Estudio piloto para evaluar la seguridad, la eficacia preliminar y la farmacocinética de Pegcetacoplan S.C. (APL-2) en sujetos con HPN. (PADDOCK)

Este es un estudio piloto de Fase Ib, abierto, de múltiples dosis ascendentes, en pacientes con PNH que no han recibido eculizumab (Soliris)® en el pasado. Se planea evaluar dos cohortes de 3 sujetos.

La seguridad se evaluará a lo largo del estudio; Se recolectarán muestras seriadas de sangre y orina para estas evaluaciones. Se recogerán muestras de sangre para la evaluación de pegcetacoplan PK. También se recolectarán muestras adicionales para la evaluación de la EP.

El estudio constará de cuatro partes;

• Parte 1: los sujetos recibirán pegcetacoplan durante 28 días.
• Parte 2A: los sujetos pueden continuar recibiendo pegcetacoplan durante 56 días más si existe evidencia de beneficio clínico percibido luego de la revisión de los datos disponibles de seguridad, farmacocinética y farmacocinética por parte del investigador y el patrocinador.
• Parte 2B/Parte 2C: los sujetos pueden continuar recibiendo el tratamiento diario con pegcetacoplan hasta por 364 días si existe evidencia continua de beneficio clínico luego de la revisión de los datos disponibles de seguridad, farmacocinética y farmacocinética. Después de completar la Parte 2B, los sujetos podían continuar el tratamiento con pegcetacoplan mediante la transición a un estudio de extensión de etiqueta abierta o la Parte 2C, si la inscripción en el estudio de extensión aún no estaba disponible. Los sujetos que ingresaron a la Parte 2C continuaron con su dosis y régimen de pegcetacoplan hasta que estuvo disponible la inscripción en el estudio de extensión de etiqueta abierta.
• Parte 3: Seguimiento de seguridad La evaluación se llevará a cabo dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación en el Día 1. Si es necesario (consulte los criterios de inclusión), Neisseria menigitides tipos A, C, W, Y y B (administradas como dos vacunas separadas), vacuna antineumocócica conjugada o vacuna antineumocócica polisacárida 23 (PCV13 o PPSV23, respectivamente) y Haemophilus influenzae tipo B ( Hib) las vacunas se administrarán al menos 14 días antes de la dosificación del Día 1.

Los sujetos ingresarán en la Parte 1 del estudio el Día 1 en el momento designado por el PI. Durante la Parte 1, las primeras 3 dosis SC diarias de pegcetacoplan (Días 1 a 3), así como las dosis de los Días 8, 15 y 22, se administrarán en el sitio clínico. Desde el día 4 hasta el día 28, una enfermera capacitada del estudio administrará las dosis diarias de pegcetacoplan fuera del sitio en el hogar, el lugar de trabajo u otro lugar conveniente para el sujeto, con la excepción de los días en que la dosificación se realiza en el sitio clínico. Luego de la revisión continua de los datos de seguridad, PK y PD disponibles por parte del investigador y el patrocinador, los sujetos que muestren evidencia de beneficio clínico percibido pueden avanzar a la Parte 2A y luego a la Parte 2B del estudio y continuar recibiendo dosis diarias de pegcetacoplan hasta el Día 84 y luego hasta el día 364.

La cohorte 2 no se iniciará hasta que todos los sujetos de la cohorte 1 hayan llegado a la visita del día 29 y el SMC haya revisado los datos de seguridad y eficacia emergentes y haya determinado que, en la dosis inicial, pegcetacoplan tiene un perfil de tolerabilidad y seguridad aceptable.

La duración prevista de la participación en el estudio para cada sujeto de la cohorte 2 es de aproximadamente 444 días (14,5 meses) desde el día 30 hasta la finalización de los procedimientos de visita de salida del día 414).

Está previsto que el estudio se lleve a cabo durante aproximadamente 24 meses (desde la selección de la Cohorte 1 hasta la finalización de la Cohorte 2).

Este período de tiempo puede cambiar en caso de que el estudio finalice antes de tiempo, se inscriban cohortes adicionales, se requiera más tiempo para revisar la seguridad entre las cohortes o se agregue la seguridad extendida y el muestreo farmacocinético para una cohorte.