Kapmatinib, ceritinib, regorafenib vagy entrektinib BRAF/NRAS vad típusú III-IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A CAPMATINIB BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív melanoma
  • Klinikai vagy radiográfiai kritériumok szerint nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
  • Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) verzió (v)1.1
  • Az aktiváló és célozható BRAF vagy NRAS pontmutációk hiányának dokumentálása
  • MET-et magában foglaló onkogén kináz fúzió jelenléte, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által jóváhagyott laboratórium vizsgálattal igazolt
  • Előzetes kezelés legalább egy Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott gyógyszerrel nem reszekálható/metasztatikus melanoma kezelésére; Azok a betegek, akik még nem részesültek kezelésben, de elutasítják a rendelkezésre álló standard lehetőségeket, és inkább ebbe a vizsgálatba kívánnak beiratkozni, mint az alapos beleegyezési eljárást követően első kezelési vonalat, a kezelőorvos döntése alapján jogosultak erre.
  • A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti eljárások összes akut toxikus hatásának (az alopecia kivételével) megoldása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumaira (CTCAE) v4.03 fokozat =< 1
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
  • Vérlemezkék >= 75 000/mikroliter (mcL)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha az összbilirubin = < 3 x ULN vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN, ha nincs májmetasztázis? =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Alkáli foszfatáz (ALP) = < 5 x ULN
  • A szérum amiláz =< 2. fokozatú és tünetmentes; A vizsgálat kezdetén 1-es vagy 2-es fokozatú szérumamilázban szenvedő betegeknél meg kell erősíteni, hogy nincsenek hasnyálmirigy-gyulladásra vagy hasnyálmirigy-károsodásra utaló jelek és/vagy tünetek (pl. emelkedett P-amiláz, kóros hasnyálmirigy képalkotó leletek stb.)
  • Szérum lipáz =< ULN
  • A kreatinin VAGY kreatinin-clearance a normál határokon belül > 40 ml/perc (Cockgraft-Gault alapján számítva) azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN-t
  • Szérum kálium, kalcium (szérum albuminra korrigálva), magnézium, foszfor a normál határokon belül kiegészítéssel vagy anélkül

• A CERITINIB BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív melanoma
  • Klinikai vagy radiográfiai kritériumok szerint nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • Az aktiváló és célozható BRAF vagy NRAS pontmutációk hiányának dokumentálása
  • ALK-t is magában foglaló onkogén kináz fúzió jelenléte, amelyet a CLIA által jóváhagyott laboratórium vizsgálata igazolt
  • Előzetes kezelés legalább egy FDA által jóváhagyott gyógyszerrel nem reszekálható/metasztatikus melanoma kezelésére; Azok a betegek, akik még nem részesültek kezelésben, de elutasítják a rendelkezésre álló standard lehetőségeket, és inkább ebbe a vizsgálatba kívánnak beiratkozni, mint az alapos beleegyezési eljárást követően első kezelési vonalat, a kezelőorvos döntése alapján jogosultak erre.
  • A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása CTCAE v4.03 fokozatra =< 1
  • Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
  • Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha a teljes bilirubin = < 3 x ULN és a direkt bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) = < 3 x ULN, ha nincs májmetasztázis? =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Alkáli foszfatáz (ALP) = < 5 x ULN
  • Szérum amiláz = < 2 x ULN
  • Szérum lipáz =< ULN
  • Éhgyomri plazma glükóz =< 175 mg/dl (=< 9,8 mmol/L)
  • Kreatinin VAGY kreatinin-clearance < 1,5 mg/dl >= 30 ml/perc (Cockgraft-Gault számítással) azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN-t
  • Szérum kálium, kalcium (szérum albuminra korrigálva), magnézium, foszfor a normál határokon belül kiegészítéssel vagy anélkül

• A REGORAFENIB BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív melanoma
  • Klinikai vagy radiográfiai kritériumok szerint nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • Az aktiváló és célozható BRAF vagy NRAS pontmutációk hiányának dokumentálása
  • BRAF-ot vagy RET-et magában foglaló onkogén kináz fúzió jelenléte, amelyet a CLIA által jóváhagyott laboratórium vizsgálattal igazolt
  • Előzetes kezelés legalább egy FDA által jóváhagyott gyógyszerrel nem reszekálható/metasztatikus melanoma kezelésére; Azok a betegek, akik még nem részesültek kezelésben, de elutasítják a rendelkezésre álló standard lehetőségeket, és inkább ebbe a vizsgálatba kívánnak beiratkozni, mint az alapos beleegyezési eljárást követően első kezelési vonalat, a kezelőorvos döntése alapján jogosultak erre.
  • A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása CTCAE v4.03 fokozatra =< 1
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
  • Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha az összbilirubin = < 3 x ULN vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) =< 2,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis? =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Alkáli foszfatáz (ALP) = < 2,5 x ULN, ha nincsenek májmetasztázisok; =<5 x ULN, ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen
  • Kreatinin VAGY kreatinin-clearance = < 1,5 x ULN; > 40 ml/perc (Cockgraft-Gault számítása szerint) azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a felső határértéket
  • Szérum kálium, kalcium (szérum albuminra korrigálva), magnézium, foszfor a normál határokon belül kiegészítéssel vagy anélkül
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN (azok a betegek, akiket profilaktikusan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre ; legalább heti rendszerességgel kell ellenőrizni, amíg az INR/PTT stabilizálódik egy olyan mérés alapján, amely a helyi ápolási standardok szerint előre adagolt)

• AZ ENTRECTINIB BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív melanoma
  • Klinikai vagy radiográfiai kritériumok szerint nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • A központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek, beleértve a leptomeningeális karcinomatózist is, amely tünetmentes vagy korábban kezelt és kontrollált; a görcsrohamok profilaxisa mindaddig megengedett, amíg a betegek nem enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszereket (nem EIAED-ket) szednek; ha a betegek korábban EIAED-t kaptak, és ezeket abbahagyták, az entrektinib-kezelés megkezdése előtt legalább 2 héttel abba kell hagyni a kezelést; ha a betegeknek epilepszia elleni gyógyszerre van szükségük, akkor CYP3A4 nem-EIAED alkalmazható, például levetiracetám, valproinsav, gabapentin, topiramát vagy lakozamid; a CYP450 mérsékelt induktorai, mint például a dexametazon vagy más glükokortikoidok, a vizsgáló belátása szerint alkalmazhatók; a szteroidokat igénylő betegeknek az entrektinib-kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük
  • Az aktiváló és célozható BRAF vagy NRAS pontmutációk hiányának dokumentálása
  • ROS1-et vagy NTRK1/2/3-at magában foglaló onkogén kináz fúzió jelenléte, amelyet egy CLIA által jóváhagyott laboratórium vizsgálattal igazolt
  • Előzetes kezelés legalább egy FDA által jóváhagyott gyógyszerrel nem reszekálható/metasztatikus melanoma kezelésére; Azok a betegek, akik még nem részesültek kezelésben, de elutasítják a rendelkezésre álló standard lehetőségeket, és inkább ebbe a vizsgálatba kívánnak beiratkozni, mint az alapos beleegyezési eljárást követően első kezelési vonalat, a kezelőorvos döntése alapján jogosultak erre.
  • A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának (kivéve az alopeciát) feloldása CTCAE v4.03 fokozatra =< 1
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
  • Vérlemezkék >= 75 000/mcL
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha az összbilirubin = < 3 x ULN vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) = < 3,0 x ULN, ha nincsenek májmetasztázisok? =< A felső határérték 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
  • kreatinin VAGY kreatinin-clearance a normál határokon belül; > 40 ml/perc (Cockgraft-Gault számítása szerint) azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a felső határértéket

Kizárási kritériumok:

• CAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Uvealis melanoma
• CAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Az ép tabletták vagy kapszulák lenyelésének képtelensége
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a capmatinib készítmény összetevőivel szemben (kroszpovidon, mannit, mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, kolloid szilícium-dioxid és különböző bevonat-premixek)
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 éven belül (kivétel a felületes bőrrák, vagy bármely in situ műtéti úton reszekáltnak, gyógyítottnak és szisztémás terápiát nem igénylőnek ítélt daganat, valamint a jelenleg kezelést nem igénylő indolens rosszindulatú daganatok )

• CAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Előzetes kezelés a következő daganatellenes terápiákkal a következő időkereten belül:

  • Bármilyen korábbi capmatinib-, krizotinib- vagy más cMET- vagy hepatocita-növekedési faktor (HGF) gátlóval végzett kezelés
  • Tüdőmezők mellkasi sugárterápiája = < 4 héttel a kapmatinib kezelés megkezdése előtt; minden más anatómiai helyen (beleértve a mellkasi csigolyák és a bordák sugárkezelését) sugárterápia = < 2 héttel a kapmatinib-kezelés megkezdése előtt; A csontsérülések palliatív sugárkezelése =< 2 héttel a capmatinib-kezelés megkezdése előtt megengedett
  • Bármilyen rákellenes vagy vizsgálati szer beérkezése a kapmatinib első adagja előtt 4 héten belül vagy =<5 a szer felezési ideje (amelyik hosszabb); ha a korábbi kezelés monoklonális antitest volt, akkor a kezelést legalább 4 héttel a kapmatinib első adagja előtt fel kell függeszteni.
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Nagy műtét (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intrapelvic) a capmatinib-kezelés megkezdése előtt 4 héttel (2 héttel az agyi metasztázisok reszekciójához); a video-asszisztált mellkasi műtét (VATS) és a mediasztinoszkópia nem számít jelentős műtétnek, és a betegek a beavatkozás után 1 héttel később is bevonhatók a vizsgálatba.

• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Azok a betegek, akik olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének, és a kezelést nem lehet abbahagyni legalább 1 héttel a kapmatinib-kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt:

  • A CYP3A4 erős és mérsékelt inhibitorai
  • A CYP3A4 erős induktorai
  • Protonpumpa-gátlók (PPI)
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Instabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidokat szedő betegek; ha a betegek endokrin hiányosságok vagy nem központi idegrendszeri eredetű, daganathoz kapcsolódó tünetek miatt kortikoszteroidokat szednek, az adagot legalább 5 nappal a kapmatinib első adagja előtt stabilizálni vagy csökkenteni kell.
• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Karcinómás meningitis jelenléte vagy anamnézisében

• KAPMATINIB KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisok, amelyeknél a központi idegrendszeri tünetek kezelésére növekvő szteroid dózisok szükségesek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül

  • Tünetmentes agyi áttétek esetén a szponzor döntése alapján be lehet vonni a betegeket, amennyiben a beteg állapota stabil, és a vizsgálatba való felvételt megelőzően legalább 2 hétig nem volt szüksége növekvő szteroiddózisra a központi idegrendszeri tünetek kezelésére.
  • A görcsroham-profilaxist igénylő betegeknek nem enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszereket (non-EIAED) kell szedniük; ha a betegek korábban EIAED-t kaptak, és ezek adását abbahagyták, a kapmatinib beadása előtt legalább 1 hétig fel kell függeszteni a kezelést; ha a betegek re