より効果的で簡潔で毒性の低いMDR-TB治療レジメンのための実用的な臨床試験 (TB-PRACTECAL)

これは、多施設、非盲検、多群、無作為化、対照、第 II ～ III 相試験です。生物学的に確認された肺多剤耐性結核（MDR-TB）の治療のために、ベダキリンとプレトマニドを既存の抗結核薬と組み合わせて使用​​する短期治療レジメンを評価します。

試験は 2 つの段階に分割され、段階間のシームレスな移行が行われます。つまり、段階 1 の主要エンドポイント データ分析に続いて決定が下された後にのみ、アームへの採用が停止されます。 募集されたすべての患者は、死亡または同意を撤回しない限り、無作為化後 108 週間まで追跡されます。 現地の標準治療 (SOC) MDR-TB レジメンは、安全性と有効性の両方の内部統制として使用されます。

第 1 段階は、MDR-TB 患者における安全性と予備的な有効性の第 II 相試験に相当します。 患者は、レジメンアームとSOCコントロールを含む3つの並行BおよびPaに募集されます。 ステージ 1 の主な目的は、8 週間の安全性と有効性のエンドポイントに基づいて、ステージ 2 で評価する薬剤レジメンを選択することです。 ステージ1の患者は全員、レジメンのQT固有の責任を確立するための集中的な心臓学的評価のために8週間入院します。

事前に定義された安全性と有効性の基準を満たさない研究群 (パーセンテージ培養変換 > 40%; パーセンテージ中止および死亡率 < 45%) は、さらなる評価の対象とはなりません。 これらの事前定義された安全性および/または有効性の基準を満たさないレジメンは、ステージ 2 で長期的な安全性、忍容性、および有効性を評価する資格があります。

第 2 段階の評価に使用できる治験薬が 2 つに満たない場合、SAC は新しい薬種を研究に導入する必要があるかどうかについて勧告を行います。 ステージ 2 の評価に 2 つ以上のアームが利用できる場合は、2 つのレジメンが選択されます。 SAC は、どのアームを試験運営委員会に提出するかについて勧告を行います。

第 2 段階は第 III 相試験に相当します。 このステージの患者は、ステージ 1 と SOC から選択されたアームに募集されます。 レジメンは主に、無作為化後 72 週間で SOC 群と比較して安全性と有効性について評価されます。 主要な有効性結果は、好ましくない結果のパーセンテージの複合エンドポイントになります。 二次的な結果には、安全性の結果、特にSOCと比較した治験レジメンにおけるグレード3または4のAEおよびSAEの割合が含まれます。