Étude pilote pour évaluer l'innocuité, l'efficacité préliminaire et la pharmacocinétique du S.C. Pegcetacoplan (APL-2) chez les sujets HPN. (PADDOCK)
14 décembre 2020 mis à jour par: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude pilote de phase Ib, en ouvert, à doses croissantes multiples, pour évaluer l'innocuité, l'efficacité préliminaire et la pharmacocinétique de l'APL-2 administré par voie sous-cutanée chez des sujets atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
Les objectifs de l'étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire et la pharmacocinétique de multiples doses sous-cutanées (SC) de pegcétacoplan chez des sujets atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui n'ont pas reçu de traitement par eculizumab dans le passé.
Un objectif exploratoire de l'étude est d'évaluer la pharmacodynamique (PD) de multiples doses SC de pegcetacoplan lorsqu'elles sont administrées à des patients atteints d'HPN.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote de phase Ib, en ouvert, à doses croissantes multiples chez des patients atteints d'HPN qui n'ont pas reçu d'éculizumab (Soliris)® dans le passé. Deux cohortes de 3 sujets sont prévues pour évaluation.
La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude ; des échantillons de sang et d'urine en série seront prélevés pour ces évaluations. Des échantillons de sang seront prélevés pour l'évaluation de pegcetacoplan PK. Des échantillons supplémentaires pour l'évaluation de la MP seront également collectés.
L'étude comprendra quatre parties;
- Partie 1 : les sujets recevront du pegcetacoplan pendant 28 jours.
- Partie 2A : les sujets peuvent continuer à recevoir du pegcétacoplan pendant 56 jours supplémentaires s'il existe des preuves d'un bénéfice clinique perçu après examen des données disponibles sur l'innocuité, la PK et la PD par l'investigateur et le promoteur
- Partie 2B/Partie 2C : les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement quotidien au pegcétacoplan pendant 364 jours maximum s'il existe des preuves continues d'un bénéfice clinique après examen des données disponibles sur l'innocuité, la PK et la PD. Après avoir terminé la partie 2B, les sujets pouvaient poursuivre le traitement par pegcetacoplan en passant à une étude d'extension en ouvert ou à la partie 2C, si l'inscription à l'étude d'extension n'était pas encore disponible. Les sujets entrant dans la partie 2C ont poursuivi leur dose et leur régime de pegcétacoplan jusqu'à ce que l'inscription à l'étude d'extension en ouvert soit disponible.
- Partie 3 : Suivi de l'innocuité Le dépistage aura lieu dans les 30 jours précédant le début du traitement le jour 1. Si nécessaire (voir critères d'inclusion), Neisseria menigitides types A, C, W, Y et B (administrés en deux vaccins distincts), Vaccin antipneumococcique conjugué ou Vaccin antipneumococcique polyosidique 23 (PCV13 ou PPSV23, respectivement), et Haemophilus influenzae Type B ( Les vaccinations Hib) seront administrées au moins 14 jours avant l'administration du jour 1.
Les sujets seront inscrits dans la partie 1 de l'étude le jour 1 à un moment désigné par le PI. Au cours de la partie 1, les 3 premières doses SC quotidiennes de pegcetacoplan (jours 1 à 3) ainsi que les doses des jours 8, 15 et 22 seront administrées sur le site clinique. Du jour 4 au jour 28, des doses quotidiennes de pegcetacoplan seront administrées hors site par une infirmière formée à l'étude au domicile du sujet, sur son lieu de travail ou à tout autre endroit pratique pour le sujet, à l'exception des jours où le dosage se fait sur le site clinique. À la suite d'un examen continu des données d'innocuité, de PK et de PD disponibles par l'investigateur et le promoteur, les sujets présentant des preuves d'un bénéfice clinique perçu peuvent passer à la partie 2A puis à la partie 2B de l'étude et continuer à recevoir des doses quotidiennes de pegcetacoplan jusqu'au jour 84, puis jusqu'au Jour 364.
La cohorte 2 ne sera pas lancée tant que tous les sujets de la cohorte 1 n'auront pas atteint la visite du jour 29 et que le SMC n'aura pas examiné les nouvelles données d'innocuité et d'efficacité et déterminé qu'à la dose initiale, le pegcetacoplan présente un profil d'innocuité et de tolérabilité acceptable.
La durée prévue de participation à l'étude pour chaque sujet de la cohorte 2 est d'environ 444 jours (14,5 mois) à partir du jour 30 jusqu'à l'achèvement des procédures de visite de sortie du jour 414).
L'étude devrait se dérouler sur environ 24 mois (de la sélection de la cohorte 1 à l'achèvement de la cohorte 2).
Cette période peut changer si l'étude est terminée prématurément, si des cohortes supplémentaires sont recrutées, si un temps supplémentaire est nécessaire pour examiner la sécurité entre les cohortes ou si un échantillonnage de sécurité et pharmacocinétique étendu est ajouté pour une cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Selangor
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Ampang, Selangor, Malaisie, 68000
- Hospital Ampang
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Waikato
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Hamilton, Waikato, Nouvelle-Zélande, 3240
- Waikato Hospital
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok, Thaïlande
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- Avoir au moins 18 ans (inclus)
- Peser > 55 kg et avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 38,0 kg/m2
- Diagnostiqué avec HPN (clone de globules blancs (WBC)> 10%)
- Lactose déshydrogénase (LD) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale
- Dernière transfusion dans les 12 mois précédant le dépistage
- Numération plaquettaire > 30 000/mm3
- Numération absolue des neutrophiles > cellules/500 µL
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole pendant la durée de l'étude
- Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception définies par le protocole et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude
- Capable de fournir des preuves documentaires de la vaccination contre Neisseria meningitidis, le vaccin antipneumococcique conjugué (multivalent) ou le vaccin antipneumococcique polyosidique 23 (PCV13 ou PPSV23) et contre l'Haemophilus influenzae de type B (Hib) dans les 2 ans précédant l'administration du jour 1, OU disposé à recevoir des vaccins contre Neisseria meningitidis au moins deux semaines avant l'administration au jour 1 avec un rappel au jour 57, et les vaccins PCV13 et Hib au moins deux semaines avant l'administration au jour 1.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par eculizumab (Soliris)®
- Infection bactérienne active
- Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Déficit héréditaire en complément
- Antécédents de greffe de moelle osseuse
- Anémie aplasique sévère concomitante (AAS), définie comme recevant actuellement un traitement immunosuppresseur pour l'AAS, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine A, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil ou la globuline anti-thymocyte.
- Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou exposition à un autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 30 jours
- Preuve d'un allongement du QTcF défini comme > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors du dépistage
- Clairance de la créatinine (ClCr) <50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) au dépistage
- Femmes qui allaitent
- Antécédents de méningococcie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1
180 mg de pegcétacoplan/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2
270 mg de pegcétacoplan/jour
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Inhibiteur du complément (C3)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), y compris par gravité
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 563 jours.
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Les EIAT ont été définis comme des événements indésirables (EI) qui se sont produits après l'administration le jour 1 et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Un EIAT lié au traitement est défini comme un EIAT avec une relation avec le médicament à l'étude probable, possible, improbable ou sans rapport.
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout EI ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; était une anomalie congénitale ou malformation congénitale.
Les EIAT ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.03 sur la base de : Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Danger de mort ; Grade 5 : Décès lié à l'EI.
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De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à environ 563 jours.
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Changement moyen par rapport au départ de la lactate déshydrogénase (LDH) au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de la LDH ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats de LDH ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Variation moyenne en pourcentage de la valeur initiale de la LDH au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de la LDH ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats de LDH ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Changement moyen de l'haptoglobine par rapport au départ au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de l'haptoglobine ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats d'haptoglobine ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Variation moyenne en pourcentage de l'haptoglobine par rapport au départ au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de l'haptoglobine ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats d'haptoglobine ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Changement moyen de l'hémoglobine par rapport au départ au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations hématologiques de l'hémoglobine ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcétacoplan (valeur initiale) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats d'hémoglobine ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Variation moyenne en pourcentage de l'hémoglobine par rapport au départ au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations hématologiques de l'hémoglobine ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcétacoplan (valeur initiale) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats d'hémoglobine ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Score de fatigue au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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L'échelle FACIT-Fatigue est un instrument à échelle de Likert à 13 éléments dans lequel le sujet a reçu 13 énoncés et a été invité à indiquer sa réponse telle qu'elle s'appliquait aux 7 derniers jours.
Les 5 réponses possibles étaient 'Pas du tout' (0), 'Un peu (1), 'Assez' (2), 'Assez' (3) et 'Beaucoup' (4).
Il y a 13 énoncés avec un score total allant de 0 à 52 et des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Les résultats de l'échelle FACIT-Fatigue ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Changement moyen par rapport au départ du nombre absolu de réticulocytes (ARC) au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations hématologiques de l'ARC ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (valeur initiale) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats de l'ARC ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base dans l'ARC au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations hématologiques de l'ARC ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (valeur initiale) et périodiquement tout au long des différentes parties de la période de traitement.
Les résultats de l'ARC ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Changement moyen par rapport au départ de la bilirubine totale au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de la bilirubine totale ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des 3 parties de la période de traitement.
Les résultats de la bilirubine totale ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Variation moyenne en pourcentage de la bilirubine totale par rapport au départ au jour 365
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Des évaluations de la chimie sérique de la bilirubine totale ont été effectuées lors de la dernière mesure avant la première dose de pegcetacoplan (baseline) et périodiquement tout au long des 3 parties de la période de traitement.
Les résultats de la bilirubine totale ont été résumés pour la cohorte 2 uniquement.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 365.
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Nombre de sujets recevant des transfusions de globules rouges (GR)
Délai: Du jour 1 au jour 533.
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Le nombre de transfusions de globules rouges pendant l'étude a été surveillé tout au long de la période de traitement.
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Du jour 1 au jour 533.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
26 août 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
26 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2015
Première publication (ESTIMATION)
28 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APL2-CP-PNH-204
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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