Pilotní studie k posouzení bezpečnosti, předběžné účinnosti a farmakokinetiky S.C. Pegcetacoplan (APL-2) u pacientů s PNH. (PADDOCK)

Toto je otevřená pilotní studie fáze Ib s vícenásobnou vzestupnou dávkou u pacientů s PNH, kteří v minulosti neužívali eculizumab (Soliris)®. K hodnocení jsou plánovány dvě kohorty po 3 předmětech.

Bezpečnost bude hodnocena v průběhu studie; Pro tato hodnocení budou odebrány sériové vzorky krve a moči. Budou odebrány vzorky krve pro posouzení pegcetacoplan PK. Budou také odebrány další vzorky pro posouzení PD.

Studie se bude skládat ze čtyř částí;

• Část 1: subjekty budou dostávat pegcetakoplan po dobu 28 dnů.
• Část 2A: Subjekty mohou pokračovat v léčbě pegcetakoplanem po dobu dalších 56 dnů, pokud po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti, farmakokinetických a farmakokinetických údajích zkoušejícím a sponzorem existuje důkaz o vnímaném klinickém přínosu.
• Část 2B/část 2C: subjekty mohou pokračovat v denní léčbě pegcetakoplanem po dobu až 364 dnů, pokud po přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti, farmakokinetických a farmakokinetických údajích přetrvávají důkazy o klinickém přínosu. Po dokončení části 2B mohli subjekty pokračovat v léčbě pegcetakoplanem přechodem na otevřenou prodlouženou studii nebo část 2C, pokud ještě nebylo k dispozici zařazení do rozšířené studie. Subjekty vstupující do části 2C pokračovaly v dávce a režimu pegcetakoplanu, dokud nebylo k dispozici zařazení do otevřené prodloužené studie.
• Část 3: Sledování bezpečnosti Screening bude probíhat do 30 dnů před zahájením dávkování v den 1. V případě potřeby (viz kritéria pro zařazení), Neisseria menigitides typy A, C, W, Y a B (podávané jako dvě samostatné vakcinace), pneumokoková konjugovaná vakcína nebo pneumokoková polysacharidová vakcína 23 (PCV13 nebo PPSV23, v tomto pořadí) a Haemophilus influenzae typ B ( Očkování Hib) bude provedeno nejméně 14 dní před podáním dávky v den 1.

Subjekty budou zařazeny do části 1 studie v den 1 v čase určeném PI. Během části 1 budou na klinickém pracovišti podávány první 3 denní SC dávky pegcetacoplanu (1. až 3. den) a také dávky 8., 15. a 22. den. Od 4. dne do 28. dne budou denní dávky pegcetakoplanu podávány mimo pracoviště vyškolenou studijní sestrou u subjektu doma, na pracovišti nebo na jiném místě vhodném pro subjekt, s výjimkou dnů, kdy je dávkování na klinickém místě. Po průběžném hodnocení dostupných údajů o bezpečnosti, PK a PD ze strany zkoušejícího a sponzora mohou subjekty vykazující známky vnímaného klinického přínosu postoupit do části 2A a poté do části 2B studie a pokračovat v podávání denních dávek pegcetakoplanu až do 84. dne a poté do dne 364.

Kohorta 2 nebude zahájena, dokud všichni jedinci v kohortě 1 nedosáhnou návštěvy 29. dne a SMC zhodnotí vznikající údaje o bezpečnosti a účinnosti a nezjistí, že při počáteční dávce má pegcetakoplan přijatelný profil bezpečnosti a snášenlivosti.

Plánovaná délka účasti ve studii pro každý subjekt v kohortě 2 je přibližně 444 dnů (14,5 měsíce) ode dne 30 do dokončení procedur výstupní návštěvy v den 414).

Studie má probíhat přibližně 24 měsíců (od screeningu kohorty 1 po dokončení kohorty 2).

Toto časové období se může změnit v případě, že je studie předčasně ukončena, jsou zapsány další kohorty, je vyžadován další čas na přezkoumání bezpečnosti mezi kohortami nebo je pro kohortu přidána rozšířená bezpečnost a odběr vzorků PK.