Essai clinique pragmatique pour un ou des schémas thérapeutiques plus efficaces, concis et moins toxiques contre la tuberculose multirésistante (TB-PRACTECAL)
Un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase II-III pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des régimes contenant de la bédaquiline et du prétomanide pour le traitement des patients adultes atteints de tuberculose pulmonaire multirésistante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai multicentrique, ouvert, multibras, randomisé, contrôlé, de phase II-III ; l'évaluation de schémas thérapeutiques courts contenant de la bédaquiline et du prétomanide en association avec des médicaments antituberculeux existants et réaffectés pour le traitement de la tuberculose pulmonaire multirésistante biologiquement confirmée (TB-MR).
L'étude sera divisée en deux étapes, avec une transition transparente entre les étapes, ce qui signifie que le recrutement dans un bras ne s'arrêtera qu'après qu'une décision aura été prise après l'analyse des données du point final primaire de l'étape 1. Tous les patients recrutés seront suivis jusqu'à 108 semaines après la randomisation, sauf s'ils décèdent ou retirent leur consentement. Le schéma thérapeutique de la norme locale de soins (SOC) contre la tuberculose multirésistante sera utilisé comme contrôle interne pour la sécurité et l'efficacité.
La première étape correspond à un essai de Phase II d'innocuité et d'efficacité préliminaire chez des patients atteints de TB-MR. Les patients seront recrutés dans 3 bras parallèles contenant B et Pa plus un contrôle SOC. L'objectif principal de l'étape 1 est de sélectionner des régimes médicamenteux à évaluer à l'étape 2 sur la base de paramètres d'innocuité et d'efficacité sur 8 semaines. Tous les patients de stade 1 seront hospitalisés pendant 8 semaines pour des évaluations cardiologiques intensives afin d'établir la responsabilité spécifique QT des schémas thérapeutiques.
Les groupes expérimentaux qui ne répondent pas aux critères d'innocuité et d'efficacité prédéfinis (pourcentage de conversion de la culture > 40 % ; pourcentage d'abandon et de décès < 45 %) ne seront pas pris en compte pour une évaluation plus approfondie. Les régimes qui ne répondent pas à ces critères de sécurité et/ou d'efficacité prédéfinis pourront être évalués pour la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme au stade 2.
Si moins de deux bras expérimentaux sont disponibles pour l'évaluation de la deuxième étape, le SAC fera des recommandations sur l'opportunité d'introduire de nouveaux bras dans l'étude. Si plus de deux bras sont disponibles pour l'évaluation de l'étape 2, deux régimes seront choisis. Le SAC fera des recommandations sur les armes à transmettre au comité directeur de l'essai.
La deuxième étape correspond à un essai de phase III. Les patients de cette étape seront recrutés dans les bras choisis à partir de l'étape 1 plus le SOC. Les régimes seront principalement évalués pour la sécurité et l'efficacité par rapport au bras SOC à 72 semaines après la randomisation. Le critère principal d'efficacité sera un critère d'évaluation composite du pourcentage de résultats défavorables. Les critères de jugement secondaires incluront les résultats de sécurité et en particulier le pourcentage d'EI et d'EIG de grade 3 ou 4 dans les schémas expérimentaux par rapport à la SOC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
- Helen Jospeh Hospital
-
-
KwaZulu Natal
-
Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Afrique du Sud
- Doris Goodwin Hospital
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 3650
- THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4091
- King DinuZulu Hospital
-
-
-
-
-
Minsk, Biélorussie
- Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
-
-
-
-
-
Tashkent, Ouzbékistan
- Sh Alimov Republican Specialised Scientific-Practical Medical Centre for Phthysiology and Pulmonology Hospital
-
-
Karakalpakstan
-
Nukus, Karakalpakstan, Ouzbékistan
- Republican TB Hospital No. 2
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients éligibles à l'inclusion dans l'essai doivent remplir tous les critères suivants :
- Sujets masculins ou féminins âgés de 15 ans ou plus, quel que soit leur statut VIH ;
- Test microbiologique (moléculaire ou phénotypique) confirmant la présence de M. tuberculosis ;
- Résistant à au moins la rifampicine par un test de sensibilité moléculaire ou phénotypique aux médicaments ;
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) rempli ;
Critère d'exclusion:
Les patients ne seront pas éligibles pour être inclus dans l'essai s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des médicaments à l'étude ;
- Enceinte ou allaitante; ou refus d'utiliser des mesures contraceptives appropriées
- Enzymes hépatiques> 3 fois la limite supérieure de la normale (AST ou ALT);
- Toute condition (sociale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude dangereuse ;
- Prendre tout médicament contre-indiqué avec les médicaments de l'essai ;
- QTcF > 450 ms ;
- Un ou plusieurs facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (excluant l'âge et le sexe) ou d'autres facteurs de risque non corrigés de TdP ;
- Antécédents de maladie cardiaque, épisodes syncopaux, arythmies symptomatiques ou asymptomatiques (à l'exception de l'arythmie sinusale) ;
- Toute valeur de laboratoire biochimique de base compatible avec une toxicité de grade 4.
- Moribond
- Résistance connue à la bédaquiline, au prétomanide, au delamanide ou au linézolide.
- Utilisation antérieure de bédaquiline et/ou de prétomanide et/ou de linézolide et/ou de delamanide pendant un ou plusieurs mois.
Patients non éligibles pour commencer un nouveau traitement de la TB-MR/XDR-TB selon le protocole local, y compris, mais sans s'y limiter :
- actuellement sous traitement contre la tuberculose multirésistante depuis plus de 2 semaines (et sans échec)
- adresse instable
- perdu de vue lors d'un traitement antérieur sans changement de circonstances et de motivation.
- Méningo-encéphalite tuberculeuse, abcès cérébraux, ostéomyélite ou arthrite.
Inclusion/exclusion PKPD :
- Patients adultes (âgés de 18 ans ou plus) recrutés dans les bras expérimentaux de l'essai TB-PRACTECAL dans les sites approuvés.
- Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé de la sous-étude après avoir accepté les prises de sang supplémentaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Régime 1
Bédaquiline : 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines suivi de 200 mg 3 fois par semaine pendant 22 semaines Prétomanide : 200 mg une fois par jour pendant 24 semaines Moxifloxacine : 400 mg une fois par jour pendant 24 semaines Linézolide : 600 mg par jour pendant 16 semaines puis 300 mg par jour (ou 600 mg x3/semaine) pendant les 8 semaines restantes ou plus tôt lorsqu'il est modérément toléré
|
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Régime 2
Bédaquiline : 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines suivi de 200 mg 3 fois par semaine pendant 22 semaines Prétomanide : 200 mg une fois par jour pendant 24 semaines Linézolide : 600 mg par jour pendant 16 semaines puis 300 mg par jour (ou 600 mg x3/semaine) pendant les 8 semaines restantes ou plus tôt si modérément toléré Clofazimine : 50 mg (moins de 33 kg), 100 mg (plus de 33 kg) pendant 24 semaines
|
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Régime 3
Bédaquiline : 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines suivi de 200 mg 3 fois par semaine pendant 22 semaines Prétomanide : 200 mg une fois par jour pendant 24 semaines Linézolide : 600 mg par jour pendant 16 semaines puis 300 mg par jour (ou 600 mg x3/semaine) pendant les 8 semaines restantes ou plus tôt si modérément toléré)
|
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Régime de contrôle
Norme de soins acceptée localement qui est conforme aux recommandations de l'OMS pour le traitement de la M/XDR-TB.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Stade 1 : Pourcentage de patients avec conversion de culture en milieu liquide à 8 semaines après la randomisation.
Délai: 8 semaines après la randomisation
|
8 semaines après la randomisation
|
|
Stade 1 : Pourcentage de patients qui interrompent le traitement pour une raison quelconque ou décèdent
Délai: 8 semaines après la randomisation
|
8 semaines après la randomisation
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients avec une évolution défavorable (échec, décès, récidive, perdu de vue)
Délai: 72 semaines après la randomisation
|
72 semaines après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Stade 1 : Pourcentage de patients présentant un allongement de l'intervalle QT de grade 3 ou supérieur
Délai: dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
|
|
Stade 1 : Pourcentage de patients ayant subi au moins un événement indésirable grave (EIG)
Délai: dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
|
|
Stade 1 : Pourcentage de patients présentant au moins un nouvel événement indésirable de grade 3 ou supérieur
Délai: dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
dans les 8 semaines suivant la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients avec conversion de culture
Délai: 12 semaines après la randomisation
|
12 semaines après la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients avec une évolution défavorable (c'est-à-dire échec, arrêt du traitement, décès, perdu de vue)
Délai: 24 semaines après la randomisation
|
24 semaines après la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients avec une évolution défavorable (i.e. échec, arrêt de traitement, décès, perdu de vue, toujours sous traitement à la censure et récidive)
Délai: 108 semaines après la randomisation
|
108 semaines après la randomisation
|
|
|
Étape 2 : Délai médian de conversion de la culture
Délai: 108 semaines
|
108 semaines
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients présentant un EIG ou un nouvel EI de grade 3 ou supérieur
Délai: 72 semaines après la randomisation
|
72 semaines après la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients présentant un EIG ou un nouvel EI de grade 3 ou supérieur
Délai: 108 semaines après la randomisation
|
108 semaines après la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients présentant un EIG ou un nouvel EI de grade 3 ou plus à la fin du traitement
Délai: 24 semaines dans les bras expérimentaux et 108 semaines dans le bras SOC
|
Le pourcentage de patients présentant un EIG ou un nouvel EI de grade 3 ou plus à la fin du traitement dans les bras expérimentaux (maximum de 24 semaines) et le bras SOC dont la durée varie (maximum 108 semaines).
|
24 semaines dans les bras expérimentaux et 108 semaines dans le bras SOC
|
|
Étape 2 : ΔQTcF unique moyen
Délai: 24 semaines après la randomisation
|
24 semaines après la randomisation
|
|
|
Stade 2 : Pourcentage de patients présentant une récidive
Délai: semaine 48 dans les bras d'investigation
|
semaine 48 dans les bras d'investigation
|
|
|
Étape 2 : Concentrations plasmatiques de médicament
Délai: Par rapport à la prise de dose et au début du traitement sur une période de 72 semaines
|
Par rapport à la prise de dose et au début du traitement sur une période de 72 semaines
|
|
|
Étape 2 : Niveaux de cheveux des antituberculeux
Délai: Par rapport à la prise de dose et au début du traitement sur une période de 72 semaines
|
Par rapport à la prise de dose et au début du traitement sur une période de 72 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bern-Thomas Nyang'wa, MD, Medecins Sans Frontieres, Netherlands
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Tuberculose, multirésistante
- Tuberculose ultrarésistante aux médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Agents antituberculeux
- Linézolide
- Moxifloxacine
- Bédaquiline
- Clofazimine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1541
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .