Pilottitutkimus S.C. Pegcetacoplanin (APL-2) turvallisuuden, alustavan tehon ja farmakokinetiikan arvioimiseksi PNH-potilailla. (PADDOCK)
maanantai 14. joulukuuta 2020 päivittänyt: Apellis Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe Ib, avoin, moninkertainen nouseva annos, pilottitutkimus ihonalaisesti annetun APL-2:n turvallisuuden, alustavan tehon ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida useiden ihonalaisten (SC) pegsetakoplan-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kohtauskohtaista yöllistä hemoglobinuriaa (PNH), jotka eivät ole aiemmin saaneet ekulitsumabihoitoa.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida useiden SC-annosten farmakodynamiikkaa (PD) PNH-potilaille annettujen pegsetakoplan-annosten yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen Ib avoin, usean nousevan annoksen pilottitutkimus PNH-potilailla, jotka eivät ole saaneet ekulitsumabia (Soliris)® aiemmin. Arvioitavaksi suunnitellaan kaksi 3-aineen kohorttia.
Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan; Näitä arviointeja varten kerätään sarjaveri- ja virtsanäytteitä. Pegcetacoplan PK:n arviointia varten otetaan verinäytteitä. Myös lisänäytteitä PD:n arvioimiseksi kerätään.
Tutkimus koostuu neljästä osasta;
- Osa 1: Tutkittavat saavat pegcetacoplania 28 päivän ajan.
- Osa 2A: koehenkilöt voivat jatkaa pegsetakoplanin saamista vielä 56 päivää, jos on näyttöä havaitusta kliinisestä hyödystä sen jälkeen, kun tutkija ja toimeksiantaja ovat tarkastelleet saatavilla olevat turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja PD-tiedot.
- Osa 2B/osa 2C: koehenkilöt voivat jatkaa päivittäistä pegsetakoplan-hoitoa enintään 364 päivän ajan, jos kliinisestä hyödystä on jatkuvasti näyttöä saatavilla olevien turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja PD-tietojen tarkastelun jälkeen. Osan 2B suorittamisen jälkeen koehenkilöt voivat jatkaa pegsetakoplan-hoitoa siirtymällä avoimeen jatkotutkimukseen tai osaan 2C, jos jatkotutkimukseen ilmoittautuminen ei ollut vielä mahdollista. Osaan 2C saapuvat koehenkilöt jatkoivat pegsetakoplan-annosta ja hoito-ohjelmaa, kunnes osallistuminen avoimeen jatkotutkimukseen oli saatavilla.
- Osa 3: Turvallisuusseuranta Seulonta suoritetaan 30 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista päivänä 1. Tarvittaessa (katso sisällyttämiskriteerit), Neisseria menigitides tyypit A, C, W, Y ja B (annetaan kahtena erillisenä rokotteena), pneumokokkikonjugaattirokote tai pneumokokkipolysakkaridirokote 23 (PCV13 tai PPSV23, vastaavasti) ja Haemophilus influenza tyyppi B Hib) -rokotukset annetaan vähintään 14 päivää ennen annostusta päivänä 1.
Koehenkilöt kirjataan tutkimuksen osaan 1 päivänä 1 PI:n määräämänä ajankohtana. Osan 1 aikana ensimmäiset 3 päivittäistä SC-annosta pegcetacoplania (päivät 1-3) sekä annokset päivinä 8, 15 ja 22 annetaan kliiniseen paikkaan. Päivästä 4 päivään 28 pegcetacoplanin päivittäiset annokset annostelee paikan päällä koulutetun tutkimussairaanhoitajan toimesta potilaan kotona, työpaikalla tai muussa kohteelle sopivassa paikassa, lukuun ottamatta päiviä, jolloin annostelu tapahtuu kliinisessä paikassa. Tutkijan ja toimeksiantajan suorittaman saatavilla olevien turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja farmakokinetiikkatietojen jatkuvan tarkastelun jälkeen koehenkilöt, joilla on näyttöä havaitusta kliinisestä hyödystä, voivat edetä tutkimuksen osaan 2A ja sitten osaan 2B ja jatkaa pegsetakoplanin päivittäisiä annoksia päivään 84 asti ja sen jälkeen päivään 364 asti.
Kohorttia 2 ei aloiteta ennen kuin kaikki kohortin 1 koehenkilöt ovat saavuttaneet 29. päivän käynnin ja SMC on tarkastellut uusia turvallisuus- ja tehotietoja ja todennut, että pegsetakoplanilla on alkuannoksella hyväksyttävä turvallisuus- ja siedettävyysprofiili.
Suunniteltu tutkimukseen osallistumisen kesto jokaiselle kohortin 2 koehenkilölle on noin 444 päivää (14,5 kuukautta) päivästä 30 päivän 414 poistumiskäyntimenettelyjen loppuunsaattamiseen.
Tutkimuksen on suunniteltu kestävän noin 24 kuukautta (kohortin 1 seulonnasta kohortin 2 valmistumiseen).
Tämä ajanjakso voi muuttua, jos tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti, lisää kohortteja otetaan mukaan, tarvitaan lisäaikaa kohorttien välisen turvallisuuden tarkistamiseen tai kohortille lisätään turvallisuutta ja PK-näytteitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malesia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Thaimaa
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
Waikato
-
Hamilton, Waikato, Uusi Seelanti, 3240
- Waikato Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Vähintään 18-vuotias (mukaan lukien)
- Painat >55 kg ja painoindeksi (BMI) ≤38,0 kg/m2
- Diagnoosi PNH (valkosolujen (WBC) klooni > 10 %)
- Laktoosidehydrogenaasi (LD) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja
- Viimeinen verensiirto 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Verihiutalemäärä > 30 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > soluja/500 µl
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
- Miesten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä ja suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan
- Pystyy esittämään asiakirjatodisteita Neisseria meningitidis-, pneumokokkikonjugaattirokotteesta (multivalenttisesta) tai pneumokokkipolysakkaridirokotteesta 23 (PCV13 tai PPSV23) ja Haemophilus influenzae Type B (Hib) -rokotuksesta 2 vuoden sisällä Neriavaccins-valmistetta vastaan. aivokalvontulehdus vähintään kaksi viikkoa ennen annostusta päivänä 1 ja tehosterokotus päivänä 57 ja PCV13- ja Hib-rokotteet vähintään kaksi viikkoa ennen annostelua päivänä 1.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ekulitsumabi (Soliris)®-hoito
- Aktiivinen bakteeri-infektio
- Tunnettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Perinnöllinen komplementin puutos
- Luuytimensiirron historia
- Samanaikainen vaikea aplastinen anemia (SAA), joka määritellään tällä hetkellä immunosuppressiivisessa SAA-hoidossa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklosporiini A, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili tai anti-tymosyyttiglobuliini.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai altistuminen toiselle tutkimusaineelle, laitteelle tai menettelylle 30 päivän sisällä
- Todisteet QTcF-ajan pidentymisestä määriteltiin >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla seulonnassa
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) seulonnassa
- Imettävät naiset
- Meningokokkitaudin historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
180 mg pegcetacoplan/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
270 mg pegcetacoplan/vrk
|
Komplementin (C3) estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon saaneiden potilaiden määrä, emergent Adverse Events (TEAE) mukaan lukien vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, noin 563 päivään asti.
|
TEAE:t määriteltiin haittatapahtumiksi (AE), jotka ilmenivät annoksen jälkeen päivänä 1 ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Hoitoon liittyvä TEAE määritellään TEAE:ksi, jonka suhde tutkimuslääkkeeseen on todennäköisesti, mahdollisesti, epätodennäköinen tai ei-liittyvä.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka on johtanut kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai huomattavaan häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; oli synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika.
TEAE:t luokiteltiin haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien v4.03 mukaan, perustuen: luokka 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, noin 563 päivään asti.
|
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin LDH:n kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
LDH-tulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta LDH:ssa päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin LDH:n kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
LDH-tulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Haptoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin haptoglobiinin kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
Haptoglobiinituloksista tehtiin yhteenveto vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta Haptoglobiinissa päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin haptoglobiinin kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
Haptoglobiinituloksista tehtiin yhteenveto vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Hemoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Hematologiset hemoglobiiniarvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
Hemoglobiinitulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Hemoglobiinin keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Hematologiset hemoglobiiniarvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
Hemoglobiinitulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisessa arvioinnissa (FACIT) - väsymyspisteet päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
FACIT-väsymysasteikko on 13 pisteen Likert-skaalattu instrumentti, jossa koehenkilölle esitettiin 13 lausuntoa ja pyydettiin ilmoittamaan vastauksensa, koska se soveltuu viimeisten 7 päivän ajalle.
5 mahdollista vastausta olivat 'Ei ollenkaan' (0), 'Vähän (1), 'Jonkin verran' (2), 'Melko vähän' (3) ja 'Erittäin' (4).
On 13 väitettä, joiden kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–52 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
FACIT-väsymysasteikon tulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Keskimääräinen muutos perustasosta absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä (ARC) päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
ARC:n hematologiset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
ARC-tuloksista tehtiin yhteenveto vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta ARC:ssa päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
ARC:n hematologiset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson eri osien ajan.
ARC-tuloksista tehtiin yhteenveto vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Kokonaisbilirubiinin keskimääräinen muutos lähtötasosta päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin kokonaisbilirubiinin kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson kolmen osan ajan.
Kokonaisbilirubiinitulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta kokonaisbilirubiinissa päivänä 365
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
Seerumin kokonaisbilirubiinin kemialliset arvioinnit tehtiin viimeisessä mittauksessa ennen ensimmäistä pegcetacoplan-annosta (perustaso) ja määräajoin koko hoitojakson kolmen osan ajan.
Kokonaisbilirubiinitulokset koottiin vain kohortin 2 osalta.
|
Perustaso (päivä 1) ja päivä 365.
|
|
Punasolujen (RBC) siirtoja saaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 533.
|
Tutkimuksen aikana suoritettujen punasolusiirtojen määrää seurattiin koko hoitojakson ajan.
|
Päivästä 1 päivään 533.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 26. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL2-CP-PNH-204
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .