评估 S.C. Pegcetacoplan (APL-2) 在 PNH 受试者中的安全性、初步疗效和药代动力学的试点研究。 (PADDOCK)
2020年12月14日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
一项 Ib 期、开放标签、多次递增剂量、评估皮下注射 APL-2 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的安全性、初步疗效和药代动力学的初步研究
该研究的目的是评估多次皮下 (SC) 剂量 pegcetacoplan 在过去未接受依库丽单抗治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 受试者中的安全性、耐受性、初步疗效和 PK。
该研究的一个探索性目标是评估当给予 PNH 患者时多次 SC 剂量的 pegcetacoplan 的药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
这是一项 Ib 期、开放标签、多次递增剂量的初步研究，针对过去未接受过 eculizumab (Soliris)® 治疗的 PNH 患者。 计划评估两个队列，每组 3 名受试者。
将在整个研究过程中评估安全性；将收集系列血液和尿液样本用于这些评估。 将收集血样用于评估 pegcetacoplan PK。 还将收集用于评估 PD 的额外样本。
该研究将包括四个部分；
- 第 1 部分：受试者将接受为期 28 天的 pegcetacoplan。
- 第 2A 部分：如果在研究者和发起人审查可用的安全性、PK 和 PD 数据后有证据表明存在临床获益，则受试者可以继续接受 pegcetacoplan 56 天
- 第 2B 部分/第 2C 部分：如果在审查可用的安全性、PK 和 PD 数据后有持续的临床益处证据，受试者可以继续接受每日 pegcetacoplan 治疗长达 364 天。 完成第 2B 部分后，受试者可以通过过渡到开放标签扩展研究或第 2C 部分继续 pegcetacoplan 治疗，如果扩展研究的招募尚不可用。 进入第 2C 部分的受试者继续他们的 pegcetacoplan 剂量和方案，直到开放标签扩展研究的注册可用。
- 第 3 部分：安全跟进 筛选将在第 1 天开始给药前 30 天内进行。 如果需要（参见纳入标准），A、C、W、Y 和 B 型脑膜炎奈瑟菌（作为两次单独的疫苗接种）、肺炎球菌结合疫苗或肺炎球菌多糖疫苗 23（分别为 PCV13 或 PPSV23）和 B 型流感嗜血杆菌（ Hib) 疫苗接种将在第 1 天给药前至少 14 天进行。
受试者将在 PI 指定的时间在第 1 天进入研究的第 1 部分。 在第 1 部分期间，pegcetacoplan 的前 3 次每日 SC 剂量（第 1 至 3 天）以及第 8、15 和 22 天的剂量将在临床现场给药。 从第 4 天到第 28 天，pegcetacoplan 的每日剂量将由训练有素的研究护士在受试者的家中、工作场所或其他方便受试者的地方进行，但在临床现场给药的那些日子除外。 在研究者和发起人对可用安全性、PK 和 PD 数据进行持续审查后，显示出感知临床益处证据的受试者可能会进入研究的第 2A 部分，然后进入第 2B 部分，并继续接受 pegcetacoplan 的每日剂量直至第 84 天，然后直到第 364 天。
在队列 1 中的所有受试者都达到第 29 天就诊并且 SMC 审查了新出现的安全性和有效性数据并确定 pegcetacoplan 在初始剂量下具有可接受的安全性和耐受性概况之前，不会启动队列 2。
从第 30 天到完成第 414 天退出访问程序），队列 2 中每个受试者参与研究的计划时间约为 444 天（14.5 个月）。
该研究计划进行大约 24 个月（从队列 1 的筛选到队列 2 的完成）。
如果研究提前终止、招募了更多队列、需要额外时间审查队列之间的安全性或延长安全性并为队列添加 PK 抽样，则该时间段可能会发生变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Waikato
-
Hamilton、Waikato、新西兰、3240
- Waikato Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok、泰国
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Selangor
-
Ampang、Selangor、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 至少18岁（含）
- 体重 >55 公斤且体重指数 (BMI) ≤38.0 公斤/平方米
- 诊断为 PNH（白细胞 (WBC) 克隆 >10%）
- 乳糖脱氢酶（LD）≥正常值上限的2倍
- 筛选前 12 个月内的最后一次输血
- 血小板计数 >30,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 > 细胞/500 µL
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间使用方案规定的避孕方法
- 男性必须同意使用协议定义的避孕方法，并同意在研究期间不捐献精子
- 能够在第 1 天给药前 2 年内提供脑膜炎奈瑟菌、肺炎球菌结合疫苗（多价）或肺炎球菌多糖疫苗 23（PCV13 或 PPSV23）和 B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 疫苗接种的书面证据，或愿意接受针对奈瑟菌的疫苗接种在第 1 天给药前至少两周接种脑膜炎球菌，并在第 57 天接种加强剂，PCV13 和 Hib 疫苗至少在第 1 天给药前两周接种。
- 愿意并能够给予知情同意
排除标准：
- 先前的 eculizumab (Soliris)® 治疗
- 活动性细菌感染
- 已知感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 遗传性补体缺乏症
- 骨髓移植史
- 并发严重再生障碍性贫血 (SAA)，定义为目前正在接受针对 SAA 的免疫抑制治疗，包括但不限于环孢菌素 A、他克莫司、吗替麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白。
- 在 30 天内参与任何其他研究药物试验或接触另一种研究药物、设备或程序
- 筛选时 QTcF 延长的证据定义为男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒
- 筛选时肌酐清除率 (CrCl) <50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 哺乳期妇女
- 脑膜炎球菌病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
180 毫克 pegcetacoplan/天
|
补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
270 毫克 pegcetacoplan/天
|
补体 (C3) 抑制剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生紧急不良事件 (TEAE) 治疗的受试者数量（按严重程度划分）
大体时间：从第一次研究药物给药（第 1 天）到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 563 天。
|
TEAE 被定义为在第 1 天给药后和最后一次研究药物给药后 30 天内发生的不良事件 (AE)。
与治疗相关的 TEAE 定义为与研究药物有可能、可能、不太可能或无关的关系的 TEAE。
严重不良事件 (SAE) 定义为导致死亡的任何 AE；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；是先天性异常或出生缺陷。
TEAE 根据不良事件通用术语标准 v4.03 分级，基于： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重； 4 级：危及生命； 5 级：与 AE 相关的死亡。
|
从第一次研究药物给药（第 1 天）到最后一次研究药物给药后 30 天，大约 563 天。
|
|
第 365 天乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
LDH 的血清化学评估在 pegcetacoplan 第一次剂量（基线）之前的最后一次测量中进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了 LDH 结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天 LDH 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
LDH 的血清化学评估在 pegcetacoplan 第一次剂量（基线）之前的最后一次测量中进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了 LDH 结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天触珠蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
结合珠蛋白的血清化学评估在 pegcetacoplan 首次给药前的最后一次测量（基线）时进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了触珠蛋白结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天触珠蛋白相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
结合珠蛋白的血清化学评估在 pegcetacoplan 首次给药前的最后一次测量（基线）时进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了触珠蛋白结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天血红蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
在首次给予 pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行血红蛋白的血液学评估，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了血红蛋白结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天血红蛋白相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
在首次给予 pegcetacoplan（基线）之前的最后一次测量时进行血红蛋白的血液学评估，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了血红蛋白结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 365 天慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) - 疲劳评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
FACIT-疲劳量表是一个包含 13 个项目的李克特量表，其中向受试者提供 13 个陈述，并要求他们指出他们对过去 7 天的反应。
5 种可能的回答是“完全没有”(0)、“有一点”(1)、“有点”(2)、“有一点”(3) 和“非常多”(4)。
总分为0～52分，共13条，得分越高表示生活质量越好。
FACIT-疲劳量表结果仅针对队列 2 进行了总结。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天网织红细胞绝对计数 (ARC) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
ARC 的血液学评估在 pegcetacoplan 首次给药前的最后一次测量（基线）时进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了 ARC 结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天 ARC 中相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
ARC 的血液学评估在 pegcetacoplan 首次给药前的最后一次测量（基线）时进行，并在治疗期间的不同部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了 ARC 结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天总胆红素相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
总胆红素的血清化学评估在 pegcetacoplan 第一次剂量（基线）之前的最后一次测量时进行，并在治疗期的 3 个部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了总胆红素结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
第 365 天总胆红素相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 365 天。
|
总胆红素的血清化学评估在 pegcetacoplan 第一次剂量（基线）之前的最后一次测量时进行，并在治疗期的 3 个部分定期进行。
仅针对队列 2 总结了总胆红素结果。
|
基线（第 1 天）和第 365 天。
|
|
接受红细胞 (RBC) 输注的受试者人数
大体时间：从第 1 天到第 533 天。
|
在整个治疗期间监测研究中红细胞输注的次数。
|
从第 1 天到第 533 天。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月26日
研究完成 (实际的)
2019年8月26日
研究注册日期
首次提交
2015年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月27日
首次发布 (估计)
2015年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月14日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.