Käytännöllinen kliininen tutkimus tehokkaamman tiiviin ja vähemmän myrkyllisen MDR-TB:n hoito-ohjelmien saamiseksi (TB-PRACTECAL)

Tämä on monikeskustutkimus, avoin, monihaarainen, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II-III tutkimus; arvioida lyhyitä hoito-ohjelmia, jotka sisältävät bedakiliinia ja pretomanidia yhdessä olemassa olevien ja uudelleen tarkoitettujen anti-TB-lääkkeiden kanssa biologisesti vahvistetun keuhkojen monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) hoitoon.

Tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen, joissa siirtyminen vaiheiden välillä on saumaton, mikä tarkoittaa, että rekrytointi haaraan loppuu vasta, kun päätös on tehty vaiheen 1 ensisijaisen päätepisteen data-analyysin jälkeen. Kaikkia värvättyjä potilaita seurataan 108 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen, elleivät he kuole tai peruuta suostumustaan. Paikallista hoitostandardia (SOC) koskevaa MDR-TB-ohjelmaa käytetään sisäisenä valvontana sekä turvallisuuden että tehon kannalta.

Ensimmäinen vaihe vastaa vaiheen II turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta MDR-TB-potilailla. Potilaat rekrytoidaan kolmeen rinnakkaiseen B- ja Pa-hoitoryhmään sekä SOC-kontrolli. Vaiheen 1 päätavoitteena on valita lääkehoito-ohjelmat vaiheen 2 arvioitavaksi 8 viikon turvallisuuden ja tehon päätepisteiden perusteella. Kaikki vaiheen 1 potilaat viedään sairaalaan 8 viikoksi intensiivisiin kardiologisiin arviointeihin hoito-ohjelmien QT-spesifisen vastuun selvittämiseksi.

Tutkimusryhmiä, jotka eivät täytä ennalta määritettyjä turvallisuus- ja tehokkuuskriteerejä (viljelmän konversioprosentti > 40 %; hoidon lopettamisen ja kuoleman prosenttiosuus < 45 %), ei oteta huomioon lisäarvioinnissa. Hoito-ohjelmat, jotka eivät täytä näitä ennalta määriteltyjä turvallisuus- ja/tai tehokkuuskriteerejä, voidaan arvioida pitkän aikavälin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden suhteen vaiheessa 2.

Jos vaiheen kaksi arviointia varten on saatavilla vähemmän kuin kaksi tutkimushaaraa, SAC antaa suosituksia siitä, tulisiko tutkimukseen ottaa uusia haaroja. Jos vaiheen 2 arviointiin on saatavilla enemmän kuin kaksi käsiä, valitaan kaksi hoito-ohjelmaa. SAC antaa suosituksia kokeiden ohjauskomitealle siitä, mitkä aseet viedään eteenpäin.

Toinen vaihe vastaa vaiheen III koetta. Potilaat tässä vaiheessa rekrytoidaan vaiheesta 1 valittuihin ryhmiin sekä SOC. Hoito-ohjelmien turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan ensisijaisesti SOC-haaraan verrattuna 72 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Ensisijainen tehokkuustulos on yhdistetty päätepiste epäsuotuisten tulosten prosenttiosuudesta. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat turvallisuustulokset ja erityisesti asteen 3 tai 4 haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten prosenttiosuus tutkimusohjelmissa verrattuna SOC:iin.