Ensaio clínico pragmático para regime(s) de tratamento de MDR-TB mais eficaz, conciso e menos tóxico (TB-PRACTECAL)

Este é um estudo multicêntrico, aberto, multibraço, randomizado, controlado, de fase II-III; avaliando regimes de tratamento curtos contendo bedaquilina e pretomanida em combinação com medicamentos anti-TB existentes e reaproveitados para o tratamento de TB multirresistente pulmonar biologicamente confirmada (MDR-TB).

O estudo será dividido em duas etapas, com uma transição contínua entre as etapas, o que significa que o recrutamento em um braço só será interrompido após a tomada de uma decisão após a análise dos dados do ponto final primário do estágio 1. Todos os pacientes recrutados serão acompanhados até 108 semanas após a randomização, a menos que morram ou retirem o consentimento. O padrão local de tratamento (SOC) do regime MDR-TB será usado como controle interno para segurança e eficácia.

A primeira fase corresponde a um estudo de Fase II de segurança e eficácia preliminar em pacientes com MDR-TB. Os pacientes serão recrutados em 3 braços paralelos de regime contendo B e Pa mais um controle SOC. O principal objetivo do Estágio 1 é selecionar regimes de medicamentos para avaliação no Estágio 2 com base nos desfechos de segurança e eficácia de 8 semanas. Todos os pacientes do estágio 1 serão hospitalizados por 8 semanas para avaliações cardiológicas intensivas para estabelecer a responsabilidade específica de QT dos regimes.

Os braços de investigação que não atendem aos critérios predefinidos de segurança e eficácia (porcentagem de conversão de cultura >40%; porcentagem de descontinuação e morte <45%) não serão considerados para avaliação adicional. Os regimes que não atendem a esses critérios predefinidos de segurança e/ou eficácia serão elegíveis para avaliação quanto à segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo no Estágio 2.

Se menos de dois braços de investigação estiverem disponíveis para a avaliação do estágio dois, o SAC fará recomendações sobre se novos braços devem ser introduzidos no estudo. Se mais de dois braços estiverem disponíveis para a avaliação do Estágio 2, dois regimes serão escolhidos. O SAC fará recomendações sobre quais armas levar ao comitê de direção do julgamento.

A segunda fase corresponde a um ensaio de fase III. Os pacientes nesta fase serão recrutados nos braços escolhidos na fase 1 mais o SOC. Os regimes serão avaliados principalmente quanto à segurança e eficácia em comparação com o braço SOC em 72 semanas após a randomização. O resultado primário de eficácia será um endpoint composto da porcentagem de resultados desfavoráveis. Os resultados secundários incluirão resultados de segurança e, em particular, a porcentagem de AEs e SAEs de Grau 3 ou 4 nos regimes de investigação em comparação com o SOC.