Pragmatisk klinisk utprøving for en mer effektiv konsis og mindre giftig MDR-TB-behandlingsregime(r) (TB-PRACTECAL)

Dette er en multisenter, åpen, multi-arm, randomisert, kontrollert fase II-III studie; evaluere korte behandlingsregimer som inneholder bedaquilin og pretomanid i kombinasjon med eksisterende og gjenbrukte anti-TB-legemidler for behandling av biologisk bekreftet pulmonal multiresistent tuberkulose (MDR-TB).

Studien vil bli delt inn i to stadier, med en sømløs overgang mellom stadiene, noe som betyr at rekruttering til en arm først vil stoppe etter at en beslutning er tatt etter fase 1 primær endepunktdataanalyse. Alle rekrutterte pasienter vil bli fulgt opp til 108 uker etter randomisering med mindre de dør eller trekker samtykke. Den lokale standardbehandlingen (SOC) MDR-TB-regimet vil bli brukt som internkontroll for både sikkerhet og effekt.

Den første fasen tilsvarer en fase II-studie av sikkerhet og foreløpig effekt hos pasienter med MDR-TB. Pasienter vil bli rekruttert til 3 parallelle B- og Pa-holdige regimearmer pluss en SOC-kontroll. Hovedmålet med trinn 1 er å velge legemiddelregimer for evaluering i trinn 2 basert på 8 ukers sikkerhets- og effektendepunkter. Alle stadium 1-pasienter vil bli innlagt på sykehus i 8 uker for intensive kardiologiske evalueringer for å fastslå QT-spesifikke ansvar for regimene.

Undersøkelsesarmer som ikke oppfyller forhåndsdefinerte sikkerhets- og effektkriterier (prosent kulturkonvertering >40 %; prosent seponering og død <45 %) vil ikke bli vurdert for videre evaluering. Regimene som ikke oppfyller disse forhåndsdefinerte sikkerhets- og/eller effektkriteriene vil være kvalifisert for å bli evaluert for langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt i trinn 2.

Hvis mindre enn to undersøkelsesarmer er tilgjengelige for fase to-vurdering, vil SAC komme med anbefalinger om hvorvidt nye armer bør introduseres i studien. Hvis mer enn to armer er tilgjengelige for trinn 2-vurderingen, vil to regimer bli valgt. SAC vil gi anbefalinger om hvilke våpen som skal tas videre til prøvestyringskomiteen.

Den andre fasen tilsvarer en fase III-studie. Pasienter i dette stadiet vil bli rekruttert til armene valgt fra stadium 1 pluss SOC. Regimene vil primært bli evaluert for sikkerhet og effekt sammenlignet med SOC-armen 72 uker etter randomisering. Det primære effektutfallet vil være et sammensatt endepunkt av prosentandelen av ugunstige utfall. De sekundære resultatene vil inkludere sikkerhetsresultater og spesielt prosentandelen av grad 3 eller 4 AE og SAE i undersøkelsesregimene sammenlignet med SOC.