Pragmatická klinická studie pro efektivnější, stručný a méně toxický režim(y) léčby MDR-TB (TB-PRACTECAL)

Toto je multicentrická, otevřená, víceramenná, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II-III; hodnocení krátkých léčebných režimů obsahujících bedachilin a pretomanid v kombinaci se stávajícími a nově navrženými léky proti TBC pro léčbu biologicky potvrzené plicní multirezistentní TBC (MDR-TB).

Studie bude rozdělena do dvou fází s plynulým přechodem mezi fázemi, což znamená, že nábor do ramene se zastaví až poté, co bylo přijato rozhodnutí po analýze dat primárního cílového bodu 1. fáze. Všichni přijatí pacienti budou sledováni až 108 týdnů po randomizaci, pokud nezemřou nebo neodvolají souhlas. Jako vnitřní kontrola bezpečnosti i účinnosti bude použit režim místní standardní péče (SOC) MDR-TB.

První fáze odpovídá studii fáze II bezpečnosti a předběžné účinnosti u pacientů s MDR-TB. Pacienti budou zařazeni do 3 paralelních ramen B a Pa obsahujících režimová ramena plus kontrola SOC. Hlavním cílem fáze 1 je vybrat lékové režimy pro hodnocení ve fázi 2 na základě 8týdenních koncových bodů bezpečnosti a účinnosti. Všichni pacienti ve stádiu 1 budou hospitalizováni po dobu 8 týdnů za účelem intenzivního kardiologického vyšetření, aby se stanovila QT-specifická odpovědnost režimů.

Vyšetřovací ramena, která nesplňují předem definovaná kritéria bezpečnosti a účinnosti (procento kultivační konverze > 40 %; procento ukončení a úmrtí < 45 %), nebudou pro další hodnocení zvažována. Režimy, které nesplňují tato předem definovaná kritéria bezpečnosti a/nebo účinnosti, budou způsobilé k hodnocení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ve fázi 2.

Pokud jsou pro hodnocení ve fázi 2 k dispozici méně než dvě hodnocená ramena, SAC doporučí, zda by měla být do studie zařazena nová ramena. Pokud jsou pro hodnocení ve 2. fázi k dispozici více než dvě ramena, zvolí se dva režimy. NSS vydá doporučení o tom, které zbraně předložit řídícímu výboru pokusu.

Druhá fáze odpovídá studii fáze III. Pacienti v tomto stádiu budou zařazeni do ramen vybraných ze stádia 1 plus SOC. Režimy budou primárně hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s ramenem SOC 72 týdnů po randomizaci. Primární výsledek účinnosti bude složený koncový bod procenta nepříznivých výsledků. Sekundární výsledky budou zahrnovat výsledky bezpečnosti a zejména procento AE 3. nebo 4. stupně a SAE ve zkoumaných režimech ve srovnání se SOC.