Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Практические клинические испытания более эффективных лаконичных и менее токсичных схем лечения МЛУ-ТБ (TB-PRACTECAL)

30 апреля 2024 г. обновлено: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы II-III по оценке безопасности и эффективности схем, содержащих бедаквилин и претоманид, для лечения взрослых пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью

TB PRACTECAL — это многоцентровое открытое многогрупповое рандомизированное контролируемое исследование фазы II-III; оценка коротких схем лечения, содержащих бедаквилин и претоманид в сочетании с существующими и перепрофилированными противотуберкулезными препаратами для лечения биологически подтвержденного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, открытое, многогрупповое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы II-III; оценка коротких схем лечения, содержащих бедаквилин и претоманид в сочетании с существующими и перепрофилированными противотуберкулезными препаратами для лечения биологически подтвержденного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).

Исследование будет разделено на два этапа с плавным переходом между этапами, что означает, что набор в группу будет остановлен только после того, как будет принято решение после анализа данных первичной конечной точки этапа 1. Все набранные пациенты будут находиться под наблюдением до 108 недель после рандомизации, если они не умрут или не отзовут свое согласие. Местный стандарт лечения (SOC) схемы лечения МЛУ-ТБ будет использоваться в качестве внутреннего контроля безопасности и эффективности.

Первый этап соответствует фазе II исследования безопасности и предварительной эффективности у больных МЛУ-ТБ. Пациентов будут набирать в 3 параллельных группы B и Pa, содержащие схемы лечения, а также контроль SOC. Основной целью Этапа 1 является выбор схем лечения для оценки на Этапе 2 на основе 8-недельных конечных точек безопасности и эффективности. Все пациенты с 1-й стадией будут госпитализированы на 8 недель для интенсивного кардиологического обследования, чтобы установить QT-специфическую зависимость режимов.

Исследовательские группы, которые не соответствуют предопределенным критериям безопасности и эффективности (процент конверсии культуры >40%; процент прекращения лечения и смерти <45%), не будут рассматриваться для дальнейшей оценки. Схемы, которые не соответствуют этим предварительно определенным критериям безопасности и/или эффективности, будут иметь право на оценку долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности на этапе 2.

Если для оценки второго этапа доступно менее двух исследовательских групп, SAC вынесет рекомендации о том, следует ли включать в исследование новые группы. Если для оценки Этапа 2 доступно более двух групп, будут выбраны две схемы. SAC будет давать рекомендации о том, какие руки следует передать руководящему комитету испытания.

Второй этап соответствует фазе III испытания. Пациенты на этой стадии будут набраны в группы, выбранные из стадии 1 плюс SOC. Схемы в первую очередь будут оцениваться на безопасность и эффективность по сравнению с группой SOC через 72 недели после рандомизации. Первичный результат эффективности будет составной конечной точкой процента неблагоприятных исходов. Вторичные результаты будут включать показатели безопасности и, в частности, процент НЯ и СНЯ 3-й или 4-й степени тяжести в исследуемых схемах по сравнению с SOC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

552

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Minsk, Беларусь
        • Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
  • Узбекистан
      • Tashkent, Узбекистан
        • Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Узбекистан
        • Republican TB Hospital No. 2
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
        • Helen Jospeh Hospital
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Южная Африка
        • Doris Goodwin Hospital
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3650
        • THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4091
        • King DinuZulu Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте 15 лет и старше, независимо от ВИЧ-статуса;
  • Микробиологический тест (молекулярный или фенотипический), подтверждающий наличие M.tuberculosis;
  • Устойчивость по крайней мере к рифампицину по результатам молекулярного или фенотипического теста на лекарственную чувствительность;
  • Заполненная форма информированного согласия (ICF);

Критерий исключения:

Пациенты не будут допущены к включению в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов;
  • Беременные или кормящие грудью; или нежелание использовать соответствующие меры контрацепции
  • Ферменты печени более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (АСТ или АЛТ);
  • Любое состояние (социальное или медицинское), которое, по мнению исследователя, сделало бы участие в исследовании небезопасным;
  • Прием каких-либо лекарств, противопоказанных исследуемым препаратам;
  • QTcF > 450 мс;
  • Один или несколько факторов риска удлинения интервала QT (исключая возраст и пол) или другие нескорректированные факторы риска TdP;
  • Заболевания сердца в анамнезе, синкопальные эпизоды, симптоматические или бессимптомные аритмии (за исключением синусовой аритмии);
  • Любое базовое биохимическое лабораторное значение соответствует токсичности 4 степени.
  • умирающий
  • Известная устойчивость к бедаквилину, претоманиду, деламаниду или линезолиду.
  • Предшествующий прием бедаквилина, и/или претоманида, и/или линезолида, и/или деламанида в течение одного или более месяцев.

  • Пациенты, не имеющие права начинать новый курс лечения МЛУ-ТБ/ШЛУ-ТБ в соответствии с местным протоколом, включая, помимо прочего:

    • в настоящее время на лечении МЛУ-ТБ более 2 недель (и без сбоев)
    • нестабильный адрес
    • потеря возможности наблюдения в ходе предыдущего лечения без изменения обстоятельств и мотивации.
  • Туберкулезный менингоэнцефалит, абсцессы головного мозга, остеомиелит или артрит.

Включение/исключение ПКПД:

  • Взрослые пациенты (в возрасте 18 лет и старше), включенные в исследовательские группы исследования TB-PRACTECAL в утвержденных центрах.
  • Готовность подписать форму информированного согласия на дополнительное исследование после согласия на дополнительные заборы крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим 1
Бедаквилин: 400 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю в течение 22 недель Претоманид: 200 мг один раз в сутки в течение 24 недель Моксифлоксацин: 400 мг один раз в сутки в течение 24 недель Линезолид: 600 мг в сутки в течение 16 недель, затем x3/нед) в течение оставшихся 8 недель или ранее при умеренной переносимости
Лекарство: Моксифлоксацин
Другие имена:
  • Авелокс
Лекарство: Линезолид
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: Бедаквилин
Другие имена:
  • Сиртуро
  • R207910
  • ТМС207
Лекарство: Претоманид
Другие имена:
  • ПА-824
Экспериментальный: Режим 2
Бедаквилин: 400 мг один раз в день в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю в течение 22 недель Претоманид: 200 мг один раз в день в течение 24 недель Линезолид: 600 мг в день в течение 16 недель, затем 300 мг в день (или 600 мг 3 раза в неделю) в течение оставшихся 8 недель или ранее при умеренной переносимости Клофазимин: 50 мг (менее 33 кг), 100 мг (более 33 кг) в течение 24 недель
Лекарство: Линезолид
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: Бедаквилин
Другие имена:
  • Сиртуро
  • R207910
  • ТМС207
Лекарство: Претоманид
Другие имена:
  • ПА-824
Лекарство: Клофазимин
Другие имена:
  • Лампрен
Экспериментальный: Режим 3
Бедаквилин: 400 мг один раз в день в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю в течение 22 недель Претоманид: 200 мг один раз в день в течение 24 недель Линезолид: 600 мг в день в течение 16 недель, затем 300 мг в день (или 600 мг 3 раза в неделю) в течение оставшихся 8 недель или ранее при умеренной переносимости)
Лекарство: Линезолид
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: Бедаквилин
Другие имена:
  • Сиртуро
  • R207910
  • ТМС207
Лекарство: Претоманид
Другие имена:
  • ПА-824
Активный компаратор: Режим контроля
Принятый на местном уровне стандарт лечения, соответствующий рекомендациям ВОЗ по лечению М/ШЛУ-ТБ.
Лекарство: Принятый на местном уровне стандарт лечения, соответствующий рекомендациям ВОЗ по лечению М/ШЛУ-ТБ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Стадия 1: процент пациентов с конверсией культуры в жидких средах через 8 недель после рандомизации.
Временное ограничение: 8 недель после рандомизации
8 недель после рандомизации
Стадия 1: процент пациентов, прекративших лечение по любой причине или умерших
Временное ограничение: 8 недель после рандомизации
8 недель после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с неблагоприятным исходом (неудача, смерть, рецидив, потеря наблюдения)
Временное ограничение: 72 недели после рандомизации
72 недели после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия 1: процент пациентов с удлинением интервала QT 3 степени или выше.
Временное ограничение: в течение 8 недель после рандомизации
в течение 8 недель после рандомизации
Стадия 1: Процент пациентов, перенесших хотя бы одно серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: в течение 8 недель после рандомизации
в течение 8 недель после рандомизации
Стадия 1: Процент пациентов, у которых возникло по крайней мере одно новое нежелательное явление 3-й степени или выше.
Временное ограничение: в течение 8 недель после рандомизации
в течение 8 недель после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с конверсией посева
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
12 недель после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с неблагоприятным исходом (т. е. неэффективность лечения, прекращение лечения, смерть, выбывание из наблюдения)
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
24 недели после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с неблагоприятным исходом (т. е. неэффективность, прекращение лечения, смерть, выбывание из-под наблюдения, продолжающееся лечение при вынесении приговора и рецидиве)
Временное ограничение: 108 недель после рандомизации
108 недель после рандомизации
Этап 2: среднее время преобразования культуры
Временное ограничение: 108 недель
108 недель
Стадия 2: процент пациентов с СНЯ или новым НЯ 3-й степени или выше.
Временное ограничение: 72 недели после рандомизации
72 недели после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с СНЯ или новым НЯ 3-й степени или выше.
Временное ограничение: 108 недель после рандомизации
108 недель после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с СНЯ или новым НЯ 3-й степени или выше в конце лечения.
Временное ограничение: 24 недели в экспериментальных группах и 108 недель в группе SOC
Процент пациентов с СНЯ или новым НЯ 3-й степени или выше в конце лечения в исследуемых группах (максимум 24 недели) и группе SOC, которая различается по продолжительности (максимум 108 недель).
24 недели в экспериментальных группах и 108 недель в группе SOC
Стадия 2: Среднее однократное ΔQTcF
Временное ограничение: 24 недели после рандомизации
24 недели после рандомизации
Стадия 2: процент пациентов с рецидивом
Временное ограничение: неделя 48 в исследовательских группах
неделя 48 в исследовательских группах
Стадия 2: концентрация препарата в плазме
Временное ограничение: В отношении приема дозы и начала лечения в течение 72-недельного периода
В отношении приема дозы и начала лечения в течение 72-недельного периода
Стадия 2: уровень содержания противотуберкулезных препаратов в волосах
Временное ограничение: В отношении приема дозы и начала лечения в течение 72-недельного периода
В отношении приема дозы и начала лечения в течение 72-недельного периода

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University College, London
University of California, San Francisco
Global Alliance for TB Drug Development
World Health Organization
Drugs for Neglected Diseases
Swiss Tropical & Public Health Institute
University of Liverpool
Rutgers, The State University of New Jersey
eResearch Technology, Inc.
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Ministry of Public Health, Republic of Belarus
THINK TB & HIV Investigative Network
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1541

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенный набор данных будет доступен через репозиторий TB-PACTS.

Сроки обмена IPD

3 квартал 2024 г.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться