Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio pilota per valutare la sicurezza, l'efficacia preliminare e la farmacocinetica di S.C. Pegcetacoplan (APL-2) in soggetti affetti da EPN. (PADDOCK)

14 dicembre 2020 aggiornato da: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio pilota di fase Ib, in aperto, a dose ascendente multipla per valutare la sicurezza, l'efficacia preliminare e la farmacocinetica dell'APL-2 somministrato per via sottocutanea in soggetti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Gli obiettivi dello studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia preliminare e la farmacocinetica di dosi multiple sottocutanee (SC) di pegcetacoplan in soggetti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) che non hanno ricevuto in passato trattamento con eculizumab.

Un obiettivo esplorativo dello studio è valutare la farmacodinamica (PD) di dosi SC multiple di pegcetacoplan quando somministrate a pazienti affetti da EPN.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota di fase Ib, in aperto, a dose multipla crescente, in pazienti affetti da EPN che non hanno ricevuto eculizumab (Soliris)® in passato. Sono previste due coorti di 3 soggetti per la valutazione.

La sicurezza sarà valutata durante lo studio; campioni seriali di sangue e urina saranno raccolti per queste valutazioni. Saranno raccolti campioni di sangue per la valutazione di pegcetacoplan PK. Saranno inoltre raccolti ulteriori campioni per la valutazione della PD.

Lo studio sarà composto da quattro parti;

  • Parte 1: i soggetti riceveranno pegcetacoplan per 28 giorni.
  • Parte 2A: i soggetti possono continuare a ricevere pegcetacoplan per altri 56 giorni se vi è evidenza di beneficio clinico percepito a seguito della revisione dei dati disponibili sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacocinetica da parte dello sperimentatore e dello sponsor
  • Parte 2B/Parte 2C: i soggetti possono continuare a ricevere il trattamento quotidiano con pegcetacoplan per un massimo di 364 giorni se vi sono prove continue di beneficio clinico a seguito della revisione dei dati disponibili sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacocinetica. Dopo il completamento della Parte 2B, i soggetti potevano continuare il trattamento con pegcetacoplan passando a uno studio di estensione in aperto o alla Parte 2C, se l'arruolamento nello studio di estensione non era ancora disponibile. I soggetti che sono entrati nella Parte 2C hanno continuato la dose e il regime di pegcetacoplan fino a quando non è stato disponibile l'arruolamento nello studio di estensione in aperto.
  • Parte 3: follow-up sulla sicurezza Lo screening avrà luogo entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del Giorno 1. Se necessario (vedere criteri di inclusione), Neisseria menigitides tipi A, C, W, Y e B (somministrati come due vaccinazioni separate), Vaccino pneumococcico coniugato o Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23 (PCV13 o PPSV23, rispettivamente) e Haemophilus influenzae Tipo B ( Le vaccinazioni Hib) verranno somministrate almeno 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1.

I soggetti verranno inseriti nella Parte 1 dello studio il Giorno 1 in un momento designato dal PI. Durante la Parte 1, le prime 3 dosi SC giornaliere di pegcetacoplan (dal giorno 1 al giorno 3) così come le dosi nei giorni 8, 15 e 22 saranno somministrate presso il centro clinico. Dal giorno 4 al giorno 28, le dosi giornaliere di pegcetacoplan saranno somministrate fuori sede da un'infermiera dello studio addestrata a casa del soggetto, sul posto di lavoro o in un altro luogo conveniente per il soggetto, ad eccezione dei giorni in cui il dosaggio è presso il sito clinico. A seguito della revisione in corso dei dati disponibili sulla sicurezza, PK e PD da parte dello sperimentatore e dello sponsor, i soggetti che mostrano evidenza di beneficio clinico percepito possono passare alla Parte 2A e poi alla Parte 2B dello studio e continuare a ricevere dosi giornaliere di pegcetacoplan fino al giorno 84 e poi fino al giorno 364.

La coorte 2 non verrà avviata fino a quando tutti i soggetti della coorte 1 non avranno raggiunto la visita del giorno 29 e l'SMC non avrà esaminato i dati emergenti di sicurezza ed efficacia e determinato che, alla dose iniziale, pegcetacoplan ha un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile.

La durata pianificata della partecipazione allo studio per ciascun soggetto della Coorte 2 è di circa 444 giorni (14,5 mesi) dal giorno 30 fino al completamento delle procedure di visita di uscita del giorno 414).

Lo studio dovrebbe svolgersi nell'arco di circa 24 mesi (dallo screening della Coorte 1 fino al completamento della Coorte 2).

Questo periodo di tempo può cambiare nel caso in cui lo studio venga interrotto anticipatamente, vengano arruolate ulteriori coorti, sia necessario più tempo per rivedere la sicurezza tra le coorti o venga aggiunto un campionamento esteso di sicurezza e farmacocinetica per una coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malaysia
    • Selangor
      • Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
  • Nuova Zelanda
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nuova Zelanda, 3240
        • Waikato Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina
  • Almeno 18 anni (inclusi)
  • Pesare >55 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) ≤38,0 kg/m2
  • Diagnosi di EPN (clone di globuli bianchi (WBC) >10%)
  • Lattosio deidrogenasi (LD) ≥2 volte il limite superiore della norma
  • Ultima trasfusione entro 12 mesi prima dello screening
  • Conta piastrinica >30.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili > cellule/500 µL
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo per la durata dello studio
  • I maschi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi definiti dal protocollo e accettare di astenersi dal donare sperma per la durata dello studio
  • In grado di fornire prove documentali della vaccinazione contro Neisseria meningitidis, vaccino pneumococcico coniugato (multivalente) o vaccino pneumococcico polisaccaridico 23 (PCV13 o PPSV23) e Haemophilus influenzae di tipo B (Hib) entro 2 anni prima della somministrazione del giorno 1, OPPURE disposti a ricevere vaccinazioni contro Neisseria meningitidis almeno due settimane prima della somministrazione al giorno 1 con un richiamo al giorno 57 e vaccini per PCV13 e Hib almeno due settimane prima della somministrazione al giorno 1.
  • Disposto e in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con eculizumab (Soliris)®
  • Infezione batterica attiva
  • Infezione nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Deficit ereditario del complemento
  • Storia del trapianto di midollo osseo
  • Anemia aplastica grave concomitante (SAA), definita come terapia immunosoppressiva per SAA, inclusi ma non limitati a ciclosporina A, tacrolimus, micofenolato mofetile o globulina anti-timociti.
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o esposizione a un altro agente, dispositivo o procedura sperimentale entro 30 giorni
  • Evidenza di prolungamento dell'intervallo QTcF definito come >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine allo screening
  • Clearance della creatinina (CrCl) <50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) allo screening
  • Donne che allattano
  • Storia della malattia meningococcica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1
180 mg di pegcetacoplan/giorno
Droga: Pegcetacoplan
Inibitore del complemento (C3).
Altri nomi:
  • APL-2
SPERIMENTALE: Coorte 2
270 mg di pegcetacoplan/giorno
Droga: Pegcetacoplan
Inibitore del complemento (C3).
Altri nomi:
  • APL-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE) inclusi per gravità
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a circa 563 giorni.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi (AE) che si sono verificati dopo la somministrazione il giorno 1 e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un TEAE correlato al trattamento è definito come un TEAE con una relazione con il farmaco oggetto dello studio di probabile, probabile, improbabile o non correlata. Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato un'incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; era un'anomalia congenita o un difetto congenito. I TEAE sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 sulla base di: Grado 1: Lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a circa 563 giorni.
Variazione media rispetto al basale della lattato deidrogenasi (LDH) al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica dell'LDH sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati LDH sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione percentuale media rispetto al basale in LDH al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica dell'LDH sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati LDH sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione media rispetto al basale dell'aptoglobina al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica dell'aptoglobina sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati dell'aptoglobina sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione percentuale media rispetto al basale dell'aptoglobina al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica dell'aptoglobina sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati dell'aptoglobina sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione media rispetto al basale dell'emoglobina al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni ematologiche dell'emoglobina sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati dell'emoglobina sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione percentuale media rispetto al basale dell'emoglobina al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni ematologiche dell'emoglobina sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati dell'emoglobina sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT)-Punteggio della fatica al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
La scala FACIT-Fatigue è uno strumento in scala Likert a 13 item in cui al soggetto sono state presentate 13 affermazioni e gli è stato chiesto di indicare la propria risposta applicata agli ultimi 7 giorni. Le 5 possibili risposte erano "Per niente" (0), "Un po' (1), "Un po'" (2), "Un po'" (3) e "Molto" (4). Ci sono 13 affermazioni con il punteggio totale che va da 0 a 52 e punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. I risultati della scala FACIT-Fatigue sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione media rispetto al basale nella conta assoluta dei reticolociti (ARC) al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni ematologiche dell'ARC sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati ARC sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione percentuale media rispetto al basale in ARC al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni ematologiche dell'ARC sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le diverse parti del periodo di trattamento. I risultati ARC sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione media rispetto al basale della bilirubina totale al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica della bilirubina totale sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le 3 parti del periodo di trattamento. I risultati della bilirubina totale sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Variazione percentuale media rispetto al basale della bilirubina totale al giorno 365
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Le valutazioni della chimica sierica della bilirubina totale sono state effettuate all'ultima misurazione prima della prima dose di pegcetacoplan (basale) e periodicamente durante le 3 parti del periodo di trattamento. I risultati della bilirubina totale sono stati riassunti solo per la coorte 2.
Baseline (giorno 1) e giorno 365.
Numero di soggetti che ricevono trasfusioni di globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 533.
Il numero di trasfusioni di RBC durante lo studio è stato monitorato per tutto il periodo di trattamento.
Dal giorno 1 al giorno 533.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

26 agosto 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2015

Primo Inserito (STIMA)

28 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APL2-CP-PNH-204

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pegcetacoplan

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi