보다 효과적이고 간결하며 덜 독성인 MDR-TB 치료 요법을 위한 실용적인 임상 시험 (TB-PRACTECAL)
폐 다제 내성 결핵을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 위한 Bedaquiline 및 Pretomanid를 포함하는 요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 통제, 공개, II-III상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 다중 센터, 오픈 라벨, 다중 암, 무작위, 통제, II-III상 시험입니다. 생물학적으로 확인된 폐 다제내성 결핵(MDR-TB) 치료를 위해 베다퀼린과 프레토마니드를 기존 및 용도 변경된 항결핵제와 함께 포함하는 단기 치료 요법을 평가합니다.
이 연구는 두 단계로 나뉘며 단계 간에 원활하게 전환됩니다. 즉, 1단계 1차 종료점 데이터 분석에 따라 결정이 내려진 후에만 암으로의 모집이 중단됩니다. 모집된 모든 환자는 사망하거나 동의를 철회하지 않는 한 무작위 배정 후 최대 108주까지 추적됩니다. 현지 SOC(표준 치료) 다제내성결핵 요법은 안전성과 유효성 모두에 대한 내부 통제로 사용됩니다.
첫 번째 단계는 MDR-TB 환자의 안전성 및 예비 효능에 대한 II상 시험에 해당합니다. 환자는 요법 암과 SOC 대조군을 포함하는 3개의 병렬 B 및 Pa로 모집될 것입니다. 1단계의 주요 목표는 8주간의 안전성 및 효능 종점을 기반으로 2단계에서 평가할 약물 요법을 선택하는 것입니다. 모든 1기 환자는 요법의 QT 특정 책임을 확립하기 위한 집중적인 심장학적 평가를 위해 8주 동안 입원하게 됩니다.
미리 정의된 안전성 및 유효성 기준(배양 전환율 >40%; 중단 및 사망 비율 <45%)을 충족하지 않는 연구 부문은 추가 평가를 위해 고려되지 않습니다. 이러한 사전 정의된 안전성 및/또는 효능 기준을 충족하지 않는 요법은 2단계에서 장기 안전성, 내약성 및 효능에 대해 평가될 수 있습니다.
2단계 평가에 사용할 수 있는 연구용 무기가 2개 미만인 경우 SAC는 연구에 새로운 무기를 도입해야 하는지에 대한 권장 사항을 제시합니다. 2단계 평가에 사용할 수 있는 팔이 두 개 이상인 경우 두 가지 요법이 선택됩니다. SAC는 임상시험 운영위원회에 제출할 무기에 대한 권고를 할 것입니다.
두 번째 단계는 3상 시험에 해당합니다. 이 단계의 환자는 1단계와 SOC에서 선택한 부문에 모집됩니다. 요법은 무작위 배정 후 72주에 SOC 부문과 비교하여 안전성 및 효능에 대해 주로 평가될 것입니다. 1차 유효성 결과는 바람직하지 않은 결과 비율의 복합 종점일 것입니다. 2차 결과에는 안전성 결과, 특히 SOC와 비교한 시험 요법의 3등급 또는 4등급 AE 및 SAE 비율이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2092
- Helen Jospeh Hospital
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KwaZulu Natal
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Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, 남아프리카
- Doris Goodwin Hospital
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 3650
- THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4091
- King DinuZulu Hospital
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Minsk, 벨라루스
- Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
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Tashkent, 우즈베키스탄
- Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
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Karakalpakstan
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Nukus, Karakalpakstan, 우즈베키스탄
- Republican TB Hospital No. 2
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
시험에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- HIV 상태에 관계없이 15세 이상의 남성 또는 여성 피험자;
- M. tuberculosis의 존재를 확인하는 미생물학적 시험(분자 또는 표현형);
- 분자 또는 표현형 약물 감수성 시험에 의해 적어도 리팜피신에 대한 내성;
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 작성했습니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 시험에 포함될 자격이 없습니다.
- 연구 약물에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성,
- 임신 또는 모유 수유 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 간 효소 > 정상 상한치의 3배(AST 또는 ALT);
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 안전하지 않게 만드는 모든 상태(사회적 또는 의학적)
- 임상 시험에서 금기 사항이 있는 약물 복용
- QTcF > 450ms;
- QT 연장에 대한 하나 이상의 위험 인자(연령 및 성별 제외) 또는 TdP에 대한 기타 교정되지 않은 위험 인자;
- 심장 질환, 실신 에피소드, 증상이 있거나 무증상인 부정맥(부비동 부정맥 제외)의 병력;
- 4등급 독성과 일치하는 모든 기본 생화학적 실험실 값.
- 빈사상태
- 베다퀼린, 프레토마니드, 델라마니드 또는 리네졸리드에 대한 알려진 내성.
- 베다퀼린 및/또는 프레토마니드 및/또는 리네졸리드 및/또는 델라마니드를 1개월 이상 사전 사용.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 현지 프로토콜에 따라 MDR-TB/XDR-TB 치료의 새로운 과정을 시작할 자격이 없는 환자
- 현재 2주 이상 다제내성결핵 치료를 받고 있는 자(실패하지 않은 자)
- 불안정한 주소
- 상황과 동기의 변화 없이 이전 치료에서 추적 관찰 손실.
- 결핵성 수막뇌염, 뇌 농양, 골수염 또는 관절염.
PKPD 포함/제외:
- 승인된 장소에서 TB-PRACTECAL 시험의 연구 부문에 모집된 성인 환자(18세 이상).
- 추가 채혈에 동의한 후 하위 연구 동의서에 기꺼이 서명합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 요법 1
베다퀼린: 2주 동안 1일 1회 400 mg 이후 22주 동안 200 mg 주 3회 프레토마니드: 24주 동안 1일 1회 200 mg Moxifloxacin: 24주 동안 400 mg 1일 1회 리네졸리드: 16주 동안 매일 600 mg 이후 매일 300 mg(또는 600 mg x3/wk) 나머지 8주 또는 중간 정도로 내약성이 있는 경우 그 이전
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 요법 2
베다퀼린: 2주 동안 1일 1회 400mg, 22주 동안 200mg 주 3회 프레토마니드: 24주 동안 1일 1회 200mg 리네졸리드: 16주 동안 매일 600mg, 나머지 8주 동안 매일 300mg(또는 600mg x 3/wk) 중등도의 내약성을 보이는 경우 클로파지민: 50mg(33kg 미만), 100mg(33kg 이상)을 24주 동안
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 요법 3
베다퀼린: 2주 동안 1일 1회 400mg, 22주 동안 200mg 주 3회 프레토마니드: 24주 동안 1일 1회 200mg 리네졸리드: 16주 동안 매일 600mg, 나머지 8주 동안 매일 300mg(또는 600mg x 3/wk) 또는 적당히 허용되는 경우 더 일찍)
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: 제어 요법
M/XDR-TB 치료에 대한 WHO 권장 사항과 일치하는 현지에서 허용되는 치료 표준.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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단계 1: 무작위배정 후 8주째에 액체 배지에서 배양 전환이 있는 환자의 백분율.
기간: 무작위 배정 후 8주
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무작위 배정 후 8주
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1단계: 어떤 이유로든 치료를 중단하거나 사망한 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 8주
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무작위 배정 후 8주
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2단계: 불리한 결과(실패, 사망, 재발, 추적관찰 실패)를 보인 환자의 비율
기간: 무작위화 후 72주
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무작위화 후 72주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1기: 3등급 이상의 QT 연장 환자 비율
기간: 무작위 배정 후 8주 이내
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무작위 배정 후 8주 이내
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1단계: 하나 이상의 심각한 부작용(SAE)을 경험한 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 8주 이내
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무작위 배정 후 8주 이내
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1기: 적어도 하나의 새로운 3등급 이상의 이상 반응을 경험한 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 8주 이내
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무작위 배정 후 8주 이내
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2기: 배양전환 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 12주
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무작위 배정 후 12주
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2단계: 바람직하지 않은 결과(예: 실패, 치료 중단, 사망, 후속 조치 상실)가 있는 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 24주
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무작위 배정 후 24주
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2단계: 바람직하지 않은 결과(예: 실패, 치료 중단, 사망, 후속 조치 상실, 비난 및 재발 시 여전히 치료 중)가 있는 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 108주
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무작위 배정 후 108주
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2단계: 문화 전환까지 걸리는 평균 시간
기간: 108주
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108주
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2기: SAE 또는 새로운 등급 3 이상의 AE가 있는 환자의 백분율
기간: 무작위 배정 후 72주
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무작위 배정 후 72주
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2기: SAE 또는 새로운 등급 3 이상의 AE가 있는 환자의 백분율
기간: 무작위 배정 후 108주
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무작위 배정 후 108주
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2기: 치료 종료 시점에 SAE 또는 새로운 등급 3 이상의 AE가 있는 환자의 백분율
기간: 연구 부문에서 24주 및 SOC 부문에서 108주
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연구 부문(최대 24주) 및 길이가 다양한 SOC 부문(최대 108주)에서 치료 종료 시 SAE 또는 새로운 등급 3 이상의 AE를 갖는 환자의 비율.
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연구 부문에서 24주 및 SOC 부문에서 108주
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2단계: 평균 단일 ΔQTcF
기간: 무작위 배정 후 24주
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무작위 배정 후 24주
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2기: 재발을 경험한 환자의 비율
기간: 연구용 군에서 48주차
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연구용 군에서 48주차
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2단계: 혈장 약물 농도
기간: 72주 동안 투여량 섭취 및 치료 시작과 관련하여
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72주 동안 투여량 섭취 및 치료 시작과 관련하여
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2단계: 결핵약 모발 수준
기간: 72주 동안 투여량 섭취 및 치료 시작과 관련하여
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72주 동안 투여량 섭취 및 치료 시작과 관련하여
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands
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