Estudo Piloto para Avaliar Segurança, Eficácia Preliminar e Farmacocinética de S.C. Pegcetacoplan (APL-2) em Indivíduos PNH. (PADDOCK)
14 de dezembro de 2020 atualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo piloto de fase Ib, aberto, dose ascendente múltipla para avaliar a segurança, eficácia preliminar e farmacocinética de APL-2 administrado por via subcutânea em indivíduos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
Os objetivos do estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia preliminar e farmacocinética de múltiplas doses subcutâneas (SC) de pegcetacoplan em indivíduos com hemoglobinúria paroxística noturna (PNH) que não receberam tratamento com eculizumabe no passado.
Um objetivo exploratório do estudo é avaliar a farmacodinâmica (PD) de múltiplas doses SC de pegcetacoplan quando administrado a pacientes com HPN.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de Fase Ib, aberto, dose ascendente múltipla, em pacientes com HPN que não receberam eculizumabe (Soliris)® no passado. Duas coortes de 3 indivíduos estão planejadas para avaliação.
A segurança será avaliada ao longo do estudo; amostras seriadas de sangue e urina serão coletadas para essas avaliações. Amostras de sangue serão coletadas para avaliação de pegcetacoplan PK. Amostras adicionais para avaliação de PD também serão coletadas.
O estudo consistirá em quatro partes;
- Parte 1: os indivíduos receberão pegcetacoplan por 28 dias.
- Parte 2A: os indivíduos podem continuar a receber pegcetacoplan por mais 56 dias se houver evidência de benefício clínico percebido após revisão dos dados disponíveis de segurança, PK e PD pelo investigador e patrocinador
- Parte 2B/Parte 2C: os indivíduos podem continuar recebendo tratamento diário com pegcetacoplan por até 364 dias se houver evidência contínua de benefício clínico após revisão dos dados disponíveis de segurança, farmacocinética e DP. Após a conclusão da Parte 2B, os indivíduos poderiam continuar o tratamento com pegcetacoplan fazendo a transição para um estudo de extensão aberto ou Parte 2C, se a inscrição no estudo de extensão ainda não estivesse disponível. Os indivíduos que entraram na Parte 2C continuaram sua dose e regime de pegcetacoplan até que a inscrição no estudo de extensão aberta estivesse disponível.
- Parte 3: Acompanhamento de segurança A triagem ocorrerá dentro de 30 dias antes do início da dosagem no Dia 1. Se necessário (ver critérios de inclusão), Neisseria menigitides tipos A, C, W, Y e B (administradas como duas vacinas separadas), vacina pneumocócica conjugada ou vacina pneumocócica polissacarídica 23 (PCV13 ou PPSV23, respectivamente) e Haemophilus influenzae tipo B ( As vacinações Hib) serão administradas pelo menos 14 dias antes da dosagem no Dia 1.
Os indivíduos serão inseridos na Parte 1 do estudo no Dia 1 em um horário designado pelo PI. Durante a Parte 1, as primeiras 3 doses SC diárias de pegcetacoplan (dia 1 a 3), bem como as doses nos dias 8, 15 e 22 serão administradas no local clínico. Do Dia 4 ao Dia 28, as doses diárias de pegcetacoplan serão administradas fora do local por uma enfermeira treinada do estudo na casa do sujeito, local de trabalho ou outro local conveniente para o sujeito, com exceção dos dias em que a dosagem é no local clínico. Após a revisão contínua dos dados disponíveis de segurança, PK e PD pelo investigador e patrocinador, os indivíduos que mostram evidências de benefício clínico percebido podem progredir para a Parte 2A e depois para a Parte 2B do estudo e continuar a receber doses diárias de pegcetacoplan até o Dia 84 e então até o dia 364.
A Coorte 2 não será iniciada até que todos os indivíduos da Coorte 1 tenham chegado à visita do dia 29 e o SMC tenha revisado os dados emergentes de segurança e eficácia e determinado que, na dose inicial, o pegcetacoplan tem um perfil aceitável de segurança e tolerabilidade.
A duração planejada da participação no estudo para cada sujeito na Coorte 2 é de aproximadamente 444 dias (14,5 meses) a partir do dia 30 até a conclusão dos procedimentos da visita de saída do dia 414).
O estudo está planejado para ocorrer em aproximadamente 24 meses (desde a triagem da Coorte 1 até a conclusão da Coorte 2).
Este período de tempo pode mudar no caso de o estudo ser encerrado antecipadamente, coortes adicionais serem inscritas, tempo adicional for necessário para revisar a segurança entre coortes ou segurança estendida e amostragem PK for adicionada para uma coorte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Selangor
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Ampang, Selangor, Malásia, 68000
- Hospital Ampang
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Waikato
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Hamilton, Waikato, Nova Zelândia, 3240
- Waikato Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok, Tailândia
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Idade mínima de 18 anos (inclusive)
- Pesar >55 kg e ter um índice de massa corporal (IMC) ≤38,0 kg/m2
- Diagnosticado com HPN (clone de glóbulos brancos (WBC) >10%)
- Lactose desidrogenase (LD) ≥2 vezes o limite superior do normal
- Última transfusão dentro de 12 meses antes da triagem
- Contagem de plaquetas > 30.000/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos >células/500 µL
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo durante o estudo
- Os homens devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo e concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo
- Capaz de fornecer evidência documental de Neisseria meningitidis, vacina pneumocócica conjugada (multivalente) ou vacina pneumocócica polissacarídica 23 (PCV13 ou PPSV23) e vacinação contra Haemophilus influenzae Tipo B (Hib) dentro de 2 anos antes da dosagem do Dia 1, OU disposto a receber vacinas contra Neisseria meningitidis pelo menos duas semanas antes da administração no Dia 1 com um reforço no Dia 57 e as vacinas PCV13 e Hib pelo menos duas semanas antes da administração no Dia 1.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com eculizumabe (Soliris)®
- Infecção bacteriana ativa
- Infecção conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Deficiência de complemento hereditária
- Histórico de transplante de medula óssea
- Anemia aplástica grave concomitante (SAA), definida como atualmente recebendo terapia imunossupressora para SAA, incluindo, entre outros, ciclosporina A, tacrolimus, micofenolato de mofetil ou globulina anti-timócito.
- Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou exposição a outro agente, dispositivo ou procedimento experimental dentro de 30 dias
- Evidência de prolongamento do intervalo QTcF definido como >450 ms para homens e >470 ms para mulheres na triagem
- Depuração de creatinina (CrCl) <50 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) na triagem
- Mulheres que amamentam
- Histórico de doença meningocócica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
180 mg de pegcetacoplan/dia
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Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
270 mg de pegcetacoplan/dia
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Inibidor do Complemento (C3)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), incluindo por gravidade
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da droga do estudo, até aproximadamente 563 dias.
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Os TEAEs foram definidos como eventos adversos (EAs) que ocorreram após a dosagem no Dia 1 e até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo.
Um TEAE relacionado ao tratamento é definido como um TEAE com uma relação com o medicamento em estudo de provável, possivelmente, improvável ou não relacionado.
Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer EA que resultou em morte; estava com risco de vida; hospitalização necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; foi uma anomalia congênita ou defeito de nascença.
Os TEAEs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v4.03 com base em: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA.
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Desde a primeira dose da droga do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose da droga do estudo, até aproximadamente 563 dias.
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Alteração média da linha de base na lactato desidrogenase (LDH) no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas de LDH foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados de LDH foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Mudança percentual média da linha de base em LDH no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas de LDH foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados de LDH foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração média da linha de base na haptoglobina no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas da haptoglobina foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados da haptoglobina foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração percentual média da linha de base na haptoglobina no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas da haptoglobina foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados da haptoglobina foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração média da linha de base na hemoglobina no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações hematológicas da hemoglobina foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados de hemoglobina foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração percentual média da linha de base na hemoglobina no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações hematológicas da hemoglobina foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados de hemoglobina foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média desde a linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - Pontuação de fadiga no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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A FACIT-Fatigue Scale é um instrumento de escala Likert de 13 itens, onde o sujeito foi apresentado a 13 afirmações e solicitado a indicar sua resposta conforme aplicada nos últimos 7 dias.
As 5 respostas possíveis eram 'Nem um pouco' (0), 'Um pouco (1), 'Um pouco' (2), 'Um pouco' (3) e 'Muito' (4).
São 13 afirmações com o escore total variando de 0 a 52 e escores mais altos indicam melhor qualidade de vida.
Os resultados da Escala de Fadiga FACIT foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração média desde a linha de base na contagem absoluta de reticulócitos (ARC) no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Avaliações hematológicas de ARC foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados do ARC foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Mudança percentual média da linha de base no ARC no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Avaliações hematológicas de ARC foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das diferentes partes do período de tratamento.
Os resultados do ARC foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração média da linha de base na bilirrubina total no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas da bilirrubina total foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das 3 partes do período de tratamento.
Os resultados de bilirrubina total foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Alteração percentual média da linha de base na bilirrubina total no dia 365
Prazo: Linha de base (dia 1) e dia 365.
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As avaliações químicas séricas da bilirrubina total foram feitas na última medição antes da primeira dose de pegcetacoplan (linha de base) e periodicamente ao longo das 3 partes do período de tratamento.
Os resultados de bilirrubina total foram resumidos apenas para a Coorte 2.
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Linha de base (dia 1) e dia 365.
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Número de indivíduos que receberam transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Do dia 1 até o dia 533.
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O número de transfusões de hemácias no estudo foi monitorado durante todo o período de tratamento.
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Do dia 1 até o dia 533.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
26 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
26 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APL2-CP-PNH-204
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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