Пилотное исследование для оценки безопасности, предварительной эффективности и фармакокинетики подкожного введения пегцетакоплана (APL-2) у пациентов с ПНГ. (PADDOCK)

Это открытое пилотное исследование фазы Ib с множественной возрастающей дозой у пациентов с ПНГ, которые ранее не получали экулизумаб (Солирис)®. Для оценки запланированы две когорты по 3 субъекта.

Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования; для этих оценок будут взяты серийные образцы крови и мочи. Образцы крови будут собраны для оценки pegcetacoplan PK. Также будут собраны дополнительные образцы для оценки частичного разряда.

Исследование будет состоять из четырех частей;

• Часть 1: субъекты будут получать пегцетакоплан в течение 28 дней.
• Часть 2A: субъекты могут продолжать получать пегцетакоплан еще в течение 56 дней, если есть доказательства предполагаемой клинической пользы после обзора доступных данных безопасности, ФК и ФД исследователем и спонсором.
• Часть 2B/Часть 2C: субъекты могут продолжать получать ежедневное лечение пегцетакопланом до 364 дней, если после обзора имеющихся данных о безопасности, фармакокинетики и фармакопеи имеются доказательства клинической пользы. После завершения части 2B субъекты могли продолжить лечение пегцетакопланом, перейдя к открытому расширенному исследованию или к части 2C, если регистрация в расширенном исследовании еще не была доступна. Субъекты, участвующие в части 2C, продолжали прием пегцетакоплана в дозе и режиме до тех пор, пока не стало возможным зачисление в открытое расширенное исследование.
• Часть 3: Последующее наблюдение за безопасностью Скрининг будет проводиться в течение 30 дней до начала дозирования в День 1. При необходимости (см. критерии включения), Neisseria menigitides типов A, C, W, Y и B (вводят как две отдельные вакцины), пневмококковую конъюгированную вакцину или пневмококковую полисахаридную вакцину 23 (PCV13 или PPSV23 соответственно) и Haemophilus influenzae типа B ( Вакцинация против Hib) будет проводиться не менее чем за 14 дней до введения дозы в День 1.

Субъекты будут включены в Часть 1 исследования в День 1 во время, указанное PI. Во время части 1 первые 3 ежедневные подкожные дозы пегцетакоплана (с 1 по 3 день), а также дозы на 8, 15 и 22 день будут вводиться в клиническом центре. С 4-го по 28-й день ежедневные дозы пегцетакоплана будут вводиться за пределами учреждения обученной медицинской сестрой-исследователем в доме субъекта, на рабочем месте или в другом месте, удобном для субъекта, за исключением тех дней, когда дозирование проводится в клиническом центре. После постоянного обзора доступных данных по безопасности, ФК и ФД исследователем и спонсором субъекты, демонстрирующие очевидную клиническую пользу, могут перейти к части 2А, а затем к части 2В исследования и продолжать получать ежедневные дозы пегцетакоплана до 84-го дня, а затем до 364 дня.

Когорта 2 не будет начата до тех пор, пока все субъекты в когорте 1 не достигнут визита на 29-й день, а SMC не рассмотрит новые данные по безопасности и эффективности и не определит, что при начальной дозе пегцетакоплан имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости.

Запланированная продолжительность участия в исследовании для каждого субъекта в когорте 2 составляет приблизительно 444 дня (14,5 месяцев) с 30-го дня до завершения процедур выездного визита на 414-й день).

Исследование планируется провести примерно в течение 24 месяцев (от скрининга когорты 1 до завершения когорты 2).

Этот период времени может измениться в случае досрочного прекращения исследования, набора дополнительных когорт, необходимости дополнительного времени для проверки безопасности между когортами или добавления расширенной выборки на безопасность и фармакокинетику для когорты.