PNH被験者におけるSCペグセタコプラン（APL-2）の安全性、予備的有効性および薬物動態を評価するためのパイロット研究。 (PADDOCK)
2020年12月14日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の被験者における皮下投与されたAPL-2の安全性、予備的有効性、および薬物動態を評価するための第Ib相、非盲検、複数の漸増用量、パイロット研究
この研究の目的は、過去にエクリズマブによる治療を受けていない発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の被験者におけるペグセタコプランの複数回皮下（SC）投与の安全性、忍容性、予備的有効性、および PK を評価することです。
この研究の探索的目的は、PNH 患者にペグセタコプランを複数回 SC 投与した場合の薬力学 (PD) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、過去にエクリズマブ (Soliris)® の投与を受けていない PNH 患者を対象とした第 Ib 相、非盲検、漸増用量のパイロット試験です。 3 被験者の 2 つのコホートが評価のために計画されています。
安全性は研究を通して評価されます。これらの評価のために、一連の血液および尿サンプルが収集されます。 ペグセタコプランＰＫの評価のために血液サンプルを採取する。 PDの評価のための追加のサンプルも収集されます。
この調査は 4 つの部分で構成されます。
- パート 1: 被験者はペグセタコプランを 28 日間受け取ります。
- パート 2A: 被験者は、治験責任医師および治験依頼者による利用可能な安全性、PK および PD データのレビュー後、知覚された臨床的利益の証拠がある場合、さらに 56 日間ペグセタコプランを受け続けることができます。
- パート 2B/パート 2C: 利用可能な安全性、PK および PD データのレビュー後に臨床的利益の継続的な証拠がある場合、被験者は最大 364 日間毎日ペグセタコプラン治療を受け続けることができます。 パート 2B の完了後、被験者は非盲検延長試験またはパート 2C に移行することにより、ペグセタコプランによる治療を継続することができました (延長試験への登録がまだ利用可能でない場合)。 パート 2C に入る被験者は、非盲検延長試験への登録が可能になるまで、ペグセタコプランの用量とレジメンを継続しました。
- パート 3: 安全性の追跡調査 スクリーニングは、1 日目の投薬開始前の 30 日以内に行われます。 必要に応じて（選択基準を参照）、髄膜炎菌A型、C型、W型、Y型およびB型（2回の別々のワクチン接種として投与）、肺炎球菌結合ワクチンまたは肺炎球菌多糖体ワクチン23（それぞれPCV13またはPPSV23）、およびインフルエンザ菌B型（ Hib) ワクチン接種は、1 日目の投与の少なくとも 14 日前に投与されます。
被験者は、PIが指定した時間に1日目に研究のパート1に参加します。 パート1では、ペグセタコプランの最初の3日間の毎日のSC用量（1日目から3日目）、および8日目、15日目、22日目の用量が臨床現場で投与されます。 4 日目から 28 日目まで、ペグセタコプランの 1 日用量は、臨床現場で投与される日を除いて、被験者の自宅、職場、または被験者にとって便利な他の場所で、訓練を受けた治験看護師によってオフサイトで投与されます。 治験責任医師および治験依頼者による利用可能な安全性、PK および PD データの継続的なレビューに続いて、認知された臨床的利益の証拠を示す被験者は、試験のパート 2A、次にパート 2B に進み、84 日目までペグセタコプランの毎日の用量を受け取り続け、その後364日目まで。
コホート 2 は、コホート 1 のすべての被験者が 29 日目の来院に到達し、SMC が新たな安全性と有効性のデータを確認し、初期用量でペグセタコプランが許容可能な安全性と忍容性プロファイルを持っていると判断するまで開始されません。
コホート 2 の各被験者の研究への参加予定期間は、30 日目から 414 日目の退院手続きの完了まで、約 444 日 (14.5 か月) です。
この研究は、約 24 か月にわたって実施される予定です (コホート 1 のスクリーニングからコホート 2 の完了まで)。
この期間は、研究が早期に終了した場合、追加のコホートが登録された場合、コホート間の安全性を確認するために追加の時間が必要な場合、または延長された安全性と PK サンプリングがコホートに追加された場合に変更される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok、タイ
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok、タイ、10400
- Ramathibodi Hospital
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Waikato
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Hamilton、Waikato、ニュージーランド、3240
- Waikato Hospital
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Selangor
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Ampang、Selangor、マレーシア、68000
- Hospital Ampang
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 18歳以上
- 体重が 55 kg を超え、体格指数 (BMI) が 38.0 kg/m2 以下である
- -PNHと診断されている（白血球（WBC）クローン> 10％）
- ラクトースデヒドロゲナーゼ（LD）が正常上限の2倍以上
- -スクリーニング前の12か月以内の最後の輸血
- 血小板数 >30,000/mm3
- 絶対好中球数 >cells/500 μL
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -男性は、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意し、研究期間中精子の提供を控えることに同意する必要があります
- -髄膜炎菌、肺炎球菌結合ワクチン（多価）または肺炎球菌多糖体ワクチン23（PCV13またはPPSV23）およびインフルエンザ菌B型（Hib）ワクチンの証拠書類を提供できる 1日目の投与前の2年以内、またはナイセリアに対するワクチン接種を受ける意思がある1 日目の投与の少なくとも 2 週間前に髄膜炎を投与し、57 日目に追加免疫を行い、PCV13 および Hib ワクチンを 1 日目の投与の少なくとも 2 週間前に投与します。
- -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
除外基準:
- 以前のエクリズマブ（ソリリス）®治療
- 活動性細菌感染症
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
- 遺伝性補体欠損症
- 骨髄移植の歴史
- -シクロスポリンA、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルまたは抗胸腺細胞グロブリンを含むがこれらに限定されないSAAの免疫抑制療法を受けていると定義される、重度再生不良性貧血（SAA）の同時発生。
- -他の治験薬試験への参加、または30日以内の別の治験薬、デバイス、または手順への暴露
- -スクリーニング時に男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上と定義されたQTcF延長の証拠
- スクリーニング時のクレアチニンクリアランス (CrCl) <50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
- 授乳中の女性
- 髄膜炎菌性疾患の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
ペグセタコプラン180mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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実験的：コホート 2
ペグセタコプラン270mg/日
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補体（C3）阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別を含む治療緊急有害事象（TEAE）のある被験者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験薬の最終投与後30日まで、最大約563日。
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TEAE は、1 日目の投与後、治験薬の最終投与後 30 日以内に発生した有害事象 (AE) として定義されました。
治療に関連した TEAE は、治験薬との関係がおそらく、おそらく、ありそうもない、または関連のない TEAE として定義されます。
重篤な有害事象 (SAE) は、死に至るあらゆる AE として定義されます。生命を脅かすものでした。必要な入院または既存の入院の延長;持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらした;先天性異常または先天性欠損症でした。
TEAE は、以下に基づいて、有害事象の共通用語基準 v4.03 に従って等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: AE に関連する死亡。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験薬の最終投与後30日まで、最大約563日。
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365日目の乳酸脱水素酵素（LDH）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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LDH の血清化学評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
LDH の結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のLDHのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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LDH の血清化学評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
LDH の結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のハプトグロビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ハプトグロビンの血清化学的評価は、ペグセタコプランの最初の投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
ハプトグロビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のハプトグロビンのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ハプトグロビンの血清化学的評価は、ペグセタコプランの最初の投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
ハプトグロビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のヘモグロビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ヘモグロビンの血液学的評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
ヘモグロビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のヘモグロビンのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ヘモグロビンの血液学的評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間のさまざまな部分を通して定期的に行われました。
ヘモグロビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性疾患治療の機能評価（FACIT）におけるベースラインからの平均変化 - 365日目の疲労スコア
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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FACIT-Fatigue Scale は、13 項目のリッカート尺度の計測器であり、被験者に 13 のステートメントが提示され、過去 7 日間に適用された応答を示すように求められました。
5 つの可能な回答は、「まったくない」(0)、「少しだけ」(1)、「まあまあ」(2)、「かなり」(3)、「とても」(4) でした。
合計スコアが 0 から 52 までの 13 のステートメントがあり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
FACIT-Fatigue Scale の結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目の網状赤血球絶対数（ARC）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ARC の血液学的評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン)、および治療期間のさまざまな部分を通じて定期的に行われました。
ARCの結果は、コホート2のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目のARCのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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ARC の血液学的評価は、ペグセタコプランの初回投与前の最後の測定時 (ベースライン)、および治療期間のさまざまな部分を通じて定期的に行われました。
ARCの結果は、コホート2のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目の総ビリルビンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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総ビリルビンの血清化学評価は、ペグセタコプランの最初の投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間の 3 つの部分を通して定期的に行われました。
総ビリルビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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365日目の総ビリルビンのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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総ビリルビンの血清化学評価は、ペグセタコプランの最初の投与前の最後の測定時 (ベースライン) で、および治療期間の 3 つの部分を通して定期的に行われました。
総ビリルビンの結果は、コホート 2 のみについて要約されました。
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ベースライン (1 日目) と 365 日目。
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赤血球（RBC）輸血を受けた被験者の数
時間枠：1日目から533日目まで。
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研究中の RBC 輸血の数は、治療期間を通じて監視されました。
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1日目から533日目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2019年8月26日
研究の完了 (実際)
2019年8月26日
試験登録日
最初に提出
2015年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月14日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。