한 흉부 방사선 요법 =< 캅마티닙 시작 전 4주; 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 늑골에 대한 방사선 요법 포함)의 경우, 방사선 요법 = < 캅마티닙 시작 전 2주; 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법 =< 캅마티닙 시작 2주 전 허용
  • 캅마티닙의 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 = < 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임의의 항암제 또는 시험용 제제의 수령; 이전 치료가 단클론 항체인 경우 캅마티닙의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 치료를 중단해야 합니다.
• CAPMATINIB 제외 기준: capmatinib 시작 전 4주(뇌 전이 절제의 경우 2주) 이내에 대수술(예: 흉강내, 복강내 또는 골반내); 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 계산되지 않으며 환자는 시술 후 >= 1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.

• CAPMATINIB 제외 기준: 다음 기준 중 하나를 충족하고 capmatinib 치료 시작 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물 치료를 받는 환자:

  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제
  • CYP3A4의 강력한 유도제
  • 양성자 펌프 억제제(PPI)
• CAPMATINIB 배제 기준: 코르티코스테로이드 용량이 불안정하거나 증가하는 환자; 환자가 내분비 결핍 또는 CNS 관련 이외의 종양 관련 증상으로 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 용량이 안정화되었거나 처음 캅마티닙을 투여하기 전 최소 5일 동안 감소해야 합니다.
• CAPMATINIB 제외 기준: 암종성 수막염의 존재 또는 병력

• CAPMATINIB 제외 기준: 연구 시작 전 2주 이내에 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 알려진 증상성 뇌 전이

  • 무증상 뇌전이 환자는 환자가 안정적이고 연구 등록 전 최소 2주 동안 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량을 늘릴 필요가 없는 한 스폰서의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
  • 발작 예방이 필요한 환자는 비효소 유도 항간질제(비 EIAED)를 복용해야 합니다. 환자가 이전에 EIAED를 사용 중이었고 이를 중단한 경우 캅마티닙 투여 전 최소 1주 동안 중단해야 합니다. 환자가 다시