Pilotstudie för att bedöma säkerhet, preliminär effekt och farmakokinetik för S.C. Pegcetacoplan (APL-2) i PNH-ämnen. (PADDOCK)

Detta är en fas Ib, öppen, multipel stigande dos, pilotstudie på patienter med PNH som inte har fått eculizumab (Soliris)® tidigare. Två kohorter om 3 ämnen planeras för utvärdering.

Säkerheten kommer att bedömas under hela studien; serieblod- och urinprover kommer att samlas in för dessa bedömningar. Blodprover kommer att tas för bedömning av pegcetacoplan PK. Ytterligare prover för bedömning av PD kommer också att samlas in.

Studien kommer att bestå av fyra delar;

• Del 1: försökspersoner kommer att få pegcetacoplan i 28 dagar.
• Del 2A: försökspersoner kan fortsätta att få pegcetacoplan i ytterligare 56 dagar om det finns bevis på upplevd klinisk nytta efter granskning av tillgängliga säkerhets-, PK- och PD-data av utredaren och sponsorn
• Del 2B/Del 2C: försökspersoner kan fortsätta att få daglig behandling med pegcetakoplan i upp till 364 dagar om det finns pågående bevis på klinisk nytta efter granskning av tillgängliga säkerhets-, farmakokinetiska och PD-data. Efter avslutad del 2B kunde försökspersoner fortsätta behandlingen med pegcetacoplan genom att gå över till en öppen förlängningsstudie eller del 2C, om inskrivning till förlängningsstudien ännu inte var tillgänglig. Försökspersoner som gick in i del 2C fortsatte med sin pegcetakoplan-dos och -kur tills inskrivning i den öppna förlängningsstudien var tillgänglig.
• Del 3: Säkerhetsuppföljning Screening kommer att äga rum inom 30 dagar före doseringsstart dag 1. Vid behov (se inklusionskriterier), Neisseria menigitides typ A, C, W, Y och B (administreras som två separata vaccinationer), pneumokockkonjugatvaccin eller pneumokockpolysackaridvaccin 23 (PCV13 respektive PPSV23) och Haemophilus influenzae typ B ( Hib)-vaccinationer kommer att administreras minst 14 dagar före dosering på dag 1.

Försökspersonerna kommer att delta i del 1 av studien på dag 1 vid en tidpunkt som anges av PI. Under del 1 kommer de första 3 dagliga SC-doserna av pegcetakoplan (dag 1 till 3) samt doserna på dag 8, 15 och 22 att administreras på det kliniska stället. Från dag 4 till dag 28 kommer dagliga doser av pegcetacoplan att administreras utanför platsen av en utbildad studiesjuksköterska i försökspersonens hem, arbetsplats eller annan plats som är lämplig för försökspersonen med undantag för de dagar då doseringen sker på den kliniska platsen. Efter pågående granskning av tillgängliga säkerhets-, PK- och PD-data av utredaren och sponsorn, kan försökspersoner som visar tecken på upplevd klinisk nytta gå vidare till del 2A och sedan till del 2B av studien och fortsätta att få dagliga doser av pegcetakoplan fram till dag 84 och därefter till dag 364.

Kohort 2 kommer inte att påbörjas förrän alla försökspersoner i kohort 1 har nått dag 29-besöket och SMC har granskat nya säkerhets- och effektdata och fastställt att pegcetacoplan vid den initiala dosen har en acceptabel säkerhets- och tolerabilitetsprofil.

Den planerade längden för deltagande i studien för varje försöksperson i Kohort 2 är cirka 444 dagar (14,5 månader) från dag 30 till och med slutförandet av dag 414 Exit-besöksprocedurerna).

Studien är planerad att pågå under cirka 24 månader (från screening av kohort 1 till slutförande av kohort 2).

Denna tidsperiod kan ändras i händelse av att studien avslutas tidigt, ytterligare kohorter skrivs in, ytterligare tid krävs för att se över säkerheten mellan kohorter eller utökad säkerhet och PK-provtagning läggs till för en kohort.