Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, vorläufigen Wirksamkeit und Pharmakokinetik von S.C. Pegcetacoplan (APL-2) bei PNH-Patienten. (PADDOCK)

Dies ist eine offene Phase-Ib-Pilotstudie mit mehrfach ansteigender Dosis bei Patienten mit PNH, die in der Vergangenheit kein Eculizumab (Soliris)® erhalten haben. Für die Evaluation sind zwei Kohorten zu je 3 Probanden vorgesehen.

Die Sicherheit wird während der gesamten Studie bewertet; Für diese Untersuchungen werden serielle Blut- und Urinproben entnommen. Zur Beurteilung der Pegcetacoplan-PK werden Blutproben entnommen. Es werden auch zusätzliche Proben zur Beurteilung der PD entnommen.

Die Studie besteht aus vier Teilen;

• Teil 1: Die Probanden erhalten Pegcetacoplan für 28 Tage.
• Teil 2A: Die Patienten können Pegcetacoplan für weitere 56 Tage erhalten, wenn es nach Überprüfung der verfügbaren Sicherheits-, PK- und PD-Daten durch den Prüfarzt und Sponsor Hinweise auf einen wahrgenommenen klinischen Nutzen gibt
• Teil 2B/Teil 2C: Die Patienten können die tägliche Behandlung mit Pegcetacoplan bis zu 364 Tage lang fortsetzen, wenn es nach Überprüfung der verfügbaren Daten zu Sicherheit, PK und PD anhaltende Hinweise auf einen klinischen Nutzen gibt. Nach Abschluss von Teil 2B konnten die Patienten die Behandlung mit Pegcetacoplan fortsetzen, indem sie zu einer offenen Verlängerungsstudie oder zu Teil 2C übergingen, wenn die Aufnahme in die Verlängerungsstudie noch nicht verfügbar war. Patienten, die in Teil 2C aufgenommen wurden, setzten ihre Pegcetacoplan-Dosis und -Therapie fort, bis die Aufnahme in die offene Verlängerungsstudie verfügbar war.
• Teil 3: Nachsorge zur Sicherheit Das Screening findet innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Verabreichung an Tag 1 statt. Falls erforderlich (siehe Einschlusskriterien), Neisseria menigitides Typ A, C, W, Y und B (verabreicht als zwei getrennte Impfungen), Pneumokokken-Konjugatimpfstoff oder Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff 23 (PCV13 bzw. PPSV23) und Haemophilus influenzae Typ B ( Hib)-Impfungen werden mindestens 14 Tage vor der Verabreichung an Tag 1 verabreicht.

Die Probanden werden an Tag 1 zu einem vom PI festgelegten Zeitpunkt in Teil 1 der Studie aufgenommen. Während Teil 1 werden die ersten 3 täglichen SC-Dosen von Pegcetacoplan (Tag 1 bis 3) sowie die Dosen an den Tagen 8, 15 und 22 im klinischen Zentrum verabreicht. Von Tag 4 bis Tag 28 werden Tagesdosen von Pegcetacoplan extern von einer ausgebildeten Studienkrankenschwester zu Hause, am Arbeitsplatz oder an einem anderen für den Patienten geeigneten Ort verabreicht, mit Ausnahme der Tage, an denen die Dosierung am klinischen Standort erfolgt. Nach laufender Überprüfung der verfügbaren Sicherheits-, PK- und PD-Daten durch den Prüfarzt und Sponsor können Probanden, die Hinweise auf einen wahrgenommenen klinischen Nutzen zeigen, zu Teil 2A und dann zu Teil 2B der Studie übergehen und bis Tag 84 und danach weiterhin tägliche Dosen Pegcetacoplan erhalten bis Tag 364.

Kohorte 2 wird nicht begonnen, bis alle Probanden in Kohorte 1 den Besuch an Tag 29 erreicht haben und das SMC neue Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten überprüft und festgestellt hat, dass Pegcetacoplan bei der Anfangsdosis ein akzeptables Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufweist.

Die geplante Dauer der Teilnahme an der Studie für jeden Probanden in Kohorte 2 beträgt ungefähr 444 Tage (14,5 Monate) von Tag 30 bis zum Abschluss des Besuchsverfahrens an Tag 414).

Die Studie soll ungefähr 24 Monate dauern (vom Screening von Kohorte 1 bis zum Abschluss von Kohorte 2).

Dieser Zeitraum kann sich ändern, falls die Studie vorzeitig beendet wird, zusätzliche Kohorten aufgenommen werden, zusätzliche Zeit erforderlich ist, um die Sicherheit zwischen Kohorten zu überprüfen, oder erweiterte Sicherheits- und PK-Probenahmen für eine Kohorte hinzugefügt werden.