Pilotstudie for å vurdere sikkerhet, foreløpig effekt og farmakokinetikk til S.C. Pegcetacoplan (APL-2) hos PNH-individer. (PADDOCK)

Dette er en fase Ib, åpen, multippel stigende dose, pilotstudie på pasienter med PNH som ikke har fått eculizumab (Soliris)® tidligere. To kull på 3 emner er planlagt for evaluering.

Sikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studiet; serieblod- og urinprøver vil bli samlet inn for disse vurderingene. Det vil bli tatt blodprøver for vurdering av pegcetacoplan PK. Ytterligere prøver for vurdering av PD vil også bli samlet inn.

Studiet vil bestå av fire deler;

• Del 1: forsøkspersoner vil motta pegcetacoplan i 28 dager.
• Del 2A: forsøkspersoner kan fortsette å motta pegcetacoplan i ytterligere 56 dager hvis det er bevis på antatt klinisk fordel etter gjennomgang av tilgjengelige sikkerhets-, PK- og PD-data av etterforsker og sponsor
• Del 2B/Del 2C: forsøkspersoner kan fortsette å motta daglig behandling med pegcetacoplan i opptil 364 dager hvis det er pågående bevis på klinisk fordel etter gjennomgang av tilgjengelige data om sikkerhet, PK og PD. Etter fullføring av del 2B kunne forsøkspersonene fortsette behandlingen med pegcetacoplan ved å gå over til en åpen utvidelsesstudie eller del 2C, hvis påmelding til utvidelsesstudien ennå ikke var tilgjengelig. Forsøkspersoner som gikk inn i del 2C fortsatte med pegcetacoplan-dosen og -regimet til registrering i den åpne utvidelsesstudien var tilgjengelig.
• Del 3: Sikkerhetsoppfølging Screening vil finne sted innen 30 dager før start av dosering på dag 1. Ved behov (se inklusjonskriterier), Neisseria menigitides type A, C, W, Y og B (administrert som to separate vaksinasjoner), pneumokokkkonjugatvaksine eller pneumokokkpolysakkaridvaksine 23 (henholdsvis PCV13 eller PPSV23), og Haemophilus influenzae type B ( Hib)-vaksinasjoner vil bli administrert minst 14 dager før dosering på dag 1.

Forsøkspersonene vil bli deltatt i del 1 av studien på dag 1 på et tidspunkt angitt av PI. I løpet av del 1 vil de første 3 daglige SC-dosene av pegcetacoplan (dag 1 til 3) samt doser på dag 8, 15 og 22 administreres på det kliniske stedet. Fra dag 4 til dag 28 vil daglige doser av pegcetacoplan bli administrert utenfor stedet av en utdannet studiesykepleier ved forsøkspersonens hjem, arbeidsplass eller et annet sted som er praktisk for forsøkspersonen, med unntak av de dagene hvor dosering er på det kliniske stedet. Etter pågående gjennomgang av tilgjengelige data om sikkerhet, PK og PD av etterforskeren og sponsoren, kan forsøkspersoner som viser bevis på oppfattet klinisk fordel gå videre til del 2A og deretter til del 2B av studien og fortsette å motta daglige doser av pegcetacoplan frem til dag 84 og deretter. til dag 364.

Kohort 2 vil ikke bli initiert før alle forsøkspersonene i kohort 1 har nådd besøket dag 29 og SMC har gjennomgått nye sikkerhets- og effektdata og fastslått at pegcetacoplan har en akseptabel sikkerhets- og tolerabilitetsprofil ved startdosen.

Den planlagte varigheten av deltakelse i studien for hvert emne i kohort 2 er omtrent 444 dager (14,5 måneder) fra dag 30 til fullføring av prosedyrene for utgangsbesøk for dag 414).

Studien er planlagt å foregå over ca. 24 måneder (fra screening av kohort 1 til fullføring av kohort 2).

Denne tidsperioden kan endres i tilfelle studien avsluttes tidlig, flere kohorter blir registrert, det kreves ekstra tid for å vurdere sikkerheten mellom kohortene, eller utvidet sikkerhet og PK-prøvetaking legges til for en kohort.