Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa, wstępnej skuteczności i farmakokinetyki S.C. Pegcetacoplan (APL-2) u pacjentów z PNH. (PADDOCK)

Jest to badanie pilotażowe fazy Ib, prowadzone metodą otwartej próby, z wielokrotnymi rosnącymi dawkami u pacjentów z PNH, którzy nie otrzymywali ekulizumabu (Soliris)® w przeszłości. Do oceny zaplanowano dwie kohorty po 3 osoby.

Bezpieczeństwo będzie oceniane podczas całego badania; do tych ocen zostaną pobrane seryjne próbki krwi i moczu. Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny PK pegcetakoplanu. Pobrane zostaną również dodatkowe próbki do oceny PD.

Badanie będzie składało się z czterech części;

• Część 1: pacjenci będą otrzymywać pegcetacoplan przez 28 dni.
• Część 2A: pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie pegcetakoplanu przez kolejne 56 dni, jeśli istnieją dowody na postrzeganą korzyść kliniczną po dokonaniu przez badacza i sponsora przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD
• Część 2B/Część 2C: pacjenci mogą kontynuować codzienne leczenie pegcetakoplanem przez okres do 364 dni, jeśli po dokonaniu przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i PD, istnieją stałe dowody korzyści klinicznej. Po ukończeniu części 2B pacjenci mogli kontynuować leczenie pegcetakoplanem, przechodząc do otwartego badania kontynuacyjnego lub do części 2C, jeśli włączenie do badania kontynuacyjnego nie było jeszcze dostępne. Pacjenci włączeni do części 2C kontynuowali leczenie pegcetakoplanem w dawce i schemacie do czasu włączenia do otwartego badania przedłużonego.
• Część 3: Kontrola bezpieczeństwa Badanie przesiewowe odbędzie się w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania w dniu 1. W razie potrzeby (patrz kryteria włączenia), Neisseria menigitides typu A, C, W, Y i B (podawane jako dwie oddzielne szczepionki), skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom lub polisacharydowa szczepionka przeciw pneumokokom 23 (odpowiednio PCV13 lub PPSV23) i Haemophilus influenzae typu B ( Hib) zostaną podane co najmniej 14 dni przed dawkowaniem w dniu 1.

Pacjenci zostaną włączeni do Części 1 badania w dniu 1 w czasie wyznaczonym przez PI. Podczas części 1, w ośrodku klinicznym zostaną podane pierwsze 3 dawki podskórne pegcetakoplanu (od dnia 1 do 3) oraz dawki w dniach 8, 15 i 22. Od dnia 4 do dnia 28 dzienne dawki pegcetakoplanu będą podawane poza ośrodkiem przez przeszkoloną pielęgniarkę badawczą w domu pacjenta, miejscu pracy lub w innym miejscu dogodnym dla pacjenta, z wyjątkiem dni, w których dawkowanie odbywa się w ośrodku klinicznym. Po ciągłym przeglądzie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakokinetyki przez badacza i sponsora, osoby wykazujące dowody dostrzeganej korzyści klinicznej mogą przejść do części 2A, a następnie do części 2B badania i nadal otrzymywać dzienne dawki pegcetakoplanu do dnia 84, a następnie do dnia 364.

Kohorta 2 nie zostanie rozpoczęta, dopóki wszyscy pacjenci z Kohorty 1 nie dotrą na wizytę w dniu 29, a SMC dokona przeglądu pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności i ustali, że pegcetakoplan w dawce początkowej ma akceptowalny profil bezpieczeństwa i tolerancji.

Planowana długość udziału w badaniu dla każdego uczestnika w kohorcie 2 wynosi około 444 dni (14,5 miesiąca) od dnia 30 do zakończenia procedur wizyty wyjazdowej w dniu 414).

Planuje się, że badanie potrwa około 24 miesięcy (od skriningu Kohorty 1 do zakończenia Kohorty 2).

Ten okres czasu może ulec zmianie w przypadku wcześniejszego zakończenia badania, włączenia dodatkowych kohort, wymaganego dodatkowego czasu na ocenę bezpieczeństwa między kohortami lub dodania rozszerzonego bezpieczeństwa i pobierania próbek PK dla kohorty.