Kísérleti tanulmány az S.C. Pegcetacoplan (APL-2) biztonságosságának, előzetes hatékonyságának és farmakokinetikájának felmérésére PNH alanyokon. (PADDOCK)
2020. december 14. frissítette: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Fázis Ib, nyílt, többszörös növekvő dózisú, kísérleti vizsgálat a szubkután beadott APL-2 biztonságosságának, előzetes hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő alanyoknál
A vizsgálat célja a pegcetacoplan többszöri szubkután (SC) dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, előzetes hatékonyságának és farmakokinetikai értékének felmérése olyan paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak ekulizumab kezelést.
A vizsgálat feltáró célja a PNH-ban szenvedő betegeknek adott pegcetacoplan többszöri SC dózisának farmakodinámiájának (PD) értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy Ib fázisú, nyílt, többszörös növekvő dózisú, kísérleti vizsgálat olyan PNH-ban szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak ekulizumabot (Soliris)®. Két 3 tantárgyból álló kohorsz értékelését tervezik.
A biztonságot a vizsgálat során végig értékelik; sorozatos vér- és vizeletmintákat gyűjtenek ezekhez az értékelésekhez. A pegcetacoplan PK értékeléséhez vérmintákat vesznek. A PD értékeléséhez további mintákat is gyűjtenek.
A tanulmány négy részből fog állni;
- 1. rész: az alanyok 28 napig kapnak pegcetacoplant.
- 2A. rész: az alanyok további 56 napig kaphatnak pegcetacoplant, ha a rendelkezésre álló biztonságossági, farmakokinetikai és PD-adatok vizsgáló és szponzor általi áttekintését követően bizonyíték van a klinikai előnyökről.
- 2B rész/2C rész: az alanyok továbbra is kaphatnak napi pegcetacoplan-kezelést legfeljebb 364 napig, ha a rendelkezésre álló biztonságossági, farmakokinetikai és PD adatok felülvizsgálatát követően folyamatos bizonyíték van a klinikai előnyökre. A 2B rész befejezése után az alanyok folytathatták a pegcetacoplan-kezelést egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatra vagy a 2C. részre való átállással, ha a kiterjesztett vizsgálatba való beiratkozás még nem volt elérhető. A 2C. részbe belépő alanyok mindaddig folytatták a pegcetacoplan adagolását és kezelési rendjét, amíg a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatba be nem jelentkeztek.
- 3. rész: Biztonsági nyomon követés A szűrésre az 1. napon történő adagolás megkezdése előtt 30 napon belül kerül sor. Ha szükséges (lásd a felvételi kritériumokat), Neisseria menigitides A, C, W, Y és B típusú (két külön oltásként beadva), Pneumococcus konjugált vakcina vagy Pneumococcus poliszacharid vakcina 23 (PCV13 vagy PPSV23) és Haemophilus influenza B (típusú B) A Hib) oltásokat legalább 14 nappal az 1. napon történő adagolás előtt kell beadni.
Az alanyok az 1. napon kerülnek be a vizsgálat 1. részébe a PI által meghatározott időpontban. Az 1. rész során a pegcetacoplan első 3 napi SC adagját (1-3. nap), valamint a 8., 15. és 22. napon adják be a klinikai helyen. A 4. naptól a 28. napig a pegcetacoplan napi dózisait a helyszínen kívül egy képzett vizsgálati nővér adja be az alany otthonában, munkahelyén vagy más, az alany számára megfelelő helyen, kivéve azokat a napokat, amikor az adagolás a klinikai helyszínen történik. A rendelkezésre álló biztonságossági, farmakokinetikai és farmakodinámiás adatoknak a vizsgáló és a szponzor általi folyamatos felülvizsgálatát követően az észlelt klinikai előny bizonyítékát mutató alanyok továbbléphetnek a vizsgálat 2A, majd 2B részébe, és továbbra is napi adag pegcetacoplant kaphatnak a 84. napig, majd ezt követően. a 364. napig.
A 2. kohorsz nem indul el, amíg az 1. kohorsz összes alanya el nem éri a 29. napi látogatást, és az SMC át nem vizsgálta a felmerülő biztonságossági és hatásossági adatokat, és megállapította, hogy a kezdeti dózisban a pegcetacoplan elfogadható biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik.
A vizsgálatban való részvétel tervezett időtartama a 2. kohorsz minden egyes alanya esetében körülbelül 444 nap (14,5 hónap) a 30. naptól a 414. napi kilépési látogatási eljárások befejezéséig.
A vizsgálat a tervek szerint körülbelül 24 hónapig tart (az 1. kohorsz szűrésétől a 2. kohorsz befejezéséig).
Ez az időtartam változhat abban az esetben, ha a vizsgálatot korán befejezik, további kohorszokat vesznek fel, további időre van szükség a kohorszok közötti biztonság felülvizsgálatához, vagy ha egy kohorszhoz meghosszabbított biztonságossági és farmakokinetikai mintavétel kerül hozzáadásra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaiföld
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
Waikato
-
Hamilton, Waikato, Új Zéland, 3240
- Waikato Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő
- Legalább 18 éves (beleértve)
- Súlya >55 kg, testtömeg-indexe (BMI) ≤38,0 kg/m2
- PNH-val (fehérvérsejt (WBC) klón >10%) diagnosztizálták
- Laktóz-dehidrogenáz (LD) a normálérték felső határának ≥2-szerese
- Az utolsó transzfúzió a szűrést megelőző 12 hónapon belül
- Thrombocytaszám >30 000/mm3
- Abszolút neutrofilszám > sejt/500 µl
- A fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
- A férfiaknak bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, és el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat időtartama alatt.
- Képes dokumentálni a Neisseria meningitidis, a Pneumococcus konjugált vakcina (multivalens) vagy a Pneumococcus poliszacharid 23-as vakcina (PCV13 vagy PPSV23) és a Haemophilus influenzae B típusú (Hib) elleni védőoltást az 1. nap előtti 2 éven belül a Neisseria meningitidis ellen. meningitidis legalább két héttel az 1. napon történő beadás előtt, az 57. napon emlékeztető oltással, és legalább két héttel a PCV13 és Hib vakcinák az 1. napon történő beadás előtt.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Előzetes ekulizumab (Soliris)® kezelés
- Aktív bakteriális fertőzés
- Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) ismert fertőzése
- Örökletes komplementhiány
- A csontvelő-transzplantáció története
- Egyidejű súlyos aplasztikus anémia (SAA), amely jelenleg immunszuppresszív terápiában részesül SAA miatt, beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporin A-t, a takrolimuszt, a mikofenolát-mofetilt vagy az anti-timocita globulint.
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással való érintkezés 30 napon belül
- A QTcF-megnyúlás bizonyítéka a szűréskor férfiaknál >450 ms, nőknél >470 ms
- Kreatinin-clearance (CrCl) <50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) a szűréskor
- Szoptató nők
- Meningococcus-betegség története
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz
180 mg pegcetacoplan/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz
270 mg pegcetacoplan/nap
|
Komplement (C3) inhibitor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelt alanyok száma vészhelyzeti nemkívánatos eseményekkel (TEAE), beleértve a súlyosságot is
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 563 napig.
|
A TEAE-ket nemkívánatos eseményekként (AE) határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadása után és legfeljebb 30 nappal azután következtek be.
A kezeléssel összefüggő TEAE olyan TEAE, amelynek a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolata valószínűleg, valószínűleg, valószínűtlen vagy nem kapcsolódik.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely halált eredményezett; életveszélyes volt; kórházi kezelés szükségessége vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésére való képesség jelentős megzavarását eredményezte; veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség volt.
A TEAE-ket a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (4.03) szerint osztályozták a következők alapján: 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától (1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 563 napig.
|
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
Az LDH szérumkémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak különböző szakaszaiban időszakosan végezték.
Az LDH eredményeket csak a 2. kohorsz esetében összegezték.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest LDH-ban a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
Az LDH szérumkémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak különböző szakaszaiban időszakosan végezték.
Az LDH eredményeket csak a 2. kohorsz esetében összegezték.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a Haptoglobinban a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A haptoglobin szérum kémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak különböző szakaszaiban időszakosan végezték el.
A haptoglobin eredményeket csak a 2. kohorszra foglaltuk össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a Haptoglobinban a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A haptoglobin szérum kémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak különböző szakaszaiban időszakosan végezték el.
A haptoglobin eredményeket csak a 2. kohorszra foglaltuk össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
A hemoglobin átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A hemoglobin hematológiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor végezték (alapvonal), és rendszeresen a kezelési időszak különböző szakaszaiban.
A hemoglobin eredményeket csak a 2. kohorsz esetében összegezték.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
A hemoglobin alapvonalhoz viszonyított átlagos százalékos változása a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A hemoglobin hematológiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor végezték (alapvonal), és rendszeresen a kezelési időszak különböző szakaszaiban.
A hemoglobin eredményeket csak a 2. kohorsz esetében összegezték.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a krónikus betegség terápia funkcionális értékelésében (FACIT) – a fáradtság pontszáma a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A FACIT-Fatigue Scale egy 13 tételes Likert-skálájú műszer, ahol az alanynak 13 állítást mutattak be, és arra kérték, hogy jelezze válaszát az elmúlt 7 napra vonatkozóan.
Az 5 lehetséges válasz a következő volt: „Egyáltalán nem” (0), „Kicsit (1), „Valamilyen” (2), „Elég kicsit” (3) és „Nagyon” (4).
13 olyan állítás létezik, amelyek összpontszáma 0-tól 52-ig terjed, és magasabb pontszámok jelzik a jobb életminőséget.
A FACIT-fáradtsági skála eredményeit csak a 2. kohorszra foglaltuk össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Az abszolút retikulocitaszám (ARC) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
Az ARC hematológiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) végezték, és rendszeresen a kezelési időszak különböző szakaszaiban.
Az ARC eredményeket csak a 2. kohorszra vonatkozóan foglalták össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest az ARC-ben a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
Az ARC hematológiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) végezték, és rendszeresen a kezelési időszak különböző szakaszaiban.
Az ARC eredményeket csak a 2. kohorszra vonatkozóan foglalták össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Az összbilirubin átlagos változása az alapvonalhoz képest a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A teljes bilirubin szérum kémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak 3 részében időszakosan végezték.
Az összbilirubin-eredményeket csak a 2. kohorszra vonatkozóan foglalták össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonalhoz képest a teljes bilirubinban a 365. napon
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
A teljes bilirubin szérum kémiai értékelését a pegcetacoplan első adagja előtti utolsó méréskor (alapvonal) és a kezelési időszak 3 részében időszakosan végezték.
Az összbilirubin-eredményeket csak a 2. kohorszra vonatkozóan foglalták össze.
|
Alapállapot (1. nap) és 365. nap.
|
|
Vörösvérsejt (RBC) transzfúzióban részesülő alanyok száma
Időkeret: Az 1. naptól az 533. napig.
|
A vizsgálat alatti vörösvértest-transzfúziók számát a kezelés teljes időtartama alatt monitorozták.
|
Az 1. naptól az 533. napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 26.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. augusztus 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 27.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. október 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. január 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APL2-CP-PNH-204
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .