更有效、更简洁、毒性更小的耐多药结核病治疗方案的实用临床试验 (TB-PRACTECAL)
2024年4月30日 更新者：Medecins Sans Frontieres, Netherlands
一项随机、对照、开放标签、II-III 期试验，以评估含有 Bedaquiline 和 Pretomanid 的方案治疗成人多药耐药结核病患者的安全性和有效性
TB PRACTECAL 是一项多中心、开放标签、多组、随机、对照的 II-III 期试验；评估包含贝达喹啉和 pretomanid 的短期治疗方案，结合现有和重新使用的抗结核药物，用于治疗经生物学证实的肺耐多药结核病 (MDR-TB)。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项多中心、开放标签、多臂、随机、对照的 II-III 期试验；评估包含贝达喹啉和 pretomanid 的短期治疗方案，结合现有和重新使用的抗结核药物，用于治疗经生物学证实的肺耐多药结核病 (MDR-TB)。
该研究将分为两个阶段，阶段之间无缝过渡，这意味着只有在第一阶段主要终点数据分析后做出决定后，才会停止招募到一个手臂。 所有招募的患者将在随机分组后进行长达 108 周的随访，除非他们死亡或撤回同意。 当地护理标准 (SOC) 耐多药结核病方案将用作安全性和有效性的内部对照。
第一阶段对应于耐多药结核病患者的安全性和初步疗效的 II 期试验。 患者将被招募到 3 个平行的 B 和 Pa 包含方案臂加上 SOC 控制。 第 1 阶段的主要目标是根据 8 周的安全性和有效性终点选择用于第 2 阶段评估的药物方案。 所有 1 期患者将住院 8 周以进行强化心脏评估，以确定方案的 QT 特定责任。
不符合预定安全性和有效性标准（培养转化百分比 >40%；停药和死亡百分比 <45%）的研究组将不会被考虑进行进一步评估。 不符合这些预先定义的安全性和/或有效性标准的方案将有资格在第 2 阶段评估长期安全性、耐受性和有效性。
如果可用于第二阶段评估的研究武器少于两个，SAC 将就是否应在研究中引入新武器提出建议。 如果有两个以上的组可用于第 2 阶段评估，则将选择两个方案。 SAC 将就将哪些武器提交给试验指导委员会提出建议。
第二阶段对应于 III 期试验。 此阶段的患者将被招募到从第 1 阶段加上 SOC 中选择的组中。 在随机分组后 72 周，将主要评估这些方案与 SOC 组相比的安全性和有效性。 主要疗效结果将是不利结果百分比的复合终点。 次要结果将包括安全性结果，特别是与 SOC 相比，研究方案中 3 级或 4 级 AE 和 SAE 的百分比。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
552
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tashkent、乌兹别克斯坦
- Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus、Karakalpakstan、乌兹别克斯坦
- Republican TB Hospital No. 2
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2092
- Helen Jospeh Hospital
-
-
KwaZulu Natal
-
Pietermaritzburg、KwaZulu Natal、南非
- Doris Goodwin Hospital
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban、KwaZulu-Natal、南非、3650
- THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
-
Durban、KwaZulu-Natal、南非、4091
- King DinuZulu Hospital
-
-
-
-
-
Minsk、白俄罗斯
- Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
有资格参加试验的患者必须满足以下所有标准：
- 年龄在 15 岁或以上的男性或女性受试者，无论 HIV 状态如何；
- 确认结核分枝杆菌存在的微生物学测试（分子或表型）；
- 通过分子或表型药敏试验至少对利福平耐药；
- 完成的知情同意书 (ICF)；
排除标准：
如果患者符合以下任何标准，则他们将不符合纳入试验的资格：
- 已知对任何研究药物过敏、过敏或不耐受；
- 怀孕或哺乳；或不愿采取适当的避孕措施
- 肝酶 > 正常上限的 3 倍（AST 或 ALT）；
- 研究者认为会使研究参与不安全的任何条件（社会或医学）；
- 服用与试验药物禁忌的任何药物；
- QTcF > 450 毫秒；
- QT 间期延长的一个或多个风险因素（不包括年龄和性别）或其他未纠正的 TdP 风险因素；
- 心脏病史、晕厥发作、有症状或无症状的心律失常（窦性心律失常除外）；
- 符合 4 级毒性的任何基线生化实验室值。
- 垂死
- 已知对贝达喹啉、pretomanid、delamanid 或利奈唑胺有耐药性。
- 之前使用过贝达喹啉和/或 pretomanid 和/或利奈唑胺和/或 delamanid 一个或多个月。
根据当地方案不符合开始新疗程耐多药结核病/广泛耐药结核病治疗条件的患者，包括但不限于：
- 目前接受耐多药结核病治疗超过 2 周（且未失败）
- 地址不稳定
- 在环境和动机没有改变的情况下，在先前的治疗中失访。
- 结核性脑膜脑炎、脑脓肿、骨髓炎或关节炎。
PKPD 包含/排除：
- 成年患者（18 岁或以上）在批准的地点被招募到 TB-PRACTECAL 试验的研究组中。
- 同意额外抽血后愿意签署子研究知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：方案 1
贝达喹啉：400 毫克，每天一次，持续 2 周，然后是 200 毫克，每周 3 次，持续 22 周 Pretomanid：200 毫克，每天一次，持续 24 周 莫西沙星：400 毫克，每天一次，持续 24 周 利奈唑胺：每天 600 毫克，持续 16 周，然后每天 300 毫克（或 600 毫克） x3/wk) 剩下的 8 周或更早，当耐受性适中时
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：方案 2
贝达喹啉：400 毫克，每天一次，持续 2 周，然后是 200 毫克，每周 3 次，持续 22 周 Pretomanid：200 毫克，每天一次，持续 24 周 利奈唑胺：每天 600 毫克，持续 16 周，然后每天 300 毫克（或 600 毫克 x3/周），持续 8 周或在适度耐受时更早 氯法齐明：50 毫克（小于 33 公斤），100 毫克（大于 33 公斤），持续 24 周
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
实验性的：方案 3
贝达喹啉：400 毫克，每天一次，持续 2 周，然后是 200 毫克，每周 3 次，持续 22 周 Pretomanid：200 毫克，每天一次，持续 24 周 利奈唑胺：每天 600 毫克，持续 16 周，然后每天 300 毫克（或 600 毫克 x3/周），持续 8 周或在适度耐受时更早）
|
其他名称：
其他名称：
其他名称：
|
|
有源比较器：控制方案
当地接受的护理标准符合世卫组织关于治疗耐多药/广泛耐药结核病的建议。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 1 阶段：随机分组后 8 周在液体培养基中进行培养转化的患者百分比。
大体时间：随机分组后 8 周
|
随机分组后 8 周
|
|
第 1 阶段：因任何原因停止治疗或死亡的患者百分比
大体时间：随机分组后 8 周
|
随机分组后 8 周
|
|
第 2 阶段：出现不良结果（失败、死亡、复发、失访）的患者百分比
大体时间：随机分组后 72 周
|
随机分组后 72 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：3 级或更高 QT 间期延长的患者百分比
大体时间：随机分组后 8 周内
|
随机分组后 8 周内
|
|
|
第 1 阶段：经历至少一次严重不良事件 (SAE) 的患者百分比
大体时间：随机分组后 8 周内
|
随机分组后 8 周内
|
|
|
第 1 阶段：经历至少一个新的 3 级或更高级别不良事件的患者百分比
大体时间：随机分组后 8 周内
|
随机分组后 8 周内
|
|
|
第 2 阶段：文化转换患者的百分比
大体时间：随机分组后 12 周
|
随机分组后 12 周
|
|
|
第 2 阶段：出现不良结果（即失败、治疗中断、死亡、失访）的患者百分比
大体时间：随机分组后 24 周
|
随机分组后 24 周
|
|
|
第 2 阶段：具有不利结果（即失败、治疗中断、死亡、失访、在谴责和复发时仍在接受治疗）的患者百分比
大体时间：随机分组后 108 周
|
随机分组后 108 周
|
|
|
第 2 阶段：文化转化的中位时间
大体时间：108周
|
108周
|
|
|
第 2 阶段：发生 SAE 或新的 3 级或更高 AE 的患者百分比
大体时间：随机分组后 72 周
|
随机分组后 72 周
|
|
|
第 2 阶段：发生 SAE 或新的 3 级或更高 AE 的患者百分比
大体时间：随机分组后 108 周
|
随机分组后 108 周
|
|
|
第 2 阶段：治疗结束时发生 SAE 或新的 3 级或更高 AE 的患者百分比
大体时间：研究组 24 周，SOC 组 108 周
|
在研究组（最长 24 周）和长度不同的 SOC 组（最长 108 周）中，在治疗结束时出现 SAE 或新的 3 级或更高 AE 的患者百分比。
|
研究组 24 周，SOC 组 108 周
|
|
第 2 阶段：平均单个 ΔQTcF
大体时间：随机分组后 24 周
|
随机分组后 24 周
|
|
|
第 2 阶段：经历复发的患者百分比
大体时间：研究武器第 48 周
|
研究武器第 48 周
|
|
|
第 2 阶段：血浆药物浓度
大体时间：关于 72 周期间的剂量摄入和治疗开始
|
关于 72 周期间的剂量摄入和治疗开始
|
|
|
第二阶段：结核药发水平
大体时间：关于 72 周期间的剂量摄入和治疗开始
|
关于 72 周期间的剂量摄入和治疗开始
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bern-Thomas Nyang'wa, MD、Medecins Sans Frontieres, Netherlands
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2022年8月5日
研究完成 (实际的)
2022年8月5日
研究注册日期
首次提交
2015年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月27日
首次发布 (估计的)
2015年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月30日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1541
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去识别化的数据集将通过 TB-PACTS 存储库提供。
IPD 共享时间框架
2024 年第三季度
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.