Pilotstudie om de veiligheid, voorlopige werkzaamheid en farmacokinetiek van S.C. Pegcetacoplan (APL-2) bij PNH-proefpersonen te beoordelen. (PADDOCK)

Dit is een fase Ib, open-label pilotonderzoek met meerdere oplopende doses bij patiënten met PNH die in het verleden geen eculizumab (Soliris)® hebben gekregen. Er zijn twee cohorten van 3 proefpersonen gepland voor evaluatie.

De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld; voor deze beoordelingen zullen seriële bloed- en urinemonsters worden verzameld. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor de beoordeling van percetacoplan PK. Er zullen ook aanvullende monsters voor de beoordeling van PD worden verzameld.

Het onderzoek zal uit vier delen bestaan;

• Deel 1: proefpersonen krijgen gedurende 28 dagen peccetacoplan.
• Deel 2A: proefpersonen kunnen nog 56 dagen peccetacoplan blijven krijgen als er bewijs is van waargenomen klinisch voordeel na beoordeling van de beschikbare veiligheids-, PK- en PD-gegevens door de onderzoeker en sponsor
• Deel 2B/Deel 2C: proefpersonen kunnen gedurende maximaal 364 dagen een dagelijkse behandeling met pegcetacoplan blijven ontvangen als er blijvend bewijs is van klinisch voordeel na beoordeling van de beschikbare gegevens over veiligheid, PK en PD. Na afronding van deel 2B konden proefpersonen de behandeling met pegcetacoplan voortzetten door over te stappen naar een open-label extensieonderzoek of naar deel 2C, als deelname aan het extensieonderzoek nog niet beschikbaar was. Proefpersonen die deelnamen aan Deel 2C gingen door met hun dosis en regime van percetacoplan totdat deelname aan het open-label extensieonderzoek beschikbaar was.
• Deel 3: Veiligheidsopvolging Screening vindt plaats binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de dosering op Dag 1. Indien nodig (zie opnamecriteria), Neisseria menigitides type A, C, W, Y en B (toegediend als twee afzonderlijke vaccinaties), pneumokokkenconjugaatvaccin of pneumokokkenpolysaccharidevaccin 23 (respectievelijk PCV13 of PPSV23) en Haemophilus influenzae type B ( Hib)-vaccinaties worden ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 toegediend.

Proefpersonen zullen op dag 1 op een door de PI aangewezen tijdstip deelnemen aan deel 1 van het onderzoek. Tijdens deel 1 zullen de eerste 3 dagelijkse SC-doses van pegcetacoplan (dag 1 tot 3) en de doses op dag 8, 15 en 22 op de klinische locatie worden toegediend. Van dag 4 tot dag 28 zullen dagelijkse doses peggetacoplan off-site worden toegediend door een getrainde onderzoeksverpleegkundige bij de proefpersoon thuis, op de werkplek of op een andere geschikte locatie voor de proefpersoon, met uitzondering van de dagen waarop de dosering op de klinische locatie plaatsvindt. Na voortdurende beoordeling van de beschikbare gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en farmacokinetiek door de onderzoeker en sponsor, kunnen proefpersonen die tekenen van waargenomen klinisch voordeel vertonen, doorgaan naar deel 2A en vervolgens naar deel 2B van het onderzoek en dagelijkse doses pegcetacoplan blijven ontvangen tot dag 84 en daarna tot dag 364.

Cohort 2 wordt pas gestart als alle proefpersonen in cohort 1 het bezoek van dag 29 hebben bereikt en de SMC de opkomende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens heeft beoordeeld en heeft vastgesteld dat pegcetacoplan bij de aanvangsdosis een aanvaardbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft.

De geplande duur van deelname aan het onderzoek voor elke proefpersoon in cohort 2 is ongeveer 444 dagen (14,5 maanden) vanaf dag 30 tot en met voltooiing van de procedures voor het exitbezoek op dag 414).

Het is de bedoeling dat het onderzoek gedurende ongeveer 24 maanden zal plaatsvinden (van screening van cohort 1 tot voltooiing van cohort 2).

Deze tijdsperiode kan veranderen in het geval dat het onderzoek voortijdig wordt beëindigd, er extra cohorten worden ingeschreven, er extra tijd nodig is om de veiligheid tussen cohorten te beoordelen, of verlengde veiligheid en farmacokinetische bemonstering worden toegevoegd voor een cohort.