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Studio clinico pragmatico per uno o più regimi di trattamento per MDR-TB più efficaci, concisi e meno tossici (TB-PRACTECAL)

30 aprile 2024 aggiornato da: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, di fase II-III per valutare la sicurezza e l'efficacia dei regimi contenenti bedaquilina e pretomanid per il trattamento di pazienti adulti con tubercolosi polmonare multiresistente ai farmaci

TB PRACTECAL è uno studio multicentrico, in aperto, a più bracci, randomizzato, controllato, di fase II-III; valutare regimi di trattamento brevi contenenti bedaquilina e pretomanid in combinazione con farmaci anti-TBC esistenti e riutilizzati per il trattamento della tubercolosi polmonare multiresistente ai farmaci confermata biologicamente (MDR-TB).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, a più bracci, randomizzato, controllato, di fase II-III; valutare regimi di trattamento brevi contenenti bedaquilina e pretomanid in combinazione con farmaci anti-TBC esistenti e riproposti per il trattamento della tubercolosi polmonare multiresistente confermata biologicamente (MDR-TB).

Lo studio sarà diviso in due fasi, con una transizione senza soluzione di continuità tra le fasi, il che significa che il reclutamento in un braccio si interromperà solo dopo che è stata presa una decisione in seguito all'analisi dei dati dell'endpoint primario della fase 1. Tutti i pazienti reclutati saranno seguiti fino a 108 settimane dopo la randomizzazione a meno che non muoiano o revochino il consenso. Il regime MDR-TB standard locale di cura (SOC) verrà utilizzato come controllo interno sia per la sicurezza che per l'efficacia.

La prima fase corrisponde a uno studio di fase II di sicurezza ed efficacia preliminare nei pazienti con MDR-TB. I pazienti verranno reclutati in 3 bracci del regime paralleli contenenti B e Pa più un controllo SOC. L'obiettivo principale della Fase 1 è selezionare i regimi farmacologici per la valutazione nella Fase 2 sulla base di endpoint di sicurezza ed efficacia a 8 settimane. Tutti i pazienti in stadio 1 saranno ricoverati in ospedale per 8 settimane per valutazioni cardiologiche intensive per stabilire la responsabilità specifica del QT dei regimi.

I bracci sperimentali che non soddisfano i criteri predefiniti di sicurezza ed efficacia (percentuale di conversione della coltura >40%; percentuale di interruzione e morte <45%) non saranno presi in considerazione per un'ulteriore valutazione. I regimi che non soddisfano questi criteri di sicurezza e/o efficacia predefiniti potranno essere valutati per la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine nella Fase 2.

Se sono disponibili meno di due bracci sperimentali per la valutazione della seconda fase, il SAC formulerà raccomandazioni sull'opportunità di introdurre nuovi bracci nello studio. Se sono disponibili più di due braccia per la valutazione della Fase 2, verranno scelti due regimi. Il SAC formulerà raccomandazioni su quali armi portare avanti al comitato direttivo del processo.

La seconda fase corrisponde a uno studio di fase III. I pazienti in questa fase verranno reclutati nei bracci scelti dalla fase 1 più il SOC. I regimi saranno valutati principalmente per la sicurezza e l'efficacia rispetto al braccio SOC a 72 settimane dopo la randomizzazione. L'esito primario di efficacia sarà un endpoint composito della percentuale di esiti sfavorevoli. Gli esiti secondari includeranno gli esiti di sicurezza e in particolare la percentuale di eventi avversi e SAE di grado 3 o 4 nei regimi sperimentali rispetto al SOC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

552

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bielorussia
      • Minsk, Bielorussia
        • Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
        • Helen Jospeh Hospital
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Sud Africa
        • Doris Goodwin Hospital
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 3650
        • THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4091
        • King DinuZulu Hospital
  • Uzbekistan
      • Tashkent, Uzbekistan
        • Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Uzbekistan
        • Republican TB Hospital No. 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 15 anni, indipendentemente dallo stato di HIV;
  • Test microbiologico (molecolare o fenotipico) che conferma la presenza di M. tuberculosis;
  • Resistente almeno alla rifampicina mediante test di sensibilità ai farmaci molecolari o fenotipici;
  • Modulo di consenso informato compilato (ICF);

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio;
  • Incinta o allattamento; o non disposto a utilizzare misure contraccettive appropriate
  • Enzimi epatici >3 volte il limite superiore della norma (AST o ALT);
  • Qualsiasi condizione (sociale o medica) che, a parere dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio;
  • Assunzione di eventuali farmaci controindicati con i medicinali nella sperimentazione;
  • QTcF > 450 ms;
  • Uno o più fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT (esclusi età e sesso) o altri fattori di rischio non corretti per TdP;
  • Storia di malattie cardiache, episodi sincopali, aritmie sintomatiche o asintomatiche (ad eccezione dell'aritmia sinusale);
  • Qualsiasi valore di laboratorio biochimico di riferimento coerente con la tossicità di Grado 4.
  • Moribondo
  • Resistenza nota a bedaquilina, pretomanid, delamanid o linezolid.
  • Precedente uso di bedaquilina e/o pretomanid e/o linezolid e/o delamanid per uno o più mesi.

  • Pazienti non idonei a iniziare un nuovo ciclo di trattamento MDR-TB/XDR-TB secondo il protocollo locale, inclusi ma non limitati a:

    • attualmente in trattamento MDR-TB per più di 2 settimane (e non fallendo)
    • indirizzo instabile
    • perdita al follow-up nel trattamento precedente senza alcun cambiamento nelle circostanze e nella motivazione.
  • Meningoencefalite tubercolare, ascessi cerebrali, osteomielite o artrite.

Inclusione/esclusione PKPD:

  • Pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) reclutati nei bracci sperimentali dello studio TB-PRACTECAL nei siti approvati.
  • Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato del sottostudio dopo aver acconsentito ai prelievi di sangue aggiuntivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime 1
Bedaquilina: 400 mg una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg 3 volte a settimana per 22 settimane Pretomanid: 200 mg una volta al giorno per 24 settimane Moxifloxacina: 400 mg una volta al giorno per 24 settimane Linezolid: 600 mg al giorno per 16 settimane poi 300 mg al giorno (o 600 mg x3/settimana) per le restanti 8 settimane o prima se moderatamente tollerato
Droga: Moxifloxacina
Altri nomi:
  • Avelox
Droga: Linezolid
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: Bedaquilina
Altri nomi:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Droga: Pretomanid
Altri nomi:
  • PA-824
Sperimentale: Regime 2
Bedaquilina: 400 mg una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg 3 volte a settimana per 22 settimane Pretomanid: 200 mg una volta al giorno per 24 settimane Linezolid: 600 mg al giorno per 16 settimane poi 300 mg al giorno (o 600 mg x 3/settimana) per le restanti 8 settimane o prima quando moderatamente tollerato Clofazimina: 50 mg (meno di 33 kg), 100 mg (più di 33 kg) per 24 settimane
Droga: Linezolid
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: Bedaquilina
Altri nomi:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Droga: Pretomanid
Altri nomi:
  • PA-824
Droga: Clofazimina
Altri nomi:
  • Lamprene
Sperimentale: Regime 3
Bedaquilina: 400 mg una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg 3 volte a settimana per 22 settimane Pretomanid: 200 mg una volta al giorno per 24 settimane Linezolid: 600 mg al giorno per 16 settimane poi 300 mg al giorno (o 600 mg x 3/settimana) per le restanti 8 settimane o prima quando moderatamente tollerato)
Droga: Linezolid
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: Bedaquilina
Altri nomi:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Droga: Pretomanid
Altri nomi:
  • PA-824
Comparatore attivo: Regime di controllo
Standard di cura accettato a livello locale che è coerente con le raccomandazioni dell'OMS per il trattamento di M/XDR-TB.
Droga: Standard di cura accettato a livello locale che è coerente con le raccomandazioni dell'OMS per il trattamento di M/XDR-TB.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 1: percentuale di pazienti con conversione della coltura in terreno liquido a 8 settimane dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la randomizzazione
8 settimane dopo la randomizzazione
Fase 1: Percentuale di pazienti che interrompono il trattamento per qualsiasi motivo o muoiono
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la randomizzazione
8 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con esito sfavorevole (fallimento, decesso, recidiva, perdita al follow-up)
Lasso di tempo: 72 settimane dopo la randomizzazione
72 settimane dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stadio 1: percentuale di pazienti con prolungamento dell'intervallo QT di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: entro 8 settimane dalla randomizzazione
entro 8 settimane dalla randomizzazione
Fase 1: percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: entro 8 settimane dalla randomizzazione
entro 8 settimane dalla randomizzazione
Fase 1: percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno un nuovo evento avverso di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: entro 8 settimane dalla randomizzazione
entro 8 settimane dalla randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con conversione colturale
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
12 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con esito sfavorevole (es. fallimento, interruzione del trattamento, decesso, perdita al follow-up)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la randomizzazione
24 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con esito sfavorevole (vale a dire fallimento, interruzione del trattamento, decesso, perdita al follow-up, ancora in trattamento alla censura e recidiva)
Lasso di tempo: 108 settimane dopo la randomizzazione
108 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: tempo medio di conversione culturale
Lasso di tempo: 108 settimane
108 settimane
Stadio 2: Percentuale di pazienti con un SAE o un nuovo AE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 72 settimane dopo la randomizzazione
72 settimane dopo la randomizzazione
Stadio 2: Percentuale di pazienti con un SAE o un nuovo AE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 108 settimane dopo la randomizzazione
108 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con un SAE o un nuovo AE di grado 3 o superiore alla fine del trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane nei bracci sperimentali e 108 settimane nel braccio SOC
La percentuale di pazienti con un SAE o un nuovo evento avverso di grado 3 o superiore alla fine del trattamento nei bracci sperimentali (massimo 24 settimane) e nel braccio SOC che varia in lunghezza (massimo 108 settimane).
24 settimane nei bracci sperimentali e 108 settimane nel braccio SOC
Fase 2: ΔQTcF singolo medio
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la randomizzazione
24 settimane dopo la randomizzazione
Fase 2: Percentuale di pazienti con recidiva
Lasso di tempo: settimana 48 in armi sperimentali
settimana 48 in armi sperimentali
Fase 2: concentrazioni plasmatiche del farmaco
Lasso di tempo: In relazione all'assunzione della dose e all'inizio del trattamento per un periodo di 72 settimane
In relazione all'assunzione della dose e all'inizio del trattamento per un periodo di 72 settimane
Fase 2: livelli di capelli della droga per la tubercolosi
Lasso di tempo: In relazione all'assunzione della dose e all'inizio del trattamento per un periodo di 72 settimane
In relazione all'assunzione della dose e all'inizio del trattamento per un periodo di 72 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University College, London
University of California, San Francisco
Global Alliance for TB Drug Development
World Health Organization
Drugs for Neglected Diseases
Swiss Tropical & Public Health Institute
University of Liverpool
Rutgers, The State University of New Jersey
eResearch Technology, Inc.
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Ministry of Public Health, Republic of Belarus
THINK TB & HIV Investigative Network
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

5 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

5 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1541

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il set di dati deidentificato sarà reso disponibile tramite l'archivio TB-PACTS.

Periodo di condivisione IPD

Terzo trimestre 2024

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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