Pilotundersøgelse til vurdering af sikkerhed, foreløbig effektivitet og farmakokinetik af S.C. Pegcetacoplan (APL-2) i PNH-individer. (PADDOCK)

Dette er et fase Ib, åbent, multipelt stigende dosis pilotstudie med patienter med PNH, som ikke tidligere har modtaget eculizumab (Soliris)®. To kohorter af 3 fag er planlagt til evaluering.

Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen; serielle blod- og urinprøver vil blive indsamlet til disse vurderinger. Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering af pegcetacoplan PK. Yderligere prøver til vurdering af PD vil også blive indsamlet.

Undersøgelsen vil bestå af fire dele;

• Del 1: forsøgspersoner vil modtage pegcetacoplan i 28 dage.
• Del 2A: forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage pegcetacoplan i yderligere 56 dage, hvis der er tegn på opfattet klinisk fordel efter gennemgang af tilgængelige sikkerheds-, PK- og PD-data af investigator og sponsor
• Del 2B/Del 2C: forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage daglig pegcetacoplan-behandling i op til 364 dage, hvis der er løbende evidens for klinisk fordel efter gennemgang af de tilgængelige data om sikkerhed, PK og PD. Efter afslutning af del 2B kunne forsøgspersoner fortsætte behandlingen med pegcetacoplan ved at skifte til et åbent forlængelsesstudie eller del 2C, hvis tilmelding til forlængelsesstudiet endnu ikke var tilgængelig. Forsøgspersoner, der kom ind i del 2C, fortsatte deres pegcetacoplan-dosis og regime, indtil optagelse i det åbne forlængelsesstudie var tilgængelig.
• Del 3: Sikkerhedsopfølgning Screening vil finde sted inden for 30 dage før start af dosering på dag 1. Om nødvendigt (se inklusionskriterier), Neisseria menigitides type A, C, W, Y og B (administreret som to separate vaccinationer), pneumokokkonjugatvaccine eller pneumokokpolysaccharidvaccine 23 (hhv. PCV13 eller PPSV23) og Haemophilus influenzae type B ( Hib)-vaccinationer vil blive givet mindst 14 dage før dosering på dag 1.

Forsøgspersoner vil blive optaget i del 1 af undersøgelsen på dag 1 på et tidspunkt, der er udpeget af PI. Under del 1 vil de første 3 daglige SC-doser af pegcetacoplan (dag 1 til 3) samt doser på dag 8, 15 og 22 blive administreret på det kliniske sted. Fra dag 4 til dag 28 vil daglige doser af pegcetacoplan blive administreret off-site af en uddannet undersøgelsessygeplejerske i forsøgspersonens hjem, arbejdsplads eller andet sted, der er bekvemt for forsøgspersonen med undtagelse af de dage, hvor doseringen er på det kliniske sted. Efter igangværende gennemgang af tilgængelige sikkerheds-, PK- og PD-data af investigator og sponsor, kan forsøgspersoner, der viser tegn på opfattet klinisk fordel, gå videre til del 2A og derefter til del 2B af undersøgelsen og fortsætte med at modtage daglige doser af pegcetacoplan indtil dag 84 og derefter. indtil dag 364.

Kohorte 2 vil ikke blive påbegyndt, før alle forsøgspersoner i kohorte 1 er nået til dag 29-besøget, og SMC har gennemgået nye sikkerheds- og effektdata og fastslået, at pegcetacoplan ved startdosis har en acceptabel sikkerheds- og tolerabilitetsprofil.

Den planlagte varighed af deltagelse i undersøgelsen for hvert forsøgsperson i kohorte 2 er ca. 444 dage (14,5 måneder) fra dag 30 til afslutningen af ​​dag 414-udgangsbesøgsprocedurerne).

Undersøgelsen er planlagt til at forløbe over cirka 24 måneder (fra screening af kohorte 1 til afslutning af kohorte 2).

Denne tidsperiode kan ændre sig i tilfælde af, at undersøgelsen afsluttes tidligt, yderligere kohorter er tilmeldt, yderligere tid er påkrævet til at gennemgå sikkerheden mellem kohorter, eller udvidet sikkerhed og PK-prøvetagning tilføjes for en kohorte.