Capmatinib, Ceritinib, Regorafenib nebo Entrectinib při léčbě pacientů s BRAF/NRAS divokého typu III-IV melanomu

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ CAPMATINIB:

  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní melanom
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV podle klinických nebo radiografických kritérií
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
  • Dokumentace nepřítomnosti aktivačních a cílených bodových mutací BRAF nebo NRAS
  • Přítomnost onkogenní kinázové fúze zahrnující MET, potvrzená testem laboratoří schválenou Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
  • předchozí léčba alespoň jedním lékem schváleným Food and Drug Administration (FDA) pro neresekovatelný/metastatický melanom; pacienti, kteří dosud neléčili, ale odmítají dostupné standardní možnosti a dávají přednost zařazení do této studie jako první linie léčby po důkladném procesu informovaného souhlasu, budou podle uvážení ošetřujícího lékaře způsobilí
  • Rozdělení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 stupeň =< 1
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 75 000/ mikrolitry (mcL)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (transfuze jsou povoleny)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin = < 3 x ULN nebo přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy? =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Alkalická fosfatáza (ALP) =< 5 x ULN
  • Sérová amyláza =< stupeň 2 a asymptomatická; u pacientů se sérovou amylázou stupně 1 nebo 2 na začátku studie musí být potvrzeno, že nemají žádné známky a/nebo příznaky naznačující pankreatitidu nebo poškození slinivky břišní (např. zvýšená P-amyláza, abnormální zobrazovací nálezy pankreatu atd.)
  • Sérová lipáza =< ULN
  • Kreatinin NEBO clearance kreatininu v normálních mezích > 40 ml/min (vypočteno Cockgraft-Gaultem) u pacientů s hladinami kreatininu nad ULN
  • Sérový draslík, vápník (upravený na sérový albumin), hořčík, fosfor v normálních mezích s nebo bez suplementace

• KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ CERITINIB:

  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní melanom
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV podle klinických nebo radiografických kritérií
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Dokumentace nepřítomnosti aktivačních a cílených bodových mutací BRAF nebo NRAS
  • Přítomnost onkogenní kinázové fúze zahrnující ALK, potvrzená testem v laboratoři schválené CLIA
  • předchozí léčba alespoň jedním lékem schváleným FDA pro neresekovatelný/metastatický melanom; pacienti, kteří dosud neléčili, ale odmítají dostupné standardní možnosti a dávají přednost zařazení do této studie jako první linie léčby po důkladném procesu informovaného souhlasu, budou podle uvážení ošetřujícího lékaře způsobilí
  • Vyřešení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň CTCAE v4.03 =< 1
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
  • Krevní destičky >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transfuze jsou povoleny)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin = < 3 x ULN a přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 3 x ULN, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy? =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Alkalická fosfatáza (ALP) =< 5 x ULN
  • Sérová amyláza =< 2 x ULN
  • Sérová lipáza =< ULN
  • Plazmatická glukóza nalačno =< 175 mg/dl (=< 9,8 mmol/l)
  • Kreatinin NEBO clearance kreatininu < 1,5 mg/dl >= 30 ml/min (vypočteno Cockgraft-Gault) u pacientů s hladinami kreatininu nad ULN
  • Sérový draslík, vápník (upravený na sérový albumin), hořčík, fosfor v normálních mezích s nebo bez suplementace

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ REGORAFENIB:

  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní melanom
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV podle klinických nebo radiografických kritérií
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Dokumentace nepřítomnosti aktivačních a cílených bodových mutací BRAF nebo NRAS
  • Přítomnost onkogenní kinázové fúze zahrnující BRAF nebo RET, potvrzená testem v laboratoři schválené CLIA
  • předchozí léčba alespoň jedním lékem schváleným FDA pro neresekovatelný/metastatický melanom; pacienti, kteří dosud neléčili, ale odmítají dostupné standardní možnosti a dávají přednost zařazení do této studie jako první linie léčby po důkladném procesu informovaného souhlasu, budou podle uvážení ošetřujícího lékaře způsobilí
  • Vyřešení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň CTCAE v4.03 =< 1
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin = < 3 x ULN nebo přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy? =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Alkalická fosfatáza (ALP) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy
  • Kreatinin NEBO clearance kreatininu =< 1,5 x ULN; > 40 ml/min (vypočteno Cockgraft-Gault) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN
  • Sérový draslík, vápník (upravený na sérový albumin), hořčík, fosfor v normálních mezích s nebo bez suplementace
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN (pacienti, kteří jsou profylakticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech ; bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před dávkou, jak je definováno místním standardem péče)

• KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ENTRECTINIB:

  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní melanom
  • Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV podle klinických nebo radiografických kritérií
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS), včetně leptomeningeální karcinomatózy, která je buď asymptomatická, nebo dříve léčená a kontrolovaná, jsou povoleni; použití profylaxe záchvatů je povoleno, pokud pacienti užívají antiepileptika neindukující enzymy (non-EIAED); pokud pacienti dříve užívali EIAED a tato léčba byla přerušena, musí být vysazena alespoň 2 týdny před zahájením léčby entrektinibem; pokud pacienti vyžadují antiepileptické léky, lze použít CYP3A4 non-EIAED, jako je levetiracetam, kyselina valproová, gabapentin, topiramát nebo lacosamid; Podle uvážení zkoušejícího mohou být použity středně silné induktory CYP450, jako je dexamethason nebo jiné glukokortikoidy; pacienti vyžadující steroidy musí mít stabilní nebo klesající dávky po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby entrektinibem
  • Dokumentace nepřítomnosti aktivačních a cílených bodových mutací BRAF nebo NRAS
  • Přítomnost onkogenní kinázové fúze zahrnující ROS1 nebo NTRK1/2/3, potvrzená testem v laboratoři schválené CLIA
  • předchozí léčba alespoň jedním lékem schváleným FDA pro neresekovatelný/metastatický melanom; pacienti, kteří dosud neléčili, ale odmítají dostupné standardní možnosti a dávají přednost zařazení do této studie jako první linie léčby po důkladném procesu informovaného souhlasu, budou podle uvážení ošetřujícího lékaře způsobilí
  • Vyřešení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň CTCAE v4.03 =< 1
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
  • Krevní destičky >= 75 000/mcl
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transfuze jsou povoleny)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin = < 3 x ULN nebo přímý bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) = < 3,0 x ULN, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy? =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Kreatinin NEBO clearance kreatininu v normálních mezích; > 40 ml/min (vypočteno Cockgraft-Gault) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN

Kritéria vyloučení:

• VYLUČOVACÍ KRITÉRIA CAPMATINIB: Uveální melanom
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Současná účast v jiné terapeutické klinické studii
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Neschopnost spolknout neporušené tablety nebo tobolky
• KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky formulace kapmatinibu (krospovidon, mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidon, laurylsulfát sodný, stearát hořečnatý, koloidní oxid křemičitý a různé potahové premixy)
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Diagnóza souběžné malignity nebo předchozí malignity během 3 let před podáním studovaného léku (výjimkou jsou povrchové rakoviny kůže nebo jakékoli in situ rakoviny považované za chirurgicky resekované, vyléčené a nevyžadující systémovou léčbu a indolentní malignity, které v současné době nevyžadují léčbu )

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Předchozí léčba následujícími antineoplastickými terapiemi v následujícím časovém rámci:

  • Jakákoli předchozí léčba kapmatinibem, krizotinibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem cMET nebo hepatocytového růstového faktoru (HGF)
  • Hrudní radioterapie plicních polí =< 4 týdny před zahájením léčby kapmatinibem; pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie =< 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem; paliativní radioterapie kostních lézí =< 2 týdny před zahájením léčby kapmatinibem je povolena
  • Podávání jakéhokoli protinádorového nebo hodnoceného léčiva během 4 týdnů nebo =< 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou kapmatinibu; pokud je předchozí léčba monoklonální protilátkou, musí být léčba přerušena nejméně 4 týdny před první dávkou kapmatinibu
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Velký chirurgický výkon (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapelvický) během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) zahájením léčby kapmatinibem; video-asistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou počítány jako velký chirurgický výkon a pacienti mohou být zařazeni do studie >= 1 týden po výkonu

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Pacienti léčení léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze přerušit alespoň 1 týden před zahájením léčby kapmatinibem a po dobu trvání studie:

  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A4
  • Silné induktory CYP3A4
  • Inhibitory protonové pumpy (PPI)
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Pacienti na nestabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů; pokud pacienti užívají kortikosteroidy pro endokrinní deficity nebo symptomy související s nádorem jiné než související s CNS, dávka musí být stabilizována nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před první dávkou kapmatinibu
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIB: Přítomnost nebo anamnéza karcinomatózní meningitidy

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CAPMATINIBU: Známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující zvyšující se dávky steroidů ke zvládnutí příznaků CNS během 2 týdnů před vstupem do studie

  • Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku mohou být zařazeni podle uvážení zadavatele, pokud je pacient stabilní a nepotřeboval zvýšení dávky steroidů ke zvládnutí příznaků CNS alespoň 2 týdny před zařazením do studie
  • Pacienti vyžadující profylaxi záchvatů musí užívat antiepileptika neindukující enzymy (non-EIAED); pokud pacienti dříve užívali EIAED a tato léčba byla přerušena, musí být přerušena alespoň 1 týden před podáním kapmatinibu; pokud pacienti re