Capmatinib, Ceritinib, Regorafenib ou Entrectinib dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III-IV de type sauvage BRAF/NRAS

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION DU CAPMATINIB :

  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Mélanome invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable selon des critères cliniques ou radiographiques
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1
  • Documentation de l'absence de mutations ponctuelles BRAF ou NRAS activantes et ciblables
  • Présence d'une fusion de kinase oncogène impliquant MET, confirmée par dosage par un laboratoire agréé par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA)
  • Traitement antérieur avec au moins un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le mélanome non résécable/métastatique ; les patients naïfs de traitement mais qui refusent les options standard disponibles et préfèrent s'inscrire à cette étude comme première ligne de traitement après un processus de consentement éclairé approfondi seront éligibles à la discrétion du médecin traitant
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'interventions chirurgicales antérieures selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 grade = < 1
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 75 000/ microlitres (mcL)
  • Hémoglobine >= 9 g/dL (les transfusions sont autorisées)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si bilirubine totale =< 3 x LSN ou bilirubine directe =< 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN si aucune métastase hépatique n'est présente ? =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Phosphatase alcaline (ALP) =< 5 x LSN
  • Amylase sérique =< grade 2 et asymptomatique ; les patients présentant une amylase sérique de grade 1 ou 2 au début de l'étude doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe et/ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par exemple, une P-amylase élevée, des résultats d'imagerie anormaux du pancréas, etc.)
  • Lipase sérique =< LSN
  • Créatinine OU clairance de la créatinine dans les limites normales > 40 mL/min (calculée par Cockgraft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Potassium sérique, calcium (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium, phosphore dans les limites normales avec ou sans supplémentation

• CRITÈRES D'INCLUSION DU CÉRITINIB :

  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Mélanome invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable selon des critères cliniques ou radiographiques
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1
  • Documentation de l'absence de mutations ponctuelles BRAF ou NRAS activantes et ciblables
  • Présence d'une fusion de kinase oncogène impliquant ALK, confirmée par dosage par un laboratoire agréé CLIA
  • Traitement antérieur avec au moins un médicament approuvé par la FDA pour le mélanome non résécable/métastatique ; les patients naïfs de traitement mais qui refusent les options standard disponibles et préfèrent s'inscrire à cette étude comme première ligne de traitement après un processus de consentement éclairé approfondi seront éligibles à la discrétion du médecin traitant
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de la radiothérapie, de la chimiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade CTCAE v4.03 = < 1
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes >= 75 x 10^9/L
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (les transfusions sont autorisées)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale = < 3 x LSN et la bilirubine directe = < 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 3 x LSN si aucune métastase hépatique n'est présente ? =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Phosphatase alcaline (ALP) =< 5 x LSN
  • Amylase sérique =< 2 x LSN
  • Lipase sérique =< LSN
  • Glycémie à jeun =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
  • Créatinine OU clairance de la créatinine < 1,5 mg/dL >= 30 mL/min (calculée par Cockgraft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Potassium sérique, calcium (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium, phosphore dans les limites normales avec ou sans supplémentation

• CRITÈRES D'INCLUSION DU RÉGORAFÉNIB :

  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Mélanome invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable selon des critères cliniques ou radiographiques
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1
  • Documentation de l'absence de mutations ponctuelles BRAF ou NRAS activantes et ciblables
  • Présence d'une fusion de kinase oncogène impliquant BRAF ou RET, confirmée par dosage par un laboratoire agréé CLIA
  • Traitement antérieur avec au moins un médicament approuvé par la FDA pour le mélanome non résécable/métastatique ; les patients naïfs de traitement mais qui refusent les options standard disponibles et préfèrent s'inscrire à cette étude comme première ligne de traitement après un processus de consentement éclairé approfondi seront éligibles à la discrétion du médecin traitant
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de la radiothérapie, de la chimiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade CTCAE v4.03 = < 1
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si bilirubine totale =< 3 x LSN ou bilirubine directe =< 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ? =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; =< 5 x LSN si présence de métastases osseuses ou hépatiques
  • Créatinine OU clairance de la créatinine =< 1,5 x LSN ; > 40 mL/min (calculé par Cockgraft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Potassium sérique, calcium (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium, phosphore dans les limites normales avec ou sans supplémentation
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partiel (PTT) = < 1,5 x LSN (les patients traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer, à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation ; une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure qui est pré-dose telle que définie par la norme de soins locale)

• CRITÈRES D'INCLUSION ENTRECTINIB :

  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Mélanome invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Mélanome de stade III ou IV non résécable selon des critères cliniques ou radiographiques
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1
  • Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC), y compris la carcinose leptoméningée, qui est soit asymptomatique, soit déjà traitée et contrôlée, sont autorisés ; l'utilisation de la prophylaxie des crises est autorisée tant que les patients prennent des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (non-EIAED); si les patients étaient précédemment sous EIAED et que ceux-ci ont été arrêtés, ils doivent avoir été arrêtés pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement par l'entrectinib ; si les patients ont besoin d'un médicament anti-épileptique, un CYP3A4 non-EIAED peut être utilisé tel que le lévétiracétam, l'acide valproïque, la gabapentine, le topiramate ou le lacosamide ; des inducteurs modérés du CYP450, tels que la dexaméthasone ou d'autres glucocorticoïdes, peuvent être utilisés à la discrétion de l'investigateur ; les patients nécessitant des stéroïdes doivent être à des doses stables ou décroissantes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement par l'entrectinib
  • Documentation de l'absence de mutations ponctuelles BRAF ou NRAS activantes et ciblables
  • Présence d'une fusion de kinase oncogène impliquant ROS1 ou NTRK1/2/3, confirmée par dosage par un laboratoire agréé CLIA
  • Traitement antérieur avec au moins un médicament approuvé par la FDA pour le mélanome non résécable/métastatique ; les patients naïfs de traitement mais qui refusent les options standard disponibles et préfèrent s'inscrire à cette étude comme première ligne de traitement après un processus de consentement éclairé approfondi seront éligibles à la discrétion du médecin traitant
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de la radiothérapie, de la chimiothérapie ou des procédures chirurgicales antérieures au grade CTCAE v4.03 = < 1
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
  • Plaquettes >= 75 000/mcL
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (les transfusions sont autorisées)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si bilirubine totale =< 3 x LSN ou bilirubine directe =< 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) =< 3,0 x LSN si aucune métastase hépatique n'est présente ? =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Créatinine OU clairance de la créatinine dans les limites normales ; > 40 mL/min (calculé par Cockgraft-Gault) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Mélanome de l'uvée
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Incapacité à avaler des comprimés ou des gélules intacts
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation du capmatinib (crospovidone, mannitol, cellulose microcristalline, povidone, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal et divers prémélanges d'enrobage)
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Diagnostic de malignité concomitante ou de malignité antérieure dans les 3 ans précédant l'administration du médicament à l'étude (les exceptions sont les cancers cutanés superficiels ou tout cancer in situ considéré comme réséqué chirurgicalement, guéri et ne nécessitant pas de traitement systémique, et les malignités indolentes qui ne nécessitent actuellement pas de traitement )

• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Traitement antérieur avec les thérapies antinéoplasiques suivantes dans les délais suivants :

  • Tout traitement antérieur par capmatinib, crizotinib ou tout autre inhibiteur de cMET ou de facteur de croissance des hépatocytes (HGF)
  • Radiothérapie thoracique des champs pulmonaires = < 4 semaines avant le début du capmatinib ; pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), radiothérapie = < 2 semaines avant le début du capmatinib ; la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses =< 2 semaines avant le début du capmatinib est autorisée
  • Réception de tout agent anticancéreux ou expérimental dans les 4 semaines ou =< 5 demi-vies de l'agent (selon la plus longue) avant la première dose de capmatinib ; si le traitement précédent est un anticorps monoclonal, alors le traitement doit être interrompu au moins 4 semaines avant la première dose de capmatinib
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Chirurgie majeure (par exemple, intrathoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les 4 semaines précédant (2 semaines pour la résection des métastases cérébrales) le début du capmatinib ; la chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme une chirurgie majeure et les patients peuvent être inscrits à l'étude >= 1 semaine après la procédure

• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Patients recevant un traitement avec des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement par le capmatinib et pendant toute la durée de l'étude :

  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4
  • Inducteurs puissants du CYP3A4
  • Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : patients sous corticostéroïdes à doses instables ou croissantes ; si les patients sont sous corticostéroïdes pour des déficiences endocriniennes ou des symptômes associés à la tumeur autres que liés au SNC, la dose doit avoir été stabilisée ou diminuée pendant au moins 5 jours avant la première dose de capmatinib
• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Présence ou antécédent de méningite carcinomateuse

• CRITÈRES D'EXCLUSION DU CAPMATINIB : Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des doses croissantes de stéroïdes pour gérer les symptômes du SNC dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude

  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être recrutés à la discrétion du promoteur tant que le patient est stable et n'a pas eu besoin d'augmenter la dose de stéroïdes pour gérer les symptômes du SNC pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude
  • Les patients nécessitant une prophylaxie antiépileptique doivent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (non-EIAED); si les patients étaient précédemment sous EIAED et que ceux-ci ont été arrêtés, ils doivent être arrêtés pendant au moins 1 semaine avant l'administration de capmatinib ; si les patients re