Capmatinib, Ceritinib, Regorafenib eller Entrectinib ved behandling av pasienter med BRAF/NRAS villtype stadium III-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• CAPMATINIB INKLUSJONSKRITERIER:

  • Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt melanom
  • Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom etter kliniske eller radiografiske kriterier
  • Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
  • Dokumentasjon på fravær av aktiverende og målrettbare BRAF- eller NRAS-punktmutasjoner
  • Tilstedeværelse av en onkogen kinasefusjon som involverer MET, bekreftet ved analyse av et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-godkjent laboratorium
  • Tidligere behandling med minst ett Food and Drug Administration (FDA)-godkjent medikament for ikke-opererbart/metastatisk melanom; Pasienter som er behandlingsnaive, men som nekter tilgjengelige standardalternativer og foretrekker å melde seg på denne studien som deres første behandlingslinje etter en grundig informert samtykkeprosess, vil være kvalifisert etter den behandlende legens skjønn
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03 grad =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 75 000/ mikroliter (mcL)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (transfusjoner er tillatt)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin =< 3 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede? =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Alkalisk fosfatase (ALP) =< 5 x ULN
  • Serumamylase =< grad 2 og asymptomatisk; Pasienter med grad 1 eller 2 serumamylase i begynnelsen av studien må bekreftes å ikke ha noen tegn og/eller symptomer som tyder på pankreatitt eller pankreasskade (f.eks. forhøyet P-amylase, unormale avbildningsfunn av bukspyttkjertelen, etc.)
  • Serumlipase =< ULN
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance innenfor normale grenser > 40 ml/min (beregnet av Cockgraft-Gault) for pasienter med kreatininnivåer over ULN
  • Serumkalium, kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, fosfor innenfor normale grenser med eller uten tilskudd

• CERITINIB INKLUSJONSKRITERIER:

  • Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt melanom
  • Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom etter kliniske eller radiografiske kriterier
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1
  • Dokumentasjon på fravær av aktiverende og målrettbare BRAF- eller NRAS-punktmutasjoner
  • Tilstedeværelse av en onkogen kinasefusjon som involverer ALK, bekreftet ved analyse av et CLIA-godkjent laboratorium
  • Tidligere behandling med minst ett FDA-godkjent legemiddel for ikke-opererbart/metastatisk melanom; Pasienter som er behandlingsnaive, men som nekter tilgjengelige standardalternativer og foretrekker å melde seg på denne studien som deres første behandlingslinje etter en grundig informert samtykkeprosess, vil være kvalifisert etter den behandlende legens skjønn
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer til CTCAE v4.03 grad =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater >= 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusjoner er tillatt)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin =< 3 x ULN og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) =< 3 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede? =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Alkalisk fosfatase (ALP) =< 5 x ULN
  • Serumamylase =< 2 x ULN
  • Serumlipase =< ULN
  • Fastende plasmaglukose =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance < 1,5 mg/dL >= 30 ml/min (beregnet av Cockgraft-Gault) for pasienter med kreatininnivåer over ULN
  • Serumkalium, kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, fosfor innenfor normale grenser med eller uten tilskudd

• REGORAFENIB INKLUSJONSKRITERIER:

  • Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt melanom
  • Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom etter kliniske eller radiografiske kriterier
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1
  • Dokumentasjon på fravær av aktiverende og målrettbare BRAF- eller NRAS-punktmutasjoner
  • Tilstedeværelse av en onkogen kinasefusjon som involverer BRAF eller RET, bekreftet ved analyse av et CLIA-godkjent laboratorium
  • Tidligere behandling med minst ett FDA-godkjent legemiddel for ikke-opererbart/metastatisk melanom; Pasienter som er behandlingsnaive, men som nekter tilgjengelige standardalternativer og foretrekker å melde seg på denne studien som deres første behandlingslinje etter en grundig informert samtykkeprosess, vil være kvalifisert etter den behandlende legens skjønn
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer til CTCAE v4.03 grad =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin =< 3 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede? =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede; =< 5 x ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance =< 1,5 x ULN; > 40 ml/min (beregnet av Cockgraft-Gault) for pasienter med kreatininnivåer over ULN
  • Serumkalium, kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, fosfor innenfor normale grenser med eller uten tilskudd
  • International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (pasienter som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta, forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere ; tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er predose som definert av den lokale standarden for omsorg)

• ENTRECTINIB INKLUSJONSKRITERIER:

  • Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt melanom
  • Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom etter kliniske eller radiografiske kriterier
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1
  • Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeal karsinomatose, som enten er asymptomatisk eller tidligere behandlet og kontrollert, er tillatt; bruk av anfallsprofylakse er tillatt så lenge pasienter tar ikke-enzyminduserende antiepileptika (ikke-EIAEDs); hvis pasienter tidligere har vært på EIAED og disse har blitt seponert, må de ha vært seponert i minst 2 uker før oppstart av entrectinib-behandling; hvis pasienter trenger en antiepileptisk medisin, kan en CYP3A4 ikke-EIAED brukes som levetiracetam, valproinsyre, gabapentin, topiramat eller lakosamid; moderate induktorer av CYP450, slik som deksametason eller andre glukokortikoider, kan brukes etter utrederens skjønn; Pasienter som trenger steroider må ha stabile eller reduserende doser i minst 2 uker før oppstart av entrectinibbehandling
  • Dokumentasjon på fravær av aktiverende og målrettbare BRAF- eller NRAS-punktmutasjoner
  • Tilstedeværelse av en onkogen kinasefusjon som involverer ROS1 eller NTRK1/2/3, bekreftet ved analyse av et CLIA-godkjent laboratorium
  • Tidligere behandling med minst ett FDA-godkjent legemiddel for ikke-opererbart/metastatisk melanom; Pasienter som er behandlingsnaive, men som nekter tilgjengelige standardalternativer og foretrekker å melde seg på denne studien som deres første behandlingslinje etter en grundig informert samtykkeprosess, vil være kvalifisert etter den behandlende legens skjønn
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer til CTCAE v4.03 grad =< 1
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
  • Blodplater >= 75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (transfusjoner er tillatt)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin =< 3 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) =< 3,0 x ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede? =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance innenfor normale grenser; > 40 ml/min (beregnet av Cockgraft-Gault) for pasienter med kreatininnivåer over ULN

Ekskluderingskriterier:

• CAPMATINIB EKSKLUSJONSKRITERIER: Uveal melanom
• CAPMATINIB EKSKLUSJONSKRITERIER: Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Manglende evne til å svelge intakte tabletter eller kapsler
• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i capmatinib-formuleringen (krospovidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksid og ulike beleggpremikser)
• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Diagnostisering av samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen 3 år før studiemedikamentadministrasjon (unntak er overfladisk hudkreft, eller in situ kreft som anses kirurgisk resekert, kurert og ikke krever systemisk terapi, og indolente maligniteter som for tiden ikke krever behandling )

• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Tidligere behandling med følgende antineoplastiske terapier innen følgende tidsramme:

  • Enhver tidligere behandling med capmatinib, crizotinib eller en hvilken som helst annen cMET eller hepatocytt vekstfaktor (HGF) hemmer
  • Thoraxstrålebehandling til lungefelt =< 4 uker før start av capmatinib; for alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling mot brystvirvler og ribbeina), strålebehandling =< 2 uker før start av capmatinib; palliativ strålebehandling for beinlesjoner =< 2 uker før oppstart av capmatinib er tillatt
  • Mottak av kreft eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller =< 5 halveringstider av midlet (det som er lengst) før den første dosen av capmatinib; hvis tidligere behandling er et monoklonalt antistoff, må behandlingen avbrytes minst 4 uker før første dose med capmatinib
• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Større kirurgi (f.eks. intrathoracic, intraabdominal eller intrapelvic) innen 4 uker før (2 uker for reseksjon av hjernemetastaser) start av capmatinib; videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi vil ikke bli regnet som større kirurgi og pasienter kan registreres i studien >= 1 uke etter inngrepet

• EKSLUSJONSKRITERIER FOR CAPMATINIB: Pasienter som mottar behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før oppstart av capmatinib-behandling og under studiens varighet:

  • Sterke og moderate hemmere av CYP3A4
  • Sterke induktorer av CYP3A4
  • Protonpumpehemmere (PPI)
• CAPMATINIB EKSKLUSJONSKRITERIER: Pasienter på ustabile eller økende doser kortikosteroider; hvis pasienter tar kortikosteroider for endokrine mangler eller andre tumorassosierte symptomer enn CNS-relaterte, må dosen ha vært stabilisert eller redusert i minst 5 dager før første dose med capmatinib
• CAPMATINIB EKSKLUSJONSKRITERIER: Tilstedeværelse eller historie med karsinomatøs meningitt

• CAPMATINIB EKKLUSJONSKRITERIER: Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever økende doser av steroider for å håndtere CNS-symptomer innen 2 uker før studiestart

  • Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan registreres etter sponsorens skjønn så lenge pasienten er stabil og ikke har krevd økende dose steroider for å håndtere CNS-symptomer i minst 2 uker før studieregistrering
  • Pasienter som trenger anfallsprofylakse må ta ikke-enzym-induserende antiepileptika (ikke-EIAED); hvis pasienter tidligere har vært på EIAED og disse har blitt seponert, må de seponeres i minst 1 uke før administrering av capmatinib; dersom pasienter re