Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pragmatisk klinisk prövning för en effektivare kortfattad och mindre giftig behandling av MDR-TB (TB-PRACTECAL)

30 april 2024 uppdaterad av: Medecins Sans Frontieres, Netherlands

En randomiserad, kontrollerad, öppen fas II-III-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av behandlingar som innehåller bedaquilin och pretomanid för behandling av vuxna patienter med pulmonell multiresistent tuberkulos

TB PRACTECAL är en multicenter, öppen, multi-arm, randomiserad, kontrollerad fas II-III-studie; utvärdera korta behandlingsregimer innehållande bedaquilin och pretomanid i kombination med befintliga och återanvända anti-TB-läkemedel för behandling av biologiskt bekräftad pulmonell multi-läkemedelsresistent TB (MDR-TB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, multi-arm, randomiserad, kontrollerad, fas II-III-studie; utvärdera korta behandlingsregimer innehållande bedaquilin och pretomanid i kombination med befintliga och återanvända anti-TB-läkemedel för behandling av biologiskt bekräftad pulmonell multiresistent TB (MDR-TB).

Studien kommer att delas upp i två steg, med en sömlös övergång mellan stadierna, vilket innebär att rekrytering till en arm kommer att stoppas först efter att ett beslut har tagits efter steg 1 primär slutpunktsdataanalys. Alla rekryterade patienter kommer att följas upp till 108 veckor efter randomisering om de inte dör eller drar tillbaka samtycke. Den lokala standardvården (SOC) MDR-TB-regimen kommer att användas som intern kontroll för både säkerhet och effekt.

Det första steget motsvarar en fas II-studie av säkerhet och preliminär effekt hos patienter med MDR-TB. Patienterna kommer att rekryteras till 3 parallella B- och Pa-innehållande regimarmar plus en SOC-kontroll. Huvudsyftet med steg 1 är att välja läkemedelsregimer för utvärdering i steg 2 baserat på 8 veckors säkerhet och effekt endpoints. Alla patienter i stadium 1 kommer att läggas in på sjukhus i 8 veckor för intensiva kardiologiska utvärderingar för att fastställa det QT-specifika ansvaret för regimerna.

Undersökningsarmar som inte uppfyller fördefinierade säkerhets- och effektivitetskriterier (procentuell omvandling av odling >40 %; procentuell utsättning och dödsfall <45 %) kommer inte att övervägas för ytterligare utvärdering. De regimer som inte uppfyller dessa fördefinierade säkerhets- och/eller effektkriterier kommer att vara berättigade att utvärderas för långsiktig säkerhet, tolerabilitet och effekt i steg 2.

Om färre än två undersökningsarmar är tillgängliga för bedömning i steg två kommer SAC att ge rekommendationer om huruvida nya armar bör införas i studien. Om fler än två armar är tillgängliga för steg 2-bedömningen kommer två regimer att väljas. SAC kommer att ge rekommendationer om vilka vapen som ska föras vidare till försökets styrkommitté.

Det andra steget motsvarar en fas III-studie. Patienter i detta stadium kommer att rekryteras till de armar som väljs från steg 1 plus SOC. Regimerna kommer i första hand att utvärderas med avseende på säkerhet och effekt i jämförelse med SOC-armen 72 veckor efter randomisering. Det primära effektutfallet kommer att vara en sammansatt slutpunkt av andelen ogynnsamma resultat. De sekundära resultaten kommer att inkludera säkerhetsresultat och i synnerhet procentandelen av grad 3 eller 4 biverkningar och SAE i undersökningsregimerna jämfört med SOC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

552

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belarus
      • Minsk, Belarus
        • Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Helen Jospeh Hospital
    • KwaZulu Natal
      • Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Sydafrika
        • Doris Goodwin Hospital
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3650
        • THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4091
        • King DinuZulu Hospital
  • Uzbekistan
      • Tashkent, Uzbekistan
        • Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
    • Karakalpakstan
      • Nukus, Karakalpakstan, Uzbekistan
        • Republican TB Hospital No. 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för att ingå i prövningen måste uppfylla alla följande kriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 15 år eller äldre, oavsett hiv-status;
  • Mikrobiologiskt test (molekylärt eller fenotypiskt) som bekräftar närvaron av M. tuberculosis;
  • Resistent mot åtminstone rifampicin genom antingen molekylärt eller fenotypiskt läkemedelskänslighetstest;
  • Ifyllt formulär för informerat samtycke (ICF);

Exklusions kriterier:

Patienter kommer inte att vara kvalificerade för inkludering i prövningen om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot något av studieläkemedlen;
  • Gravid eller ammande; eller ovillig att använda lämpliga preventivmedel
  • Leverenzymer >3 gånger den övre normalgränsen (AST eller ALAT);
  • Varje tillstånd (socialt eller medicinskt) som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra studiedeltagande osäkert;
  • Att ta mediciner som är kontraindicerade med medicinerna i prövningen;
  • QTcF > 450ms;
  • En eller flera riskfaktorer för QT-förlängning (exklusive ålder och kön) eller andra okorrigerade riskfaktorer för TdP;
  • Anamnes på hjärtsjukdom, synkopala episoder, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier (med undantag för sinusarytmi);
  • Alla biokemiska laboratorievärden som överensstämmer med grad 4-toxicitet.
  • Döende
  • Känd resistens mot bedaquilin, pretomanid, delamanid eller linezolid.
  • Tidigare användning av bedaquilin och/eller pretomanid och/eller linezolid och/eller delamanid under en eller flera månader.

  • Patienter som inte är berättigade att påbörja en ny kur av MDR-TB/XDR-TB-behandling enligt lokala protokoll, inklusive men inte begränsat till:

    • för närvarande på MDR-TB-behandling i mer än 2 veckor (och inte misslyckas)
    • instabil adress
    • förlust till uppföljning i tidigare behandling utan förändring i omständighet och motivation.
  • Tuberkulös meningoencefalit, hjärnabscesser, osteomyelit eller artrit.

PKPD inkludering/uteslutning:

  • Vuxna patienter (i åldern 18 år eller äldre) rekryterade till undersökningsgrupperna i TB-PRACTECAL-studien på de godkända platserna.
  • Villig att underteckna delstudieformuläret för informerat samtycke efter att ha godkänt de ytterligare blodproven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim 1
Bedaquilin: 400 mg en gång dagligen i 2 veckor följt av 200 mg 3 gånger i veckan i 22 veckor Pretomanid: 200 mg en gång dagligen i 24 veckor Moxifloxacin: 400 mg en gång dagligen i 24 veckor Linezolid: 600 mg dagligen i 16 veckor sedan 3006 mg dagligen (eller 300mg dagligen) x3/vecka) under de återstående 8 veckorna eller tidigare när det tolereras måttligt
Läkemedel: Moxifloxacin
Andra namn:
  • Avelox
Läkemedel: Linezolid
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: Bedaquilin
Andra namn:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Läkemedel: Pretomanid
Andra namn:
  • PA-824
Experimentell: Regim 2
Bedaquilin: 400 mg en gång dagligen i 2 veckor följt av 200 mg 3 gånger per vecka i 22 veckor Pretomanid: 200 mg en gång dagligen i 24 veckor Linezolid: 600 mg dagligen i 16 veckor sedan 300 mg dagligen (eller 600 mg x3/vecka 8) under de återstående eller tidigare vid måttligt tolererad klofazimin: 50 mg (mindre än 33 kg), 100 mg (mer än 33 kg) i 24 veckor
Läkemedel: Linezolid
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: Bedaquilin
Andra namn:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Läkemedel: Pretomanid
Andra namn:
  • PA-824
Läkemedel: Klofazimin
Andra namn:
  • Lampren
Experimentell: Regim 3
Bedaquilin: 400 mg en gång dagligen i 2 veckor följt av 200 mg 3 gånger per vecka i 22 veckor Pretomanid: 200 mg en gång dagligen i 24 veckor Linezolid: 600 mg dagligen i 16 veckor sedan 300 mg dagligen (eller 600 mg x3/vecka 8) under de återstående eller tidigare när det tolereras måttligt)
Läkemedel: Linezolid
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: Bedaquilin
Andra namn:
  • Sirturo
  • R207910
  • TMC207
Läkemedel: Pretomanid
Andra namn:
  • PA-824
Aktiv komparator: Kontrollregimen
Lokalt accepterad vårdstandard som överensstämmer med WHO:s rekommendationer för behandling av M/XDR-TB.
Läkemedel: Lokalt accepterad vårdstandard som överensstämmer med WHO:s rekommendationer för behandling av M/XDR-TB.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Steg 1: Andel av patienter med kulturomvandling i flytande media 8 veckor efter randomisering.
Tidsram: 8 veckor efter randomisering
8 veckor efter randomisering
Steg 1: Andel av patienter som avbryter behandlingen av någon anledning eller dör
Tidsram: 8 veckor efter randomisering
8 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel patienter med ogynnsamt resultat (misslyckande, död, återfall, förlust av uppföljning)
Tidsram: 72 veckor efter randomisering
72 veckor efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 1: Andel av patienter med grad 3 eller högre QT-förlängning
Tidsram: inom 8 veckor efter randomisering
inom 8 veckor efter randomisering
Steg 1: Andel av patienter som upplever minst en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: inom 8 veckor efter randomisering
inom 8 veckor efter randomisering
Steg 1: Andel av patienter som upplever minst en ny grad 3 eller högre biverkning
Tidsram: inom 8 veckor efter randomisering
inom 8 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel patienter med kulturomvandling
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
12 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel patienter med ogynnsamt resultat (d.v.s. misslyckande, behandlingsavbrott, dödsfall, förlust att följa upp)
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
24 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel patienter med ogynnsamt resultat (d.v.s. misslyckande, avbrytande av behandlingen, dödsfall, förlust att följa upp, fortfarande på behandling vid censur och återfall)
Tidsram: 108 veckor efter randomisering
108 veckor efter randomisering
Steg 2: Mediantiden till kulturomvandling
Tidsram: 108 veckor
108 veckor
Steg 2: Andel av patienter med SAE eller ny grad 3 eller högre AE
Tidsram: 72 veckor efter randomisering
72 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel av patienter med SAE eller ny grad 3 eller högre AE
Tidsram: 108 veckor efter randomisering
108 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel patienter med SAE eller ny grad 3 eller högre AE i slutet av behandlingen
Tidsram: 24 veckor i undersökningsgrupper och 108 veckor i SOC-arm
Andelen patienter med SAE eller ny grad 3 eller högre AE vid slutet av behandlingen i undersökningsarmarna (maximalt 24 veckor) och SOC-armen som varierar i längd (högst 108 veckor).
24 veckor i undersökningsgrupper och 108 veckor i SOC-arm
Steg 2: Genomsnittlig enkel ΔQTcF
Tidsram: 24 veckor efter randomisering
24 veckor efter randomisering
Steg 2: Andel av patienter som upplever återfall
Tidsram: vecka 48 i utredande armar
vecka 48 i utredande armar
Steg 2: Plasmaläkemedelskoncentrationer
Tidsram: I förhållande till dosintag och behandlingsstart under en 72-veckorsperiod
I förhållande till dosintag och behandlingsstart under en 72-veckorsperiod
Steg 2: Hårnivåer av TB-läkemedel
Tidsram: I förhållande till dosintag och behandlingsstart under en 72-veckorsperiod
I förhållande till dosintag och behandlingsstart under en 72-veckorsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Samarbetspartners

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University College, London
University of California, San Francisco
Global Alliance for TB Drug Development
World Health Organization
Drugs for Neglected Diseases
Swiss Tropical & Public Health Institute
University of Liverpool
Rutgers, The State University of New Jersey
eResearch Technology, Inc.
Ministry of Health, Republic of Uzbekistan
Ministry of Public Health, Republic of Belarus
THINK TB & HIV Investigative Network
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

28 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1541

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierad datauppsättning kommer att göras tillgänglig via TB-PACTS-förvaret.

Tidsram för IPD-delning

Q3 2024

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera