Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pragmatisk klinisk forsøg for en mere effektiv og mindre giftig MDR-TB-behandlingsregime(r) (TB-PRACTECAL)

30. april 2024 opdateret af: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Et randomiseret, kontrolleret, åbent, fase II-III-forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​regimer indeholdende bedaquilin og pretomanid til behandling af voksne patienter med pulmonal multiresistent tuberkulose

TB PRACTECAL er et multicenter, åbent, multi-arm, randomiseret, kontrolleret fase II-III forsøg; evaluering af korte behandlingsregimer indeholdende bedaquilin og pretomanid i kombination med eksisterende og genbrugte anti-TB-lægemidler til behandling af biologisk bekræftet pulmonal multilægemiddel-resistent TB (MDR-TB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, multi-arm, randomiseret, kontrolleret fase II-III forsøg; evaluering af korte behandlingsregimer indeholdende bedaquilin og pretomanid i kombination med eksisterende og genbrugte anti-TB-lægemidler til behandling af biologisk bekræftet pulmonal multiresistent TB (MDR-TB).

Undersøgelsen vil blive opdelt i to faser, med en problemfri overgang mellem faserne, hvilket betyder, at rekruttering til en arm først stopper, efter at der er truffet en beslutning efter fase 1 primær slutpunktsdataanalyse. Alle rekrutterede patienter vil blive fulgt op til 108 uger efter randomisering, medmindre de dør eller trækker samtykket tilbage. Den lokale standardbehandling (SOC) MDR-TB-kur vil blive brugt som intern kontrol for både sikkerhed og effekt.

Første fase svarer til et fase II-studie af sikkerhed og foreløbig effekt hos patienter med MDR-TB. Patienter vil blive rekrutteret til 3 parallelle B- og Pa-holdige regimen-arme plus en SOC-kontrol. Hovedformålet med trin 1 er at udvælge lægemiddelregimer til evaluering i trin 2 baseret på 8 ugers sikkerheds- og effektendepunkter. Alle trin 1-patienter vil blive indlagt i 8 uger til intensive kardiologiske evalueringer for at fastslå regimernes QT-specifikke ansvar.

Undersøgelsesarme, der ikke opfylder foruddefinerede sikkerheds- og effektivitetskriterier (procent kulturkonvertering >40 %; procentdel seponering og død <45 %) vil ikke komme i betragtning til yderligere evaluering. De kure, der ikke opfylder disse foruddefinerede sikkerheds- og/eller effektivitetskriterier, vil være berettiget til at blive evalueret for langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og effekt i trin 2.

Hvis mindre end to undersøgelsesarme er tilgængelige til fase to-vurdering, vil SAC komme med anbefalinger om, hvorvidt nye arme bør introduceres i undersøgelsen. Hvis mere end to arme er tilgængelige til trin 2-vurderingen, vil der blive valgt to regimer. SAC vil fremsætte anbefalinger om, hvilke våben der skal føres videre til forsøgets styregruppe.

Anden fase svarer til et fase III forsøg. Patienter i denne fase vil blive rekrutteret til armene valgt fra fase 1 plus SOC. Kurserne vil primært blive evalueret for sikkerhed og effekt i sammenligning med SOC-armen 72 uger efter randomisering. Det primære effektudfald vil være et sammensat endepunkt af procentdelen af ​​ugunstige resultater. De sekundære resultater vil omfatte sikkerhedsresultater og især procentdelen af ​​grad 3 eller 4 AE'er og SAE'er i undersøgelsesregimerne sammenlignet med SOC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

552

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland
        • Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Helen Jospeh Hospital
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Sydafrika
        • Doris Goodwin Hospital
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3650
        • THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4091
        • King DinuZulu Hospital
  • Usbekistan
      • Tashkent, Usbekistan
        • Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Usbekistan
        • Republican TB Hospital No. 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i forsøget, skal opfylde alle følgende kriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 15 år eller derover, uanset hiv-status;
  • Mikrobiologisk test (molekylær eller fænotypisk), der bekræfter tilstedeværelsen af ​​M. tuberculosis;
  • Resistent over for mindst rifampicin ved enten molekylær eller fænotypisk lægemiddelfølsomhedstest;
  • Udfyldt informeret samtykkeformular (ICF);

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i forsøget, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne;
  • Gravid eller ammende; eller uvillig til at bruge passende præventionsmidler
  • Leverenzymer >3 gange den øvre grænse for normal (AST eller ALAT);
  • Enhver tilstand (social eller medicinsk), som efter investigatorens mening ville gøre studiedeltagelse usikker;
  • Indtagelse af medicin, der er kontraindiceret sammen med lægemidlerne i forsøget;
  • QTcF > 450ms;
  • En eller flere risikofaktorer for QT-forlængelse (eksklusive alder og køn) eller andre ukorrigerede risikofaktorer for TdP;
  • Anamnese med hjertesygdom, synkopale episoder, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier (med undtagelse af sinusarytmi);
  • Enhver baseline biokemisk laboratorieværdi i overensstemmelse med grad 4 toksicitet.
  • Døende
  • Kendt resistens over for bedaquilin, pretomanid, delamanid eller linezolid.
  • Forudgående brug af bedaquilin og/eller pretomanid og/eller linezolid og/eller delamanid i en eller flere måneder.

  • Patienter, der ikke er kvalificerede til at starte et nyt forløb med MDR-TB/XDR-TB-behandling i henhold til lokal protokol, herunder, men ikke begrænset til:

    • i øjeblikket i MDR-TB-behandling i mere end 2 uger (og fejler ikke)
    • ustabil adresse
    • tab til opfølgning i tidligere behandling uden ændringer i omstændigheder og motivation.
  • Tuberkuløs meningoencephalitis, hjerneabscesser, osteomyelitis eller gigt.

PKPD inklusion/ekskludering:

  • Voksne patienter (i alderen 18 år eller derover) rekrutteret til undersøgelsesgrupperne i TB-PRACTECAL-studiet på de godkendte steder.
  • Er villig til at underskrive underundersøgelsesformularen til informeret samtykke efter at have accepteret de yderligere blodprøver.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime 1
Bedaquilin: 400 mg én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg 3 gange om ugen i 22 uger Pretomanid: 200 mg én gang dagligt i 24 uger Moxifloxacin: 400 mg én gang dagligt i 24 uger Linezolid: 600 mg dagligt i 16 uger og derefter 3000 mg dagligt (eller 3000 mg dagligt i 24 uger). x3/uge) i de resterende 8 uger eller tidligere, når det er moderat tolereret
Medicin: Moxifloxacin
Andre navne:
  • Avelox
Medicin: Linezolid
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: Bedaquilin
Andre navne:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Medicin: Pretomanid
Andre navne:
  • PA-824
Eksperimentel: Regime 2
Bedaquilin: 400 mg én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg 3 gange om ugen i 22 uger. Pretomanid: 200 mg én gang dagligt i 24 uger Linezolid: 600 mg dagligt i 16 uger derefter 300 mg dagligt (eller 600 mg x3/uge 8 uger) i de resterende eller tidligere, når moderat tolereret Clofazimin: 50 mg (mindre end 33 kg), 100 mg (mere end 33 kg) i 24 uger
Medicin: Linezolid
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: Bedaquilin
Andre navne:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Medicin: Pretomanid
Andre navne:
  • PA-824
Medicin: Clofazimin
Andre navne:
  • Lampren
Eksperimentel: Regime 3
Bedaquilin: 400 mg én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg 3 gange om ugen i 22 uger Pretomanid: 200 mg én gang dagligt i 24 uger Linezolid: 600 mg dagligt i 16 uger derefter 300 mg dagligt (eller 600 mg x3/uge 8 uge) i de resterende eller tidligere, når det er moderat tolereret)
Medicin: Linezolid
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: Bedaquilin
Andre navne:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Medicin: Pretomanid
Andre navne:
  • PA-824
Aktiv komparator: Kontrol regime
Lokalt accepteret standard for pleje, som er i overensstemmelse med WHOs anbefalinger for behandling af M/XDR-TB.
Medicin: Lokalt accepteret standard for pleje, som er i overensstemmelse med WHOs anbefalinger for behandling af M/XDR-TB.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Trin 1: Procentdel af patienter med kulturkonvertering i flydende medier 8 uger efter randomisering.
Tidsramme: 8 uger efter randomisering
8 uger efter randomisering
Trin 1: Procentdel af patienter, der afbryder behandlingen af ​​en eller anden grund eller dør
Tidsramme: 8 uger efter randomisering
8 uger efter randomisering
Fase 2: Procentdel af patienter med et ugunstigt resultat (svigt, død, tilbagefald, tab til opfølgning)
Tidsramme: 72 uger efter randomisering
72 uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Procentdel af patienter med grad 3 eller højere QT-forlængelse
Tidsramme: inden for 8 uger efter randomisering
inden for 8 uger efter randomisering
Trin 1: Procentdel af patienter, der oplever mindst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: inden for 8 uger efter randomisering
inden for 8 uger efter randomisering
Fase 1: Procentdel af patienter, der oplever mindst én ny grad 3 eller højere bivirkning
Tidsramme: inden for 8 uger efter randomisering
inden for 8 uger efter randomisering
Trin 2: Procentdel af patienter med kulturkonvertering
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
12 uger efter randomisering
Fase 2: Procentdel af patienter med et ugunstigt resultat (dvs. svigt, behandlingsophør, død, tab til opfølgning)
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
24 uger efter randomisering
Fase 2: Procentdel af patienter med et ugunstigt resultat (dvs. svigt, behandlingsophør, død, tab til opfølgning, stadig i behandling ved censur og gentagelse)
Tidsramme: 108 uger efter randomisering
108 uger efter randomisering
Fase 2: Mediantid til kulturkonvertering
Tidsramme: 108 uger
108 uger
Trin 2: Procentdel af patienter med en SAE eller ny grad 3 eller højere AE
Tidsramme: 72 uger efter randomisering
72 uger efter randomisering
Trin 2: Procentdel af patienter med en SAE eller ny grad 3 eller højere AE
Tidsramme: 108 uger efter randomisering
108 uger efter randomisering
Trin 2: Procentdel af patienter med en SAE eller ny grad 3 eller højere AE ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: 24 uger i undersøgelsesarme og 108 uger i SOC-arm
Procentdelen af ​​patienter med SAE eller ny grad 3 eller højere AE ved afslutningen af ​​behandlingen i undersøgelsesarmene (maksimalt 24 uger) og SOC-armen, som varierer i længde (maksimalt 108 uger).
24 uger i undersøgelsesarme og 108 uger i SOC-arm
Trin 2: Gennemsnitlig enkelt ΔQTcF
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
24 uger efter randomisering
Fase 2: Procentdel af patienter, der oplever recidiv
Tidsramme: uge 48 i undersøgelsesvåben
uge 48 i undersøgelsesvåben
Trin 2: Plasma-lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: I forhold til dosisindtagelse og behandlingsstart over en 72 ugers periode
I forhold til dosisindtagelse og behandlingsstart over en 72 ugers periode
Trin 2: TB stof hår niveauer
Tidsramme: I forhold til dosisindtagelse og behandlingsstart over en 72 ugers periode
I forhold til dosisindtagelse og behandlingsstart over en 72 ugers periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Samarbejdspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University College, London
University of California, San Francisco
Global Alliance for TB Drug Development
World Health Organization
Drugs for Neglected Diseases
Swiss Tropical & Public Health Institute
University of Liverpool
Rutgers, The State University of New Jersey
eResearch Technology, Inc.
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Ministry of Public Health, Republic of Belarus
THINK TB & HIV Investigative Network
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

28. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1541

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificeret datasæt vil blive gjort tilgængeligt via TB-PACTS-depotet.

IPD-delingstidsramme

3. kvartal 2024

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med Moxifloxacin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner