Capmatinib, ceritinib, regorafenib of entrectinib bij de behandeling van patiënten met BRAF/NRAS Wild-Type stadium III-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• CAPMATINIB-OPNAMECRITERIA:

  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Histologisch of cytologisch bevestigd invasief melanoom
  • Inoperabel stadium III of stadium IV melanoom volgens klinische of radiografische criteria
  • Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
  • Documentatie van afwezigheid van activerende en targetbare BRAF- of NRAS-puntmutaties
  • Aanwezigheid van een oncogene kinasefusie waarbij MET betrokken is, bevestigd door een test door een door een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) goedgekeurd laboratorium
  • Voorafgaande behandeling met ten minste één door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd geneesmiddel voor inoperabel/gemetastaseerd melanoom; patiënten die therapienaïef zijn, maar die de beschikbare standaardopties weigeren en die er de voorkeur aan geven zich in te schrijven voor deze studie als hun eerste behandelingslijn na een grondig proces van geïnformeerde toestemming, komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts
  • Herstel van alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen naar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 graad =< 1
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 75.000/ microliter (mcL)
  • Hemoglobine >= 9 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine =< 3 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN als er geen levermetastasen aanwezig zijn? =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
  • Alkalische fosfatase (ALP) =< 5 x ULN
  • Serum amylase =< graad 2 en asymptomatisch; van patiënten met serumamylase graad 1 of 2 aan het begin van het onderzoek moet worden bevestigd dat ze geen tekenen en/of symptomen hebben die wijzen op pancreatitis of pancreasletsel (bijv. verhoogde P-amylase, abnormale beeldvorming van pancreas, enz.)
  • Serumlipase =< ULN
  • Creatinine OF creatinineklaring binnen normale grenzen > 40 ml/min (berekend door Cockgraft-Gault) voor patiënten met creatininewaarden boven ULN
  • Serumkalium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium, fosfor binnen normale grenzen met of zonder suppletie

• CERITINIB-OPNAMECRITERIA:

  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Histologisch of cytologisch bevestigd invasief melanoom
  • Inoperabel stadium III of stadium IV melanoom volgens klinische of radiografische criteria
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  • Documentatie van afwezigheid van activerende en targetbare BRAF- of NRAS-puntmutaties
  • Aanwezigheid van een oncogene kinasefusie waarbij ALK betrokken is, bevestigd door een test door een CLIA-goedgekeurd laboratorium
  • Voorafgaande behandeling met ten minste één door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor inoperabel/gemetastaseerd melanoom; patiënten die therapienaïef zijn, maar die de beschikbare standaardopties weigeren en die er de voorkeur aan geven zich in te schrijven voor deze studie als hun eerste behandelingslijn na een grondig proces van geïnformeerde toestemming, komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts
  • Verdwijning van alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen tot CTCAE v4.03 graad =< 1
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine =< 3 x ULN en direct bilirubine =< 1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) =< 3 x ULN als er geen levermetastasen aanwezig zijn? =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
  • Alkalische fosfatase (ALP) =< 5 x ULN
  • Serumamylase =< 2 x ULN
  • Serumlipase =< ULN
  • Nuchtere plasmaglucose =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
  • Creatinine OF creatinineklaring < 1,5 mg/dL >= 30 ml/min (berekend door Cockgraft-Gault) voor patiënten met creatininewaarden boven ULN
  • Serumkalium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium, fosfor binnen normale grenzen met of zonder suppletie

• REGORAFENIB OPNAMECRITERIA:

  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Histologisch of cytologisch bevestigd invasief melanoom
  • Inoperabel stadium III of stadium IV melanoom volgens klinische of radiografische criteria
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  • Documentatie van afwezigheid van activerende en targetbare BRAF- of NRAS-puntmutaties
  • Aanwezigheid van een oncogene kinasefusie met BRAF of RET, bevestigd door een test door een door CLIA goedgekeurd laboratorium
  • Voorafgaande behandeling met ten minste één door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor inoperabel/gemetastaseerd melanoom; patiënten die therapienaïef zijn, maar die de beschikbare standaardopties weigeren en die er de voorkeur aan geven zich in te schrijven voor deze studie als hun eerste behandelingslijn na een grondig proces van geïnformeerde toestemming, komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts
  • Verdwijning van alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen tot CTCAE v4.03 graad =< 1
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine =< 3 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 2,5 x ULN als er geen levermetastasen aanwezig zijn? =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
  • Alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN indien geen levermetastasen aanwezig zijn; =< 5 x ULN als bot- of levermetastasen aanwezig zijn
  • Creatinine OF creatinineklaring =< 1,5 x ULN; > 40 ml/min (berekend door Cockgraft-Gault) voor patiënten met creatininewaarden boven ULN
  • Serumkalium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium, fosfor binnen normale grenzen met of zonder suppletie
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN (patiënten die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen, op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters ; nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die predosis is zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard)

• ENTRECTINIB INCLUSIECRITERIA:

  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Histologisch of cytologisch bevestigd invasief melanoom
  • Inoperabel stadium III of stadium IV melanoom volgens klinische of radiografische criteria
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale carcinomatose, die asymptomatisch is of eerder is behandeld en onder controle is, is toegestaan; het gebruik van profylaxe van aanvallen is toegestaan ​​zolang patiënten niet-enzyminducerende anti-epileptica (niet-EIAED's) gebruiken; als patiënten eerder EIAED's gebruikten en deze zijn gestaakt, moeten ze zijn gestaakt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met entrectinib; als patiënten een anti-epilepticum nodig hebben, kan een CYP3A4 niet-EIAED worden gebruikt, zoals levetiracetam, valproïnezuur, gabapentine, topiramaat of lacosamide; matige inductoren van CYP450, zoals dexamethason of andere glucocorticoïden, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt; patiënten die steroïden nodig hebben, moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met entrectinib een stabiele of afnemende dosis hebben
  • Documentatie van afwezigheid van activerende en targetbare BRAF- of NRAS-puntmutaties
  • Aanwezigheid van een oncogene kinasefusie waarbij ROS1 of NTRK1/2/3 betrokken is, bevestigd door een test door een CLIA-erkend laboratorium
  • Voorafgaande behandeling met ten minste één door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor inoperabel/gemetastaseerd melanoom; patiënten die therapienaïef zijn, maar die de beschikbare standaardopties weigeren en die er de voorkeur aan geven zich in te schrijven voor deze studie als hun eerste behandelingslijn na een grondig proces van geïnformeerde toestemming, komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts
  • Verdwijning van alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen tot CTCAE v4.03 graad =< 1
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine =< 3 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 3,0 x ULN als er geen levermetastasen aanwezig zijn? =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
  • Creatinine OF creatinineklaring binnen normale grenzen; > 40 ml/min (berekend door Cockgraft-Gault) voor patiënten met creatininewaarden boven ULN

Uitsluitingscriteria:

• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Uveal melanoom
• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Onvermogen om intacte tabletten of capsules door te slikken
• UITSLUITINGSCRITERIA VAN CAPMATINIB: eerder vastgestelde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de capmatinibformulering (crospovidon, mannitol, microkristallijne cellulose, povidon, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide en verschillende premixen voor coatings)
• CAPMATINIB-UITSLUITINGSCRITERIA: Diagnose van gelijktijdige maligniteit of eerdere maligniteit binnen 3 jaar vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (uitzonderingen zijn oppervlakkige huidkankers, of alle in situ kankers die chirurgisch verwijderd en genezen worden geacht en geen systemische therapie vereisen, en indolente maligniteiten waarvoor momenteel geen behandeling nodig is. )

• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Voorafgaande behandeling met de volgende antineoplastische therapieën binnen het volgende tijdsbestek:

  • Elke eerdere behandeling met capmatinib, crizotinib of een andere cMET- of hepatocytgroeifactor (HGF)-remmer
  • Thoracale radiotherapie van longvelden =< 4 weken voorafgaand aan het starten met capmatinib; voor alle andere anatomische locaties (inclusief radiotherapie van borstwervels en ribben): radiotherapie =< 2 weken voorafgaand aan het starten met capmatinib; palliatieve radiotherapie voor botlaesies =< 2 weken voor het starten met capmatinib is toegestaan
  • Ontvangst van een middel tegen kanker of een onderzoeksmiddel binnen 4 weken of =< 5 halfwaardetijden van het middel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis capmatinib; als de eerdere behandeling een monoklonaal antilichaam is, moet de behandeling ten minste 4 weken vóór de eerste dosis capmatinib worden gestaakt
• UITSLUITINGSCRITERIA VAN CAPMATINIB: Grote operatie (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrabekken) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van capmatinib (2 weken voor resectie van hersenmetastasen); video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie worden niet meegeteld als grote operaties en patiënten kunnen worden opgenomen in de studie >= 1 week na de procedure

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR CAPMATINIB: Patiënten die worden behandeld met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week vóór de start van de behandeling met capmatinib en voor de duur van het onderzoek:

  • Sterke en matige remmers van CYP3A4
  • Sterke inductoren van CYP3A4
  • Protonpompremmers (PPI)
• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Patiënten op onstabiele of toenemende doses corticosteroïden; als patiënten corticosteroïden gebruiken voor endocriene deficiënties of tumorgerelateerde symptomen anders dan CZS-gerelateerd, moet de dosis gestabiliseerd zijn of afnemen gedurende ten minste 5 dagen vóór de eerste dosis capmatinib
• CAPMATINIB UITSLUITINGSCRITERIA: Aanwezigheid of voorgeschiedenis van carcinomateuze meningitis

• UITSLUITINGSCRITERIA VAN CAPMATINIB: Bekende symptomatische hersenmetastasen die toenemende doses steroïden vereisen om CZS-symptomen te beheersen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de sponsor, zolang de patiënt stabiel is en geen toenemende dosis steroïden nodig heeft om CZS-symptomen te beheersen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
  • Patiënten die aanvalsprofylaxe nodig hebben, moeten niet-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (niet-EIAED); als patiënten eerder EIAED's gebruikten en deze zijn gestaakt, moeten ze worden gestaakt gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van capmatinib; als patiënten re