Kapmatinibi, seritinibi, regorafenibi tai entrektinibi hoidettaessa potilaita, joilla on villityypin vaiheen III-IV melanooma BRAF/NRAS

Sisällyttämiskriteerit:

• CAPMATINIBIN SISÄLLYSkriteerit:

  • Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen melanooma
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma kliinisin tai radiografisin perustein
  • Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v)1.1
  • Asiakirjat aktivoivien ja kohdistettavien BRAF- tai NRAS-pistemutaatioiden puuttumisesta
  • Onkogeenisen kinaasifuusion esiintyminen, johon liittyy MET:ää, vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) hyväksymän laboratorion määrityksellä
  • Aiempi hoito vähintään yhdellä elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä lääkkeellä ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen melanoomaan; Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, mutta kieltäytyvät saatavilla olevista vakiovaihtoehdoista ja haluavat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensimmäisenä hoitolinjanaan perusteellisen tietoisen suostumusprosessin jälkeen
  • Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ratkaiseminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti = < 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 75 000 / mikrolitra (mcl)
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole? =< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 5 x ULN
  • Seerumin amylaasi = < asteen 2 ja oireeton; potilailla, joilla on 1. tai 2. asteen seerumin amylaasi tutkimuksen alussa, on varmistettava, ettei heillä ole haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, poikkeavat haiman kuvantamislöydökset jne.)
  • Seerumin lipaasi = < ULN
  • Kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma normaalirajoissa > 40 ml/min (laskettu Cockgraft-Gaultilla) potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n
  • Seerumin kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, fosfori normaaleissa rajoissa täydennyksellä tai ilman

• CERITINIBIN SISÄLTÖPERUSTEET:

  • Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen melanooma
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma kliinisin tai radiografisin perustein
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
  • Asiakirjat aktivoivien ja kohdistettavien BRAF- tai NRAS-pistemutaatioiden puuttumisesta
  • Onkogeenisen kinaasifuusion esiintyminen, johon liittyy ALK, vahvistettu CLIA:n hyväksymän laboratorion määrityksellä
  • Aiempi hoito vähintään yhdellä FDA:n hyväksymällä lääkkeellä ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen melanoomaan; Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, mutta kieltäytyvät saatavilla olevista vakiovaihtoehdoista ja haluavat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensimmäisenä hoitolinjanaan perusteellisen tietoisen suostumusprosessin jälkeen
  • Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) erottuminen CTCAE v4.03 -asteeseen = < 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 3 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole? =< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 5 x ULN
  • Seerumin amylaasi = < 2 x ULN
  • Seerumin lipaasi = < ULN
  • Plasman paastoglukoosi = < 175 mg/dl (=< 9,8 mmol/L)
  • Kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma < 1,5 mg/dl >= 30 ml/min (laskettu Cockgraft-Gaultilla) potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN
  • Seerumin kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, fosfori normaaleissa rajoissa täydennyksellä tai ilman

• REGORAFENIBIN SISÄLTÖPERUSTEET:

  • Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen melanooma
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma kliinisin tai radiografisin perustein
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
  • Asiakirjat aktivoivien ja kohdistettavien BRAF- tai NRAS-pistemutaatioiden puuttumisesta
  • Onkogeenisen kinaasifuusion esiintyminen, johon liittyy BRAF tai RET, vahvistettu CLIA:n hyväksymän laboratorion määrityksellä
  • Aiempi hoito vähintään yhdellä FDA:n hyväksymällä lääkkeellä ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen melanoomaan; Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, mutta kieltäytyvät saatavilla olevista vakiovaihtoehdoista ja haluavat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensimmäisenä hoitolinjanaan perusteellisen tietoisen suostumusprosessin jälkeen
  • Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) erottuminen CTCAE v4.03 -asteeseen = < 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole? =< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole; =< 5 x ULN, jos luussa tai maksassa on etäpesäkkeitä
  • Kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 x ULN; > 40 ml/min (laskettu Cockgraft-Gaultilla) potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n
  • Seerumin kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, fosfori normaaleissa rajoissa täydennyksellä tai ilman
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN (potilaat, joita hoidetaan ennaltaehkäisevästi varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta ; Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin määrittelemän ennakkoannoksen perusteella)

• ENTRECTINIBIN SISÄLLYSkriteerit:

  • Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen melanooma
  • Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma kliinisin tai radiografisin perustein
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
  • Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi, joka on joko oireeton tai aiemmin hoidettu ja hallinnassa, ovat sallittuja. kohtausten estohoito on sallittua niin kauan kuin potilaat käyttävät ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (ei-EIAED-lääkkeitä); jos potilaat ovat aiemmin saaneet EIAED-lääkkeitä ja ne on lopetettu, niiden on oltava keskeytettynä vähintään 2 viikkoa ennen entrektinibihoidon aloittamista; jos potilaat tarvitsevat epilepsialääkitystä, voidaan käyttää CYP3A4:n ei-EIAED:tä, kuten levetirasetaamia, valproiinihappoa, gabapentiiniä, topiramaattia tai lakosamidia; kohtalaisia ​​CYP450:n indusoijia, kuten deksametasonia tai muita glukokortikoideja, voidaan käyttää tutkijan harkinnan mukaan; steroideja tarvitsevien potilaiden annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 2 viikkoa ennen entrektinibihoidon aloittamista
  • Asiakirjat aktivoivien ja kohdistettavien BRAF- tai NRAS-pistemutaatioiden puuttumisesta
  • Onkogeenisen kinaasifuusion esiintyminen, jossa on mukana ROS1 tai NTRK1/2/3, vahvistettu CLIA:n hyväksymän laboratorion määrityksellä
  • Aiempi hoito vähintään yhdellä FDA:n hyväksymällä lääkkeellä ei-leikkauskelpoiseen/metastaattiseen melanoomaan; Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, mutta kieltäytyvät saatavilla olevista vakiovaihtoehdoista ja haluavat ilmoittautua tähän tutkimukseen ensimmäisenä hoitolinjanaan perusteellisen tietoisen suostumusprosessin jälkeen
  • Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) erottuminen CTCAE v4.03 -asteeseen = < 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleet >= 75 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl (siirrot ovat sallittuja)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini = < 3 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole? =< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
  • kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma normaaleissa rajoissa; > 40 ml/min (laskettu Cockgraft-Gaultilla) potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n

Poissulkemiskriteerit:

• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: Uveaalinen melanooma
• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: Nykyinen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: Kyvyttömyys niellä ehjiä tabletteja tai kapseleita
• KAPMATINIBIN POISTAMISKRITEERIT: Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys kapmatinibivalmisteen aineosille (krospovidoni, mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi ja erilaiset päällysteesiseokset)
• KAPMATINIBIN POISTAMISKRITEERIT: Samanaikaisen tai aiemman pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (poikkeuksia ovat pinnalliset ihosyövät tai mitkä tahansa in situ -syövät, jotka katsotaan kirurgisesti leikatuksi, parantuneiksi ja jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, sekä laittomat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa )

• KAPMATINIBIN POISTAMISKRITEERIT: Aiempi hoito seuraavilla antineoplastisilla hoidoilla seuraavan ajanjakson aikana:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito kapmatinibillä, krisotinibillä tai millä tahansa muulla cMET- tai hepatosyyttikasvutekijän (HGF) estäjillä
  • Keuhkokenttien rintakehän sädehoito = < 4 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista; kaikissa muissa anatomisissa kohdissa (mukaan lukien rintanikamien ja kylkiluiden sädehoito) sädehoito = < 2 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista; palliatiivinen sädehoito luuvaurioissa = < 2 viikkoa ennen kapmatinibihoidon aloittamista on sallittu
  • Minkä tahansa syöpälääkkeen tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 4 viikon sisällä tai = < 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä kapmatinibi-annosta; jos edellinen hoito on monoklonaalinen vasta-aine, hoito on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä kapmatinibi-annosta
• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: Suuri leikkaus (esim. rintakehän, intraabdominaalinen tai lantionsisäinen) 4 viikon sisällä (2 viikkoa aivometastaasien resektioon) ennen kapmatinibihoidon aloittamista; videoavusteista rintakehäkirurgiaa (VATS) ja mediastinoskopiaa ei lasketa suureksi leikkaukseksi ja potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen >= 1 viikko toimenpiteen jälkeen

• KAPMATINIBIN POISTAMISKRITEERIT: Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen kapmatinibihoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan:

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4:n estäjät
  • Vahvat CYP3A4:n indusoijat
  • Protonipumpun estäjät (PPI)
• KAPMATINIBIN POISTAMISKRITEERIT: Potilaat, jotka saavat epävakaita tai kasvavia kortikosteroidiannoksia; jos potilaat käyttävät kortikosteroideja hormonaalisten sairauksien tai kasvaimiin liittyvien muiden kuin keskushermostoon liittyvien oireiden vuoksi, annoksen on oltava vakiintunut tai sitä on pienennettävä vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä kapmatinibi-annosta
• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai sen historia

• KAPMATINIBIN POISKIELTÄMISKRITEERIT: Tunnetut oireet aiheuttavat aivometastaasit, jotka vaativat kasvavia steroidiannoksia keskushermoston oireiden hallitsemiseksi 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

  • Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan sponsorin harkinnan mukaan niin kauan kuin potilas on vakaa eikä ole tarvinnut nostaa steroidiannosta keskushermoston oireiden hallitsemiseksi vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kohtausten estohoitoa, on käytettävä ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (ei-EIAED); jos potilaat ovat aiemmin saaneet EIAED-lääkkeitä ja ne on lopetettu, ne on keskeytettävä vähintään 1 viikon ajaksi ennen kapmatinibin antoa; jos potilaat ovat